طراحی سیستم نانوحامل دندریمری جهت دارورسانی هدفمند به سلول های عمقی مدل اسفروئید سرطان پستان

Design of dendrimer-based nanocarrier system for targeted drug delivery to deep-sitted tumor cells in the breast cancer spheroid model


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان

خلاصه روش اجرا: ابتدا داروی دوکسوروبیسین بصورت فیزیکی درون دندریمرهای نسل 4 PAMAM لود می شود. سپس دندریمرها با لینکر هایپوکسی بهم کراسلینک می شوند و یک لایه پگ بعنوان کرونا به کمک لینکر آزو به نانوذرات دندریمری اضافه می شود. در ادامه مشخصه یابی سیستم نانوحامل بر مبنای دندریمر به کمک تکنیکهای اسپکتروسکوپی و میکروسکوپی بررسی می شود. عملکرد رلیز دارو از نانوذرات با و بدون لینکر هایپوکسی در مدل های سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان کشت داده شده بصورت تک لایه و اسفروئید مطالعه خواهد شد. اثربخشی نانوذرات با تست های سیتوتوکسیستی و بررسی بیان ژن های دخیل در هایپوکسی، آپوپتوز و تغییرات ماکروسکوپی و میکروسکوپی در سایز اسفروئیدها بررسی خواهد شد.

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا
کد طرح 65365
عنوان فارسی طرح طراحی سیستم نانوحامل دندریمری جهت دارورسانی هدفمند به سلول های عمقی مدل اسفروئید سرطان پستان
عنوان لاتین طرح Design of dendrimer-based nanocarrier system for targeted drug delivery to deep-sitted tumor cells in the breast cancer spheroid model
نوع طرح طرح - پایان نامه
اولویت طرح توسعه فناوری‌های نوین برای دارورسانی
نوع مطالعه مطالعات علوم پایه (Experimental)
تحقیق در نظام سلامت بلی
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ بله
مقطع پایان نامه کارشناسی ارشد
مدت اجرا - ماه 24
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق تومورهای جامد از چند لایه سلول تشکیل شده اند: لایه های مرکزی، لایه های میانی و لایه خارجی. در حالیکه که بیشتر داروها به لایه خارجی و در حال تکثیر دسترسی دارند دارورسانی هدفمند به لایه های میانی و هایپوکسیک تومور چالش برانگیز بوده و موجب شکست درمان و عود مجدد تومور میگردد. لذا نیاز به طراحی های هوشمند با قدرت نفوذ بیشتر به لایه های عمقی ضروری بنظر می رسد. در این مطالعه یک سیستم تروجان مبتنی بر قدرت بالای نفوذ دندیمرهای کاتیونیک ارائه می شود. به این صورت که نانوذرات دندریمر حامل داروی ضد سرطان با کمک یک لینکر قابل تجزیه شدن در محیط هایپوکسی تومور بهم متصل می شوند و یک نانوذره با سایز بزرگتر بوجود میاورند. در ادامه یک لایه پگ به کمک همان لینکر به عنوان کرونا و جهت افزایش پایداری نانوذره در مقابل سیستم فاگوسیتوز به نانوذره اضافه می شود. این نانوذره به صورت سیستم تروجان عمل میکند بدین صورت که در حین قرارگیری در محیط هایپوکسی که مختص سلول های سرطانی هس لایه پگ جدا شده و در ادامه دندریمرها به واحدهای مونومر ریز تبدیل می شوند که قابلیت برداشت و نفوذ سریع به سلول های سرطانی لایه هایپوسیک عمقی را به جهت انتقال دارو خواهند داشت.
اهداف اختصاصی

سنتز و مشخصه یابی بخش هسته سیستم نانوحامل دندریمری بارگزاری شده با داروی دوکسوروبیسین

-

سنتز و مشخصه یابی بخش خارجی(mPEG-Azo) نانوحامل دندریمری حاوی داروی دوکسوروبیسین

-

سنتز و مشخصه یابی سیستم نانوحامل دندریمری mPEG-Azo-PAMAM@DOX

-

ارزیابی کارایی سیستم نانوحامل دندریمری حساس به هایپوکسی حاوی داروی دوکسوروبیسین در محیط برون تن دو بعدی

-

بررسی کارایی سیستم نانوحامل دندریمری حساس به هایپوکسی حاوی داروی دوکسوروبیسین بر روی مهار رشد مامواسفیرهای سرطان پستان

چکیده انگلیسی طرح Doxorubicin is first physically loaded into 4th generation PAMAM dendrimers. The dendrimers are then crosslinked with a hypoxic linker, and a peg layer is added to the dendrimer nanoparticles as a corona using the azo linker. In the following, the characterization of the dendrimer-based nanocarrier system is investigated using spectroscopic and microscopic techniques. The performance of drug release from nanoparticles with and without hypoxia linker in MDA-MB-23 breast cancer cells cultured as monolayer and spheroid will be investigated. The effectiveness of nanoparticles will be evaluated by cytotoxic tests and the expression of genes involved in hypoxia, apoptosis and macroscopic and microscopic changes in the size of spheroids.
کلمات کلیدی هایپوکسی: به درصد اکسیژن زیر %1اطلاق می شود. Dendrimer:نانوساختارهای بسیار فشرده و شاخه دار هستند و بر اساس لایه های تشکیل دهنده انواع نسل ها (G) را تشکیل می دهند. PAMAM: دندریمرهای پلی آمیدو آمین خانواده ای از ماکرومولکولهای سنتتیک بسیار شاخه دار با ساختار و ترکیب شناخته شده هستند که دارای حفره های داخلی و گروههای عاملی آمینی هستند و میتوان آنها را به منظور نشاندار کردن و یا انتقال دارو یا محموله بصورت هدفهمند به سلول های مدنظر تغییر و دستکاری کرد. کراسلینک: در شیمی و زیست شناسی کراسلینک پیوندی است از جنس یونی یا کووالانسی که باعث اتصال یک زنجیره پلیمر به دیگری می شود. پلی مرها می توانند سنتتیک و یا طبیعی (پروتئین ها) باشند. کراسلینکر: ماده ای که است موجبات اتصال کوالانسی یا یونی جهت تشکیل پیوند بین پلی مرها را فراهم می کنند. : Proton nuclear magnetic resonance (HNMR) طیف سنجی رزونانس مغناطیسی هسته ای یک روش شیمیایی آنالیتیکال است که در کنترل کیفیت و مطالعه کیفیت برای تعیین محتوا، خلوص نمونه و همچنین ساختار مولکولی آن مورد استفاده قرار می گیرد. DLS) Dynamic light scattering (: پراکندگی نور پویا (DLS) یک تکنیک در فیزیک است که می توان از آن برای تعیین پروفایل توزیع اندازه ذرات کوچک در حالت معلق یا پلیمرهای محلول استفاده کرد. :Transmission electron microscope (TEM)میکروسکوپ الکترونی عبوری برای مشاهده نمونه های نازک (مقاطع بافتی، مولکول ها و غیره) که از عبور الکترون ها می توان برای تولید یک تصویر استفاده می شود. TEM جهت مشخصه یابی سایز، مورفولوژی و نحوه پخش نانوذرات محلول استفاده می شود. :Scanning electron microscope (SEM) میکروسکوپ الکترونی روبشی نوعی میکروسکوپ الکترونی است که با اسکن سطح با پرتو متمرکز الکترونها، تصاویر نمونه را تولید می کند. الکترونها با اتمهای موجود در نمونه در تعامل هستند و سیگنالهای مختلفی تولید می کنند که حاوی اطلاعاتی در مورد توپوگرافی سطح و ترکیب نمونه هستند. Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR): یک تکنیک برای به دست آوردن طیف مادون قرمز از جذب یا انتشار یک ماده در حالت جامد، مایع و یا گاز می باشد
ذینفعان نتایج طرح بیماران مبتلا به سرطان

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
رعنا جهانبان اسفهلاناستاد راهنمای اول (آموزشی )
حامد همیشه کارمشاور
محمد شاه پوریدانشجوی مالک پایان نامه
عفت علیزادهمشاور
حسین محمودیهمکار اصلی

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
نانوحامل دندریمری پاسخگو به ریزمحیط تومورهای هیپوکسیک در شیمی درمانی موثر بود.
متن خبر
سنتز نانوذرات با قابلیت تشخیص سلول های توموری از سلول های غیرتوموری، رهایش کنترل شده دارو و در عین حال نفوذپذیری به سرتاسر بافت توموری جامد جهت افزایش اثربخشی دارو از اولویت ها و نیازهای اساسی جهت رفع مشکلات در زمینه شیمی درمانی تومورهای مهاجم و مقاوم به درمان است. ما در این مطالعه نانوذرات دندریمری ریز و سرشار از بار مثبت را که قابلیت نفوذ بالایی جهت انتقال دارو از غشای سلول دارند با لایه ای از پلیمر زیست سازگارپذیر که توانایی جدا شدن و نمایان کردن دندریمر را دارد سنتز کردیم. این نانوذرات در شرایط نرمال بدن پایدار هستند اما در محیط هایپوکسیک که مختص سلول های توموری است بدلیل شکستن لینکر حساس به هایپوکسی، لایه پگ جدا می شود و منجر به تغییر کاهش سایز و افزایش بار سطحی نانوذره می شود که برای نفوذ عمقی به تومور مناسب می باشد. این نانوذره خودفعال شونده بر مبنای دندریمر اثربخشی بالایی جهت هدفگیری و از بین بردن تومورهای جامد مهاجم دارد.
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
نانوحامل دندریمری پاسخگو به ریزمحیط تومورهای هیپوکسیک در شیمی درمانی موثر بود.
متن خبر
سنتز نانوذرات با قابلیت تشخیص سلول های توموری از سلول های غیرتوموری، رهایش کنترل شده دارو و در عین حال نفوذپذیری به سرتاسر بافت توموری جامد جهت افزایش اثربخشی دارو از اولویت ها و نیازهای اساسی جهت رفع مشکلات در زمینه شیمی درمانی تومورهای مهاجم و مقاوم به درمان است. ما در این مطالعه نانوذرات دندریمری ریز و سرشار از بار مثبت را که قابلیت نفوذ بالایی جهت انتقال دارو از غشای سلول دارند با لایه ای از پلیمر زیست سازگارپذیر که توانایی جدا شدن و نمایان کردن دندریمر را دارد سنتز کردیم. این نانوذرات در شرایط نرمال بدن پایدار هستند اما در محیط هایپوکسیک که مختص سلول های توموری است بدلیل شکستن لینکر حساس به هایپوکسی، لایه پگ جدا می شود و منجر به تغییر کاهش سایز و افزایش بار سطحی نانوذره می شود که برای نفوذ عمقی به تومور مناسب می باشد. این نانوذره خودفعال شونده بر مبنای دندریمر اثربخشی بالایی جهت هدفگیری و از بین بردن تومورهای جامد مهاجم دارد.
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
نانوحامل دندریمری پاسخگو به ریزمحیط تومورهای هیپوکسیک در شیمی درمانی موثر بود.
متن خبر
سنتز نانوذرات با قابلیت تشخیص سلول های توموری از سلول های غیرتوموری، رهایش کنترل شده دارو و در عین حال نفوذپذیری به سرتاسر بافت توموری جامد جهت افزایش اثربخشی دارو از اولویت ها و نیازهای اساسی جهت رفع مشکلات در زمینه شیمی درمانی تومورهای مهاجم و مقاوم به درمان است. ما در این مطالعه نانوذرات دندریمری ریز و سرشار از بار مثبت را که قابلیت نفوذ بالایی جهت انتقال دارو از غشای سلول دارند با لایه ای از پلیمر زیست سازگارپذیر که توانایی جدا شدن و نمایان کردن دندریمر را دارد سنتز کردیم. این نانوذرات در شرایط نرمال بدن پایدار هستند اما در محیط هایپوکسیک که مختص سلول های توموری است بدلیل شکستن لینکر حساس به هایپوکسی، لایه پگ جدا می شود و منجر به تغییر کاهش سایز و افزایش بار سطحی نانوذره می شود که برای نفوذ عمقی به تومور مناسب می باشد. این نانوذره خودفعال شونده بر مبنای دندریمر اثربخشی بالایی جهت هدفگیری و از بین بردن تومورهای جامد مهاجم دارد.
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
نانوحامل دندریمری پاسخگو به ریزمحیط تومورهای هیپوکسیک در شیمی درمانی موثر بود.
متن خبر
سنتز نانوذرات با قابلیت تشخیص سلول های توموری از سلول های غیرتوموری، رهایش کنترل شده دارو و در عین حال نفوذپذیری به سرتاسر بافت توموری جامد جهت افزایش اثربخشی دارو از اولویت ها و نیازهای اساسی جهت رفع مشکلات در زمینه شیمی درمانی تومورهای مهاجم و مقاوم به درمان است. ما در این مطالعه نانوذرات دندریمری ریز و سرشار از بار مثبت را که قابلیت نفوذ بالایی جهت انتقال دارو از غشای سلول دارند با لایه ای از پلیمر زیست سازگارپذیر که توانایی جدا شدن و نمایان کردن دندریمر را دارد سنتز کردیم. این نانوذرات در شرایط نرمال بدن پایدار هستند اما در محیط هایپوکسیک که مختص سلول های توموری است بدلیل شکستن لینکر حساس به هایپوکسی، لایه پگ جدا می شود و منجر به تغییر کاهش سایز و افزایش بار سطحی نانوذره می شود که برای نفوذ عمقی به تومور مناسب می باشد. این نانوذره خودفعال شونده بر مبنای دندریمر اثربخشی بالایی جهت هدفگیری و از بین بردن تومورهای جامد مهاجم دارد.
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1