مقایسه میزان بیان miR -421 و miR -142 به همراه ژن های هدف Rad 17 و Rrm2b در کارسینوم پاپیلاری تیروئید و بافت تیروئید غیر مبتلا به PTC برای بررسی سازوکارهای احتمالی کاهش فنوتیپ هیپرموتاسیون
Comparison of miR-421 and miR-142 expression levels along with Rad17 and Rrm2b target genes in papillary thyroid carcinoma and non-PTC thyroid tissue to investigate possible mechanisms of hypermutation phenotype reduction
مجریان: مرتضی رئیسی
خلاصه روش اجرا: تعداد 40 عدد نمونه شناخته شده سرطان پاپیلاری تیروئید و 40عدد نمونه بافت تیروئید غیر مبتلا به PTC مورد مطالعه قرار خواهد گرفت. استخراج و خالص سازی total RNA با استفاده از Trizol بر پایه روش رسوب گذاری صورت خواهد گرفت. سپس رونوشت برداری معکوس برای miRNAها با روش stem loop طبق دستورالعمل کیتهای تجاری و برای mRNAها با پرایمرهای Random hexamer انجام می گیرد. برای بررسی میزان بیان miRNAها و mRNAها نیز real time PCR انجام خواهد شد. آنالیزهای آماری و معنی داری محاسبات نیز با نرم افزارهای اختصاصی GrapPad Prism6 و GenEX بررسی خواهد شد
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64786 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه میزان بیان miR -421 و miR -142 به همراه ژن های هدف Rad 17 و Rrm2b در کارسینوم پاپیلاری تیروئید و بافت تیروئید غیر مبتلا به PTC برای بررسی سازوکارهای احتمالی کاهش فنوتیپ هیپرموتاسیون |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of miR-421 and miR-142 expression levels along with Rad17 and Rrm2b target genes in papillary thyroid carcinoma and non-PTC thyroid tissue to investigate possible mechanisms of hypermutation phenotype reduction |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با سنجش دقیق سطح بیان ژن های تومورساپرسور Rad17 و Rrm2b و miRNA هایی که این ژن ها را هدف قرار می دهند(miR-421 و miR-142) در نمونه های سرطانی و سالم، می توان سازوکار ناپایداری ژنوم؛ به عنوان یکی از مکانیسم های پاتولوژیکی سرطان ها؛ را در PTC مورد بررسی قرار داد. با ارزیابی این ژن ها به عنوان بیومارکرهای پروگنوستیک می توان راهی برای تشخیص زود هنگام این نوع سرطان فراهم کرد و به این طریق امکان ارائه اقدامات درمانی صحیح تر مهیا خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | به کارگیری miR-421 و miR-142 به همراه ژن های هدف Rad17 و Rrm2b به عنوان بیومارکرهای ژنی برای استفاده در FNA و نمونه های بیوپسی و پاتولوژیک |
| چکیده انگلیسی طرح | Thyroid cancer is one of the most common endocrine cancers malignancies. . According to 2015 global statistics , prevalence of thyroid cancer is about 3.2 million people worldwide. Thyroid carcinoma are classified into four main groups based on histopathologic features. Papillary carcinoma (PTC), the most common type of thyroid cancer, has a better prognosis than other types and could be successfully treated in early diagnosis. Genomic instability is one of the main hallmarks of cancer, however its importance have been recently demonstrated but in fact, developed in almost every type of cancer to varying degrees. Increased gene instability eventually causes hypermutation and ultra-hypermutation phenomena in cancer cells. Because of dynamic nature of genomic instability, it has shown that several molecular mechanisms compensate gene instability. High prognosis in patients with PTC indicates the optimal activity of at least a number of these mechanisms. RAD17 and RRM2B are memebers of proteins which function are DNA damage protection in neoplastic cells that are abundantly expressed in thyroid tissue. RAD17 is one of the major inhibitors of chromatin remodeling pathway and RRM2B is one of the most important controlling proteins in p53 pathway. MiRNAs as posttranscriptional regulators of gene expression, their value in prediction of prognostic and diagnostic factors in malignancies have been recently evaluated. The aim of this study, is investigate the possible effect of expression level variations of RAD17 and RRM2B genes as factors correlated with genomic stability. on the other hand, assessing the expression level changes of miRNAs that target these genes could lead to a better understanding of the molecular mechanisms of the pathways involved in gene instability progression that may eventually lead to metastasis and drug resistance due to the induction of hyper mutation in PTC. Studies show that Rad17 and RRM2B expression is regulated by miR-421 and miR-142, respectively. Since many studies are needed to investigate the relationship between the clinicopathologic features of PTC patients with miRNA expression changes and also PTC is a neoplasm with relatively stable genomic stability, the aim of the present study is to evaluate miR-421 and miR-142 expression levels and Rad17 and Rrm2b target genes, as possible molecular biomarkers for use in FNA and biopsy and pathological samples, to determine the extent of progression of gene instability and prognosis in PTC. |
| کلمات کلیدی | -Papillary Thyroid Carcinoma(PTC) : سرطان پاپیلاری تیروئید- شایع ترین بدخیمی تیروئید. - FNA: یک روش تشخیصی که برای بررسی توده های سلولی مورد استفاده قرار می گیرد - Genomic instability: فرکانس بالایی از موتاسیون ها در ژنوم رده های سلولی را ناپایداری ژنومی گویند و از عوامل اصلی آن، آسیب DNA می باشد. - homologous recombination: نوترکیب هومولوگ نوعی نوترکیبی ژنتیکی است که در آن توالی نوکلئوتیدی بین دو مولکول مشابه یا یکسان DNA رد و بدل می شود و برای ترمیم دقیق شکستهای موجود در هر دو رشته DNA اتفاق می افتد - RRM2B: آنزیمی است که برای ترمیم DNA طبیعی و سنتز mtDNA در سلولهای غیر تکثیر شوند مورد نیاز است. - RAD17: یک پروتئین بازرسی چرخه سلولی است که برای توقف چرخه سلولی و ترمیم آسیب DNA در هنگام پاسخ به آسیب DNA مورد نیاز است. -miRNA : زیر گروه بزرگی از RNA های غیر کد کننده هستند که بیان ژن را پس از رونویسی از طریق مهار ترجمه یا القای تجزیه آن کنترل می کنند. - Real-Time PCR : یکی از روش های تکنیک PCR که جهت بررسی های کمی و کیفی میزان بیان مورد استفاده قرار می گیرد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مشکوک به سرطان پاپیلاری تیرویید که FNA پاسخ دقیقی نداده است جهت تشخیص دقیق و زودرس و جلوگیری از هزینه ها یا جراحی های غیر لازم از نتایج این طرح بهره خواهند برد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مرتضی رئیسی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| امیرمهدی خامنه | همکار اصلی |
| سپهر ولی زاده | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر میزان بیان mir142 در سرطان تیروئید افزایش می یابد.متن خبر نوع خاصی از سرطان تیروئید به نام PTC در حدود 80 درصد سرطانهای تیروئید را به خود اختصاص داده است. اخیراً بدخیمی های غده تیروئید افزایش چشمگیری در سراسر جهان داشته است. بر اساس اطلاعات بدست آمده از پایگاه اطلاعاتی GEO, میزان بیان mir142 و همچنین ژنهای هدف آنها مورد بررسی قرار گرفت. بررسی ها نشان داد بیان mir142 در نمونههای بیماران در مقایسه با بافتهای طبیعی افزایش قابل توجه نشان داد. علاوه بر این، پاسخ سلولی به یون های فلزی به عنوان مسیرهای ضروری در سرطان زایی غده تیروئید شناسایی شد و این مسئله نشان دهنده اهمیت آنها در ایجاد این بدخیمی است. بر این اساس، نتایج حاصل از تحقیقات ما به عنوان پایه ای برای تحقیقات بیشتر در زمینه سرطان مبتنی بر miRNA عمل خواهد کرد و پیشنهاد می شود در مطالعات آینده بیان miRNA ها به منظور تشخیص و پیگیری وضعیت روند درمان بیشتر مورد بررسی قرار گیرد.
. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر میزان بیان mir142 در سرطان تیروئید افزایش می یابد.متن خبر نوع خاصی از سرطان تیروئید به نام PTC در حدود 80 درصد سرطانهای تیروئید را به خود اختصاص داده است. اخیراً بدخیمی های غده تیروئید افزایش چشمگیری در سراسر جهان داشته است. بر اساس اطلاعات بدست آمده از پایگاه اطلاعاتی GEO, میزان بیان mir142 و همچنین ژنهای هدف آنها مورد بررسی قرار گرفت. بررسی ها نشان داد بیان mir142 در نمونههای بیماران در مقایسه با بافتهای طبیعی افزایش قابل توجه نشان داد. علاوه بر این، پاسخ سلولی به یون های فلزی به عنوان مسیرهای ضروری در سرطان زایی غده تیروئید شناسایی شد و این مسئله نشان دهنده اهمیت آنها در ایجاد این بدخیمی است. بر این اساس، نتایج حاصل از تحقیقات ما به عنوان پایه ای برای تحقیقات بیشتر در زمینه سرطان مبتنی بر miRNA عمل خواهد کرد و پیشنهاد می شود در مطالعات آینده بیان miRNA ها به منظور تشخیص و پیگیری وضعیت روند درمان بیشتر مورد بررسی قرار گیرد. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
