تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر سطوح سرمی سیرتوئین 1، نشانگرهای آنژیوژنز، آنزیم های متالوپروتئیناز ماتریکسی در افراد چاق مبتلا به کمبود ویتامین D
Effects of vitamin D supplementation on sirtuin-1, Angiogenesis factors and Matrix metalloproteinases enzmes in Obese subjects with Vitamin D Insufficiency/ Deficiency
مجریان: مهرانگیز ابراهیمی ممقانی , سید رفیع عارف حسینی
خلاصه روش اجرا: این مطالعه به صورت کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما در بین افراد چاق مبتلا به کمبود ویتامین ِ D انجام خواهد شد. افراد در محدوده BMI 30 تا 40 از طریق فراخوان عمومی انتخاب و پس از غربالگری و اندازه گیری سطح سرمی ویتامین D و در صورت پایین بودن از nmol/L 50 وارد مطالعه خواهند شد. رضایت¬نامه کتبی آگاهانه از تمام افراد شرکت¬کننده پیش از ورود به مطالعه گرفته خواهد شد. پس از آن پرسشنامه مشخصات فردی که شامل مواردی چون سن، جنس، شغل، سطح تحصیلات، مصرف سیگار و معیارهای عدم ورود خواهد بود در مورد آنها تکمیل خواهد شد. معیارهای عدم ورود بر حسب مورد با پرسش از خود بیماران مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت. بیماران به طور تصادفی به دو گروه مداخله و دارونما تقسیم شده و به مدت 12 هفته مکمل (پرل ویتامین D 50000 واحد) یا دارونما دریافت خواهند نمود . نحوه¬ی تجویز مکمل¬ها به صورت ی پرل ویتامین D 50000 واحد یک بار در دارونما خواهد بود. پس ازتجویز مکمل¬ها، هر دو هفته یکبار، مراجعه برای بررسی میزان پذیرش رژیم، تحویل مکمل¬ها و اطمینان از مصرف داروها صورت خواهد گرفت. برای هر یک از افراد شرکت¬کننده در مطالعه، با در نظر گرفتن عادات غذایی رژیم کاهش وزن طراحی خواهد شد. جهت محاسبه انرژی از فرمول میفلن استفاده شده و سپس 700 کیلوکالری از کل انرژی محاسبه شده کم خواهد شد. برای هر فرد پرسشنامه مربوط به ارزیابی¬های تن¬سنجی وفعالیت فیزیکی قبل و پس از مداخله تکمیل خواهد گردید. متغیرهای مورد ارزیابی شامل وزن (با دقت نزدیک به Kg1/0)، قد، دور کمر، باسن، (با دقتcm5/0)، چربی بدن و چربی احشایی خواهد بود. نمایه توده بدنی و نسبت دور کمر به باسن افراد محاسبه خواهد گردید. دریافت غذایی افراد با استفاده از پرسشنامه ی ثبت غذایی 3 روزه ( دو روز معمول و یک روز تعطیل هفته) در ابتدای مطالعه و هفته چهار و پایان هفته 12 مطالعه ،مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت و سپس با استفاده از برنامه¬ی کامپیوتری Nutritionist IV از لحاظ میزان انرژی درشت¬مغذی¬ها و ریزمغذی¬های غذایی مورد بررسی و آنالیز قرار خواهد گرفت. تست¬های آزمایشگاهی شامل سطح سرمی ویتامین D، کلسیم، فسفر، هورمون PTH، قند خون ، انسولین ، مقاومت انسولینی و الگوی لیپیدی (TC,LDL-c, HDL-c, TG)، HIF-1𝛼، ، VEGF، Angptl4 ،TSP-1، VEGF-1، MMP-2 ،MMP-9 و SIRT-1 انجام خواهد شد قبل و بعد از مداخله در تمام شرکت¬کنندگان اندازه¬گیری و ثبت خواهد شد. برای اندازه¬گیری کلیه پارامترهای مورد نظر 10 سی سی خون وریدی به صورت ناشتا (در ابتدا و انتهای مطالعه) گرفته خواهد شد. پس از خونگیری نمونه¬ها در (70-) درجه نگهداری خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64854 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر مکمل یاری ویتامین D بر سطوح سرمی سیرتوئین 1، نشانگرهای آنژیوژنز، آنزیم های متالوپروتئیناز ماتریکسی در افراد چاق مبتلا به کمبود ویتامین D |
| عنوان لاتین طرح | Effects of vitamin D supplementation on sirtuin-1, Angiogenesis factors and Matrix metalloproteinases enzmes in Obese subjects with Vitamin D Insufficiency/ Deficiency |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | تغذیه درمانی پزشکی در بیماریهای مزمن و غیرواگیر |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بر اساس جستجوهای صورت گرفته مطالعات محدودی در خصوص ارزیابی سطح سرمی فاکتورهای آنژیوژنز در افراد چاق یافت شد. با وجود تاثیرات بالقوه ضد آنژیوژنز ویتامین D در مطالعات سلولی و حیوانی هنوز مطالعه¬ی انسانی به بررسی تاثیر آن در روند چاقی نپرداخته است.لذا با توجه به شیوع فزاینده اضافه وزن و چاقی و نقش آنژیوژنز در پاتوژنز این بیماری از یک سو و کمبود ویتامین D در افراد چاق و نقش احتمالی آن در آنژیوژنز در چاقی و با توجه به محدودیت مطالعات حیوانی و مطالعه انسانی در این زمینه به نظر می¬رسد که ویتامین D بتواند در کنترل فرآیند آنژیوژنز در افراد مبتلا چاقی موثر واقع شود لذا مطالعه حاضر با هدف تاثیر مکمل¬یاری ویتامین D بر سطوح سرمی سیرتوئین 1، نشانگرهای آنژیوژنز، آنزیم¬های متالوپروتئیناز ماتریکسی در افراد چاق مبتلا به کمبود ویتامین D انجام خواهد گرفت تا در صورت حصول نتایج مورد نظر، گام موثر، ارزان و ساده در کنترل و درمان چاقی برداشته شود. |
| اهداف اختصاصی |
تعیین اثر مکمل ویتامین D بر انرژی، درشت­مغذی­ها و ریزمغذی­ها )ویتامین D، کلسیم و فسفر) در افراد چاق مبتلا به کمبود ویتامینD و مقایسه آن با دارونما مقایسه فعالیت فیزیکی ابتدا، پایان هفته 6 و پایان هفته 12 مطالعه در گروه­های مورد مطالعه |
| چکیده انگلیسی طرح | Background and Objectiv: Obesity is one of the major public health problems that is caused by positive energy balance leading to enlargement of adipose tissue and results in hypoxia development and extracellular matrix accumulation (ECM). Cellular response to hypoxia is mediated by up-regulation many pro-angiogenesis factors, matrix metalloproteinases enzymes and subsequently down–regulation anti-angiogenesis fac-tors and sirtuins. There are increasing lines of evidence that vitamin D regulates hypoxia and angiogenesis. Therefore this study was aimed to assess the effect of sirtuin-1, angiogenesis factors and matrix metalloproteinases enzmes in obese subjects with vi-tamin D deficiency. Materials and methods: In this double-blind placebo-controlled randomized clinical trial, 44 obese subjects with vitamin D deficiency (25 (OH) vitamin D < 50 nmol/L) were randomly assigned into vitamin D (a weight reduction diet + bolus weekly dose of 50000 IU vitamin D) or placebo group (weight reduction diet + placebo weekly) for 12 weeks. Dietary intakes information, physical activity and sun exposure were assessed before, at the middle and after of the intervention. The anthropometric indices was col-lected in before and after of the intervention. Venus blood samples of participants were obtained after 12-14 hours fasting to determine serum levels of Sirtuin1(SIRT-1), hypoxia- inducible factor-1 (HIF-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), Angiopoietin-like4 (Angptl4), thrombospondin 1 (TSP-1) ,vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1), matrix metalloproteinases (MMP2, MMP9), 25(OH)D, Calcium, Parathyroid hormone (PTH), Phosporous, fasting serum glucose (FSG), serum insulin, homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) and Total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c), triglyceride (TG) and low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c were assessed before and after in-tervention. Results: After 12 weeks, weight, Body mass index (BMI), waist to hip ratio (WHR), Fat mass (FM) and visceral fat showed significant decreases in both groups compared to baseline (P<0.001). The mean change in weight and FM were statistically significant between the groups (P<0.05). Serum 25(OH)D level increased significantly with a si-multaneous decrease in PTH in vitamin D group (P< 0.001); changes in serum 25(OH) D and PTH were significant between the two groups (P<0.05). Although significant in-crease in SIRT-1 was observed in both groups, no significant differences was observed between groups at end of the study. Among pro-angiogenesis biomarkers, only serum HIF-1α significantly decreased in the vitamin D group (P= 0.025). Between groups differences in HIF-1 (P= 0.005) and TSP-1(P= 0.016) level were significant by the end of the study. There was a reduction in the serum MMP-9 level in both groups (P<0.05) and the differences between two group was statistically significant (P= 0.011). FSG, TC, TG decreased significantly in both group and LDL-c decreased in vitamin D group (P<0.05) but the differences in glycemic markers and lipid profile were not statistically significant between two group. Furthermore, there were no significant changes in food intake, physical activity and sun exposure between groups at beginning, in the middle and the end of study. Conclusion: Vitamin D supplementation improved vitamin D status, weight loss and some angiogenesis biomarkers during weight reduction diet. It seems, serum 25 (OH) D levels as high as 75 nmol/L or higher is needed to influence other angiogenesis |
| کلمات کلیدی | چاقی: بنا به تعریف سازمان بهداشت جهانی به تجمع چربی بیش از حد در بدن اطلاق می¬شود (47). سیرتوئین: یک داستیله کننده وابسته به (NAD+) می باشد که بسیاری از مواد مثل هیستونها و تنظیم کننده های رو نویسی (transcriptional regulators) را شامل می شود. در نتیجه راندمان و کفایت متابولیکی بالا رفته، قدرت دفاعی سلول در برابر استرس تقویت می شود(41). آنژیوژنز: به فرآیند بیولوژیکی جوانه زدن رگ های جدید از رگ های موجود در بافت اطلاق می¬شود (48). آنزیمهای متالوپروتئیناز ماتریکسی: اندوپپتیدازهای حاوی کلسیم و روی می¬باشند که منجر به تجزیه ماتریکس خارج سلولی شده و در فرآیند آنژیوژنز نقش دارند (49). فاکتور القایی هیپوکسی (HIF-1): یک فاکتور رونویسی است که در سلول-های هسته¬دار تمام گونه¬ها وجود داشته و برای تطابق سلول¬ها به محرومیت از اکسیژن بسیار مهم است (50). فاکتوررشد مشتق از اندوتلیوم :(VEGF) یــک پــروتئین همود یمر باند شونده ی به هپارین است که توانایی فعالیت پروآنژوژنیـک هـم در شــرا یط in vivo و هــم در شــرا یط in vitro را دارد. VEGF دارای 7 ایزوفرم A، B، C ،D، E، F و PIGF می باشد (51). پروتئین شبه انژیوپویتین- 4 (ANGPTL4) : پروتئین مهار کننده لیپوپروتئین لیپاز می باشد که مستقیما و بدون واسطه در تنظیم متابولیسم چربی¬ها، هموئوستاز گلوکز، حساسیت انسولینی و آنژیوژنز نقش دارد و در شرایط هیپوکسی در بافت چربی بیان می-شود (1). ترومپوسپوندین 1 (TSP1) : ترومپوسپوندین 1 یک خانواده از پروتئین¬های گلیکوزیله ماتریکس خارج سلولی در تجدید ساختار بافت¬ها هستند. TSP1 یک مهارگر بسیار موثر آنژیوژنز است (52). VEGFR-1: VEGF یکی از مهـم تـرین فـاکتور تحریک ی کننده آنژیوژنز بوده که اعمـال آنژیـــوژنزی خـــود را بـــا واســـطه 2 رســـپتور تیروزین کینازی VEGFR-1 و VEGFR-2 کــه بــر روی ســلولهــا ی ا اندوتلیال عروق قرار دارند اعمـال مـی کنـد (51). آنزیم¬های متالوپروتئیناز ماتریکسی: در این مطالعه شامل MMP-2 و MMP-9 می باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهرانگیز ابراهیمی ممقانی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سید رفیع عارف حسینی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| سودابه علی اشرفی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| محمد اصغری جعفرآبادی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل ویتامین D همراه با رژیم کاهش وزن سبب بهبود وضعیت ویتامینD و برخی عوامل آنژیوژنز گردید.متن خبر از آنجا که تعادل مثبت انرژی سبب رشد بافت چربی وایجاد هیپوکسی و تجمع ماتریکس خارج سلولی میشودو پاسخ سلولی به هیپوکسی از طریق تنظیم افزایشی بسیاری از فاکتورهای پروآنژیوژنز و آنزیمهای متالوپروتئیناز ماتریکسی صورت گرفته و نیز شواهد حاکی از اثر ویتامین D در تنطیم هیپوکسی و آنژیوژنز می باشد کارآزمائی بالینی حاضر جهت ارزیابی تاثیر ویتامین D (50000 واحد در هفته ) در مقایسه با پارافین خوراکی بعنوان دارونما همراه با رژیم کاهش وزن بر وضعیت تغذیه، نشانگرهای متابولیکی، آنژیوژنز و آنزیم¬های متالوپروتئیناز ماتریکسی(MMP) در 44 فرد چاق مبتلا به کمبود ویتامین D به مدت 12 هفته انجام گرفت. نتایج نشان داد که مکمل یاری با این ویتامین سبب بهبود وضعیت ویتامین وکاهش وزن گردید. افزایش سطح سرمی SIRT-1، کاهش MMP-9 و بهبود الگوی لیپیدی و قند در هر دو گروه مشاهده شد. از بین فاکتورهای آنژیوژنز فقط فاکتورالقایی هیپوکسی(HIF-1α)در گروه ویتامین D کاهش معنی دار یافت و تفاوت بین گروهی از نظر HIF-1αو ترومبوسپوندین 1(TSP-1) معنی دار بود. در کل نتایج مطالعه حاکی از اثرات مفید این مکمل در بهبود وضعیت ویتامین و برخی عوامل آنژیوژنز در طول رژیم کاهش وزن می باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
