بررسی سلول های کشنده طبیعی از نظر بیان مارکرهای فرسودگی و عملکرد این سلول ها در خون محیطی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید
Evaluation of natural killer cell exhaustion markers and function in the peripheral blood of rheumatoid arthritis patients
مجریان: فرهاد جدیدی نیارق
خلاصه روش اجرا: آرتریت روماتوئید (RA) یک بیماری خود ایمن شایع همراه با اتیولوژی نامعلوم می باشد که در آن غضروف و مفاصل با پیشرفت بیماری دچار التهاب و در نهایت تخریب می شوند. عوامل متعددی نظیر عوامل ژنتیکی و محیطی در ابتلا و بروز بیماری سهیم هستند. هر چند علت دقیق این بیماری کامل مشخص نمی باشد ولی امروزه عقیده بر این است که عواملی مانند کموکاین ها، سایتوکاین ها و سلول های ایمنی نقش بسیار مهمی در پیشرفت بیماری ایفا می کنند. پروسه التهاب با ورود سلول های ایمنی به مفاصل شروع می شود و به دنبال آن باعث تکثیر سلول های فیبروبلاست می شود و در نهایت تخریب غضروف و استخوان را به همراه دارد. مطالعات مختلف نشان داده اند که تعداد سلول های کشنده طبیعی (NK) در مفاصل افراد مبتلا به RA افزایش می یابد اما اینکه چگونه این سلول ها در پاتولوژی این بیماری نقش ایفا می کنند هنوز کاملاً مشخص نیست. از طرفی در مطالعات اخیر نقش سلول های فرسوده و عملکرد این سلول ها علاوه بر سرطان و بیماری های عفونی مزمن در بیماری های التهابی خود ایمن پر رنگ شده است. از این رو ما در مطالعه حاضر هدف را بررسی فراوانی و عملکرد سلول های NK فرسوده در بیماری RA قرار داده ایم. در این مطالعه از 45 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که در سه مرحله از بیماری هستند (15 بیمار با فعالیت کم بیماری، 15 بیمار با فعالیت متوسط بیماری و 15 بیمار با فعالیت زیاد بیماری) و 15 کنترل سالم به میزان 25 میلی لیتر نمونه ی خون محیطی گرفته می شود و در ادامه با روش فلوسایتومتری تعداد سلول های NK خون محیطی بیماران مبتلا به RA، فراوانی سلول های NK فرسوده بررسی خواهد شد. سپس از سلول های تک هسته ای خون محیطی با استفاده از تکنیک خالص سازی سلولی MACS، سلول های NK جداسازی می شوند و با استفاده از محرک های مانند فوربول میریستات استات (PMA) و یونومایسین این سلول ها تحریک می شوند. در نهایت عملکرد سلول های NK فرسوده با استفاده از روش فلوسایتومتری با بررسی مارکر داگرانولاسیون سلولی (CD107a) و تولید سایتوکاین اینترفرون گاما IFN-𝛾)) مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت تا نقش دقیق تر سلول های NK در ایمونوپاتوژنز بیماری آرتریت روماتوئید مشخص گردد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64964 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی سلول های کشنده طبیعی از نظر بیان مارکرهای فرسودگی و عملکرد این سلول ها در خون محیطی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of natural killer cell exhaustion markers and function in the peripheral blood of rheumatoid arthritis patients |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مطالعات سلولی- مولکولی و ایمونولوژیک در زمینــه تولید واکسن |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در بیماری آرتریت روماتوئید نقش سلول های NK به خصوص سلول های NK فرسوده تا به حال بررسی نشده است. هدف از انجام این مطالعه بررسی این سلول ها برای اولین بار در بیماری آرتریت روماتوئید می باشد تا با این بررسی نقش این سلول ها در پاتوژنز این بیماران مشخص گردد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی سلول های NK و شبه NKT در گروه بیماران و گروه کنترل -بررسی فراوانی سلول ها NK و T بیان کننده مارکرهای فرسودگی -بررسی عملکرد سلول های NK فرسوده |
| چکیده انگلیسی طرح | Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease with unknown etiology in which the cartilage and joints become inflamed and eventually destroyed. Several factors, including genetic and environmental factors, contribute to the development of the disease. Although the exact cause of the disease is unclear, it is now believed that factors such as chemokines, cytokines and immune cells play an important role in the progression of the disease. The inflammation process begins with the entry of immune cells into the joints, followed by the proliferation of fibroblast cells, resulting in the destruction of cartilage and bone. Various studies have shown that the number of natural killer (NK) cells in the joints of people with RA increases, but how these cells play a role in the pathology of the disease is still unclear. On the other hand, in recent studies, the role of exhausting cells and their function in addition to cancer and chronic infectious diseases in autoimmune inflammatory diseases has been highlighted. Therefore, in the present study we aimed to investigate the frequency and function of exhausted NK cells in RA. In this study, 45 patients with rheumatoid arthritis who were in three stages of disease (15 patients with low disease activity, 15 patients with moderate disease activity and 15 patients with high disease activity) and 15 healthy controls will be included. in this study. The study will use 45 patients with rheumatoid arthritis who are in three stages of disease (15 patients with low disease activity, 15 patients with moderate disease activity and 15 patients with high disease activity) and 15 healthy controls. 25 ml peripheral blood sample was taken from each patients and controls. The peripheral blood NK cell frequency was determined by flow cytometry. NK cells are then isolated from peripheral blood mononuclear cells using the MACS technique and stimulated by phorbol myristate acetate (PMA) and ionomycin. Finally, the function of exhausted NK cells will be assessed using flow cytometry by examining cellular marker granulation (CD107a) and interferon-gamma cytokine production (IFN-𝛾) to determine the more precise role of NK cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis. |
| کلمات کلیدی | آرتریت روماتوئید (RA): یک بیماری التهابی مزمن می باشد که التهاب و تخریب مفاصل را به دنبال دارد. سلول های کشنده طبیعی (NK cells): لنفوسیتهایی از سیستم ایمنی بدن هستند که در ایمنی ذاتی (Innate immune system) دخیل هستند و عملکرد سایتوتوکسیک دارند. مارکرهای فرسودگی (Exhustion markers): مارکرهای سطح سلولی هستند که در اثر فعالیت بیش از حد سلول های T و NK در سرطان و عفونت های مزمن بر سطح این سلول های بیان شده و منجر به القاء عملکرد مهاری در این سلول ها می شوند. مولکول مرگ برنامه ریزی شده-1 (PD-1): عضوی از خانواده CD28 می باشد و با تعامل با لیگاندهایش (PD-L1 و PD-L-2) سیگنال های مهاری ارسال می کند این مولکول بر سطح لنفوسیت های T و NK فرسوده بیان می شود. ایمونوگلوبولین سلول T و پروتئین حاوی دومین موسین-3 (TIM-3): عضوی از خانواده TIM می باشد و با تعامل با لیگاندهایش می تواند پاسخ های ایمنی را مهار کند، این مولکول بر سطح لنفوسیت های فرسوده T و NK بیان می شود. همچنین سلول های دیگری از قبیل B، دندریتیک، ماکروفاژ و ماست سل نیز این مولکول را بیان می کنند. NKG2A: برجسته ترین گیرنده مهاری سلول NK می باشد. لیگاند این مولکول HLA-E بوده و بیان این گیرنده بر سطح سلول های NK فرسوده افزایش می یابد. CD107a: مارکری برای نشان دادن عملکرد دگرانولاسیون لنفوسیت های TCD8+ و NK می باشد. اینترفرون گاما ((IFN-𝛾: سایتوکاینی از خانواده اینترفرون های کلاس II می باشد که در القا و تعدیل پاسخ های ایمنی نقش مهمی دارد و توسط لنفوسیت های Th1، TCD8+، NK و ... تولید می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| فرهاد جدیدی نیارق | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مهرزاد حاج علیلوی بناب | مشاور |
| مریم همت زاده | دانشجوی مالک پایان نامه |
| نوید شمالی | همکار اصلی |
| حامد محمدی | مشاور |
| غلامرضا عزیزی | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تعداد سلول های کشنده طبیعی فرسوده در بیماران آرتریت روماتوئید افزایش و عملکرد این سلول ها کاهش می یابد.متن خبر سلول های ایمنی بخصوص لنفوسیت ها و سلول های کشنده طبیعی در پاتوژنز بیماری آرتریت روماتوئید نقش دارند. در این مطالعه سلول های کشنده طبیعی از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و افراد سالم گرفته شده و نتایج نشان داد که میزان بیان مارکرهای فرسودگی بیماران افزایش می¬یابد.
فرسودگی سلول های کشنده طبیعی با افزایش شدت بیماری افزایش یافته و عملکرد این سلول ها کاهش می یابد. این موضوع ممکن است بینش جدیدی را برای درک بهتر نقش این سلول¬ها در پاتوفیزیولوژی آرتریت روماتوئید فراهم نماید و هدف قرار دادن مارکرهای فرسودگی سلول-های کشنده طبیعی می¬تواند یک روش درمانی بالقوه برای آرتریت روماتوئید باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
