مقایسه اثر رزواستاتین و اترواستاتین بر سطح سرمی فاکتور رشد فیبروبلاست 23 و بیان ژن کلوتو در بافت کلیه موش های صحرایی نر هیپرلیپیدمیک

Comparison the effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on serum FGF23 level and renal klotho gene expression in hyperlipidemic male rats


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: نادره رشتچی زاده

خلاصه روش اجرا: در این مطالعه 40 راس موش صحرایی نر انتخاب شده و در 5 گروه 8 تایی قرار خواهند گرفت به این ترتیب: 1- گروه کنترل: گروه بدون تجویز دارو و با رژیم غذایی نرمال 2- گروه کنترل : گروه بدون تجویز دارو و با رژیم غذایی نرمال و با گاواژ آب(گروه شم) 3- گروه کنترل هیپرلیپیدمیک:گروه بدن تجویز دارو و با تجویز غذای هیپر لیپیدمیک 4- گروه هیپر لیپیدمیک با تجویز روزانه mg/kg/day 20 رزواستاتین بمدت حدودا 10 هفته 5- گروه هیپر لیپیدمیک با تجویز روزانه mg/kg/day 20 آتروواستاتین بمدت حدودا 10 هفته در مطالعه حاضر 40 راس موش صحرایی نر نژاد SD با سن 6 هفته و وزن 200- 170 گرم برای مطالعه انتخاب می شوند(1) گروه A : 8 عدد موش بدون تجویز دارو با غذای استاندارد تغذیه خواهند شد گروه B : : 8 عدد موش بدون تجویز دارو با غذای استاندارد تغذیه خواهند شد و با آب نیز گاواژ خواهند شد(گروه شم) گروه C : 8 عدد موش بمدت 12- 8 هفته با غذای هیپر لیپیدمیک با فرمول5% کلسترول( Merck) تغذیه خواهند شد(5 گرم کلسترول با 100 گرم غذا مخلوط می گردد) پس از پایان 8 هفته از موشها برای تایید هیپر لیپیدمیک بودن خونگیری بعمل خواهد آمد ودر صورت نیاز تا هفته 12 ادامه خواهد یافت(1;2) بمنظور تائید هیپرلیپیدمیک شدن رتهای تغذیه شده با غذای حاوی کلسترول 5% سطح سرمی کلسترول و تری گلیسرید در هفته 0 و هفته 8 بطور ناشتا اندازه گیری خواهد شد افزایش سطوح سرمی کلسترول بمیزان 20% و تری گلیسرید 30% در هفته 8 نسبت به هفته 0 در رتهای تغذیه شده با غذای حاوی کلسترول 5% تائید کننده هیپرلیپیدمیک بودن رتهاست گروه D : 8 عدد موش بمدت 12- 8 هفته با غذای هیپر لیپیدمیک با فرمول5% کلسترول تغذیه خواهند شد پس از پایان 8 هفته از موشها برای تایید هیپر لیپیدمیک بودن خونگیری بعمل خواهد آمد ودر صورت نیاز تا هفته 12 ادامه خواهد یافت و سپس بمدت حدود 10 هفته داروی رزواستاتین( ساخت داروسازی دکتر عبیدی) بمقدار mg/kg/day 20 بصورت گاواژ تجویز خواهد شد(3) گروه E : 8 عدد موش بمدت 12-8 هفته با غذای هیپر لیپیدمیک با فرمول5% کلسترول تغذیه خواهند شد پس از پایان8 هفته از موشها برای تایید هیپر لیپیدمیک بودن خونگیری بعمل خواهد آمد ودر صورت نیاز تا هفته 12 ادامه خواهد یافت و سپس بمدت حدود 10 هفته داروی آتروواستاتین ( ساخت داروسازی دکتر عبیدی) بمقدار mg/kg/day 20 بصورت گاواژ تجویز خواهد شد. (4) دوز و روش تجویز داروها بر اساس مطالعات گذشته می باشد. قبل از شروع تغذیه همه رتها توزین شده و خونگیری بعمل خواهد امد . خونگیری های مربوط به قبل از مداخله و خونگیری مربوط به تایید هیپرلیپیدمیک از سینوس چشم پس از بیهوشی رتها خواهد بود که میزاخ خون دریافتی حدود cc2 می باشد اما مرحله آخر خونگیری از قلب خواهد بود . تمامی خونگیری ها توسط همکار دامپزشک و با تجربه طرح انجام خواهد گفت . برای انجام عمل بیهوشی از روش تزریق Ketamine/xylazine استفاده خواهد شد که Ketamine 100 mg/kg / Xylazine 10mg/kg بصورت Intraperitoneal خواهد بود و برای Euthanasia رت ها از روش تزریق Thiopental overdose برابر Sodium Pentobarbital 100 mg/kg بصورتl Intraperitonea خواهد بود . پس از کشتن آنها کلیه هر یک جدا خواهد گردید. نمونه های خون جمع آوری شده بمدت 15 دقیقه با دور g 3000 سانتریفیوژ گردیده و نمونه های سرم پس از جداسازی در فریزر 80- و بافت کلیه در تانک نیتروژن quick freez شده و تا قبل از انجام آزمایشات نگهداری خواهند شد. سپس گروه ها از نظر نتایج اهداف مختلف باهم مقایسه خواهند گردید(5)

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز
کد طرح 64889
عنوان فارسی طرح مقایسه اثر رزواستاتین و اترواستاتین بر سطح سرمی فاکتور رشد فیبروبلاست 23 و بیان ژن کلوتو در بافت کلیه موش های صحرایی نر هیپرلیپیدمیک
عنوان لاتین طرح Comparison the effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on serum FGF23 level and renal klotho gene expression in hyperlipidemic male rats
نوع طرح طرح - پایان نامه
اولویت طرح درد و مکانیسمهای کاهش آن
نوع مطالعه مطالعه توصیفی مداخله ای (پیش تجربی- تجربی- شبه تجربی)
تحقیق در نظام سلامت بلی
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ بله
مقطع پایان نامه دکتری تخصصی PhD
مدت اجرا - ماه 15
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق با توجه به اینکه هیپرلیپیدمی یکی از یافته های شایع در سیر اولیه بیماری کلیوی بوده و همچنین یک ریسک فاکتور توسعه بیماریهای قلبی عروقی است که دلیل عمده مرگ ومیر در بیماران با CKD است و کلوتو بعنوان یک آنتی اکسیدانت باعث حفاظت از کلسیفیکاسیون عروق و جلوگیری از بیماریهای قلبی عروقی می شود و استاتینها مهار کننده های HMG COA ردوکتاز و عوامل کاهنده لیپید هستند که برای انواع دیس لیپیدمی استفاده می شوددر این مطالعه تاثیر آتروواستاتین و رزواستاتین به عنوان شاخص 2 دسته استاتین های لیپوفیک و هیدروفیلیک بر بیان کلوتو کلیوی نیز بررسی خواهد شد امید است نتایج این تحقیق در درک بهتر مکانیسمهای عمل این داروها و در نهایت کمک به پیشگیری و درمان اختلالات ناشی از هیپرلیپیدمی ،قلبی عروقی و کلیوی گردد
اهداف اختصاصی
  1. مقایسه اثر رزواستاتین و آتروواستاتین  بر بیان ژن کلوتو بافت کلیوی در موش صحرایی نر  هیپرلیپید میک
-

مقایسه اثر رزواستاتین و آتروواستاتین بر سطح سرمی FGF23 ، فسفر و iPTH در موش صحرایی نر 

هیپرلیپید میک

-

مقایسه اثر رزواستاتین و آتروواستاتین بر سطح سرمی  OX-LDL ، کلسترول ، تری گلیسرید، HDL و LDL در موش صحرایی نر هیپرلیپید میک

چکیده انگلیسی طرح Introduction: Hypercholesterolemia is one of the major causes of cardiovascular and renal disease. Cholesterol high diet (HCD), as a hypercholesterolemia and oxidative stress inducer, plays an important role in this process. The aim of the present study is to compare the reduction effects between Rosuvastatin and Atorvastatin on lipid profile, oxidative stress and to evaluate the possible increase in Klotho gene expression and kidney damage assessment. Methods: Forty male rats were divided into five groups of 8, including: normal control, sham, hypercholesterolemic control, HCD + Rosuvastatin (20 mg/kg/BW), HCD treatment + Atorvastatin (20 mg/kg/BW). The markers of oxidative stress, kidney damage and expression of the Klotho gene were evaluated in these groups. Results: Both Rosuvastatin and Atorvastatin significantly decreased the lipid profile indices including Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), Total Cholesterol, Triglyceride, Very Low Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) and significantly increased High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) compared with hyperlipidemic control group(p<0.05). The efficacy of Rosuvastatin in reducing LDL-C serum levels was greater than Atorvastatin (p <0.01). Both Rosuvastatin and Atorvastatin significantly decreased serum levels of fibroblast growth factor 23 (p<0.01). But the most significant decreasing effects were observed in Atorvastatin treatment (p<0.01). Although serum levels and expression of the Klotho gene increased after treatment with both Rosuvastatin and Atorvastatin compared with hyperlipidemic control group (p<0.01), but Atorvastatin had more additive effects than Rosuvastatin (p<0.01). Conclusion: Both Rosuvastatin and Atorvastatin have the ability to reduce kidney damage. The results suggest that Atorvastatin has a more impressive role in comparison with Rosuvastatin in terms of indices related to Klotho. On the other hand, Rosuvastatin is more effective compared with Atorvastatin in terms of lipid and lipid peroxidation indices. Key Words: Oxidative Stress, Klotho, Fibroblast Growth Factor 23, Rosuvastatin, Atorvastatin
کلمات کلیدی هیپر لیپیدمی : به افزایش لیپوپروتئینهای خون شامل کلسترول، تری گلیسرید، شیلومیکرون، VLDL، LDL کلسترول و کاهش HDL کلسترول اطلاق می شود CKD : بیماری مزمن کلیوی کلوتو : پروتئینی که در کلیه سنتز شده و دارای خواص ضد پیری ، آنتی اکسیدانتی می باشد FGF23 : هورمونی که در استئوبلاستهای استخوان سنتز شده ونقش فسفاتوریک دارد
ذینفعان نتایج طرح بیماران

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
نادره رشتچی زادهاستاد راهنمای اول (آموزشی )
سیاوش دستمالچیهمکار اصلی
محبوب نعمتیهمکار اصلی
مهران مسگری عباسیهمکار اصلی
لیلا روشنگرهمکار اصلی
نسرین بارگاهیهمکار اصلی
امیرمنصور وطن خواههمکار اصلی
مریم جبارپوردانشجوی مالک پایان نامه

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
افزایش چربی های خون نقش موثری در پیشرفت بیماری مزمن کلیوی دارد و باعث تسریع در کاهش عملکرد کلیه می شود
متن خبر
بیماری مزمن کلیوی وضعیتی است که با از دست رفتن پیشرونده توانایی کلیه در عملکرد آن اتفاق می افتد. در این مطالعه نتایج نشان داد که در اثر تغذیه با غذای کلسترول دار سطوح چربی های خون افزایش یافته و باعث رسوب چربی در بافت کلیه و آسیب بافت کلیه گردید. درمان با داروهای رزواستاتین و آتروواستاتین می تواند با کاهش در مقادیر چربی های خون و سایر مکانیسمها باعث بهبود آسیبهای ایجاد شده در کلیه گردد.
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
افزایش سطح چربی های خون عامل اصلی بیماری قلبی- عروقی و کلیوی میباشد. غذای غنی از کلسترول، باعث القا هیپرکلسترولمی میشود
متن خبر
در این مطالعه تغذیه با غذای غنی از کلسترول باعث کاهش در بیان ژن کلوتو در بافت کلیه و افزایش فاکتور رشد فیبروبلاست 23 گردید. همچنین درمان با هر دو داروی رزواستاتین و آترواستاتین توانست باعث افزایش در بیان ژن کلوتو در بافت کلیه و کاهش فاکتور رشد فیبروبلاست 23 گردد. گروه هدف در این تحقیق بیماران و متخصصین می باشند که با توجه به ویژگیهای متفاوت استاتین های مختلف و با توجه به شرایط متفاوت پاتولوژیک هر بیمار انتخاب استاتین مناسب می تواند در درمان بیماران کمک کننده باشد
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
متن خبر
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
متن خبر
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1