تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن های TLR2 و TLR4، سطح سرمی TNFα، کیفیت زندگی و فعالیت بیماری در بیماران مبتلا به سندرم بهجت: کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل دار دوسوکور
The effects of zinc gluconate supplementation on the TLR2 and TLR4 genes expression, the serum level of TNF-α, quality of life, and disesase activity in behcet syndrome patients: double-blind randomized controlled clinical trial
مجریان: بیت الله علیپور
خلاصه روش اجرا: این مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل دار دو سو کور بر روی 52 فرد مبتلا به سندرم بهجت فعال از هر دوجنس انجام خواهد شد. این افراد بر اساس یافته های آزمایشگاهی و محتوای پرونده پزشکی با نظر پزشک متخصص ، بصورت تصادفی از میان مراجعه کنندگان به متخصص روماتولوژی در دانشگاه علوم پزشکی تبریز انتخاب می گردند. افراد بعد از دارا بودن معیارهای ورود به مطالعه به دو گروه مداخله و کنترل بصورت تصادفی با روش بلوک بندی تقسیم خواهند شد به صورتی که بلوک بندی زنان با مردان به طور جدا انجام خواهد گرفت و دوگروه از لحاظ سن نیز همسان خواهند شد. گروه مداخله روزانه 1 قرص 30 میلی گرمی گلوکونات روی و گروه کنترل مقادیر مشابه دارونما به مدت 12 هفته دریافت خواهند کرد. از افراد خواسته می شود کلیه قرص ها همراه غذا مصرف شود تا از ایجاد تهوع جلوگیری شود. به منظور از بین بردن بایاس ناشی از آگاهی بیمار یا پزشک معالج و ارزیابی کننده فعالیت بیماری از نوع داروی دریافتی و تاثیر احتمالی آن بر نتیجه تحقیق مطالعه بصورت دو سوکور انجام می شود. با توجه به اینکه قرص گلوکونات روی و دارونما به صورت کاملا مشابه تهیه خواهد شد طبیعی است که بیمار و پزشک ارزیابی کننده از نوع داروی دریافتی مطلع نیستند. پروتکل کلی مطالعه توسط کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی تبریز تایید خواهد شد. پس از تکمیل مشخصات دموگرافیک افراد ( سن، جنس، شغل، سطح تحصیلات، سابقه انواع بیماری ها و مصرف مکمل غذایی) توضیحات کامل در ارتباط با نحوه انجام طرح برای شرکت کنندگان ارائه خواهد شد. برای تمامی افراد در ابتدای مطالعه فرم رضایت آگاهانه تکمیل خواهد شد. معیارهای ورود: دارا بودن محدوده سنی 18 تا 50 سال (زنان قبل سن یائسگی)، تشخیص بیماری بهجت توسط فوق تخصص روماتولوژی، انتخاب بیماران بر اساس کرایتریاهای IBCD(The International Criteria for Behcet’s Disease) صورت خواهد گرفت که بر این اساس، درگیری های تهدید کننده ی عروق، چشم و مفاصل ، نشان دهنده ی شدت بیماری است. معیار خروج از مطالعه : افرادی که تمایل یا توانایی ادامه مطالعه نداشته باشند، افرادی که کمتر از 70% مکمل گلوکونات روی را دریافت کرده اند و تغییر دوز و نوع داروهای دریافتی در طول مطالعه. معیار عدم ورود به مطالعه: بارداری و شیردهی، سابقه ابتلا به دیابت و سایر بیماریهای مزمن، سابقه ابتلا به سایر بیماریهای اتوایمن و مصرف مکملهای تغذیه ای و آنتی اکسیدانی و آلفا لیپوئیک اسید در طی یک ماه قبل از مطالعه. در ابتدا و انتهای مداخله از تمامی شرکت کنندگان 5 سی سی نمونه خون ناشتا جمع آوری خواهند شد. تمام شرکت کنندگان 3 روز ثبت غذایی (دو روز غیر تعطیل و یک روز تعطیل) در هفته نخست، وسط مطالعه و هفته آخر مداخله تکمیل خواهند کرد و در پایان مطالعه انرژی، درشت مغذی ها و ریز مغذی ها به ویژه زینک دریافتی رژیم غذایی با استفاده از نرم افزار Nutritionist 4 مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. به منظور تعیین وضعیت فعالیت فیزیکی در ابتدا، وسط و پایان مداخله از پرسشنامه بین المللی فعالیت فیزیکی استفاده خواهد شد. از تمام شرکت کنندگان خواسته خواهد شد که در طول مطالعه تغییری در رژیم غذایی، داروی مصرفی و فعالیت فیزیکی خود ایجاد نکنند. اندازه¬گیری های تن سنجی شامل وزن و قد به ترتیب با استفاده از ترازو سکا و متر نواری در ابتدا و انتهای مطالعه اندازه¬گیری خواهند شد. سطح مارکر التهابی TNF-α به روش الایزا با استفاده از کیت مربوطه قبل و بعد از مکمل یاری اندازه گیری خواهد شد. میزان بیان ژن TLR-2 و TLR-4 به روش نیمه کمی Real Time PCR در نمونه های خون جمع اوری شده قبل و بعد از مکمل یاری اندازه گیری خواهند شد. به منظور تعیین کمی مقادیر TLR-2 و TLR-4 بر روی غشاهای سلول های تک هسته ای خون از روش فلوسایتومتری استفاده خواهد شد. سطح سرمی روی با روش جذب اتمی قبل و بعد از مکمل یاری اندازه گیری خواهد شد. میزان کیفیت زندگی با پرسشنامه Behçet’s Disease Quality-of-Life (BD-QoL) و فعالیت بیماری با شاخص های Vasculitis Damage Index (VDI)، Iran Behcet's Disease Dynamic Activity Measure (IBDDAM) و Behcets Disease Activity Form قبل، 6 هفته و 12 هفته بعد شروع مکمل یاری بررسی خواهند شد. برای تعیین حجم نمونه اطلاعات اولیه شامل میانگین و انحراف معیار متغیر (TNF-α) از مطالعه مشابه Kim و همکاران که اثر مکمل گلوکونات روی با دوز 30 میلی گرم در روز را بر روی شاخص های التهابی بررسی کرده بود، به دست آمد. با در نظر گرفتن اطمینان 95 درصد، توان آزمون 90 درصد، آزمون دودنبالهای، با احتساب 20 درصد تغییر در این متغیر اصلی و با استفاده از فرمول محاسبه حجم نمونه برای مطالعات کارآزمایی بالینی، حداقل حجم نمونه در هر گروه برابر 22 مورد محاسبه شد. با احتساب 20 درصد ریزش، حجم نمونه به 26 مورد در هر گروه افزایش یافت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64693 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن های TLR2 و TLR4، سطح سرمی TNFα، کیفیت زندگی و فعالیت بیماری در بیماران مبتلا به سندرم بهجت: کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل دار دوسوکور |
| عنوان لاتین طرح | The effects of zinc gluconate supplementation on the TLR2 and TLR4 genes expression, the serum level of TNF-α, quality of life, and disesase activity in behcet syndrome patients: double-blind randomized controlled clinical trial |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | تغذیه درمانی پزشکی در بیماریهای مزمن و غیرواگیر |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 22 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماری بهجت نوعی اختلال اتوایمیون شایع در کشورهای در امتداد جاده ابریشم می باشد و شیوعی بالا در کشورهای حوزه مدیترانه، خاورمیانه و شرق دور دارد (3). مطالعات به بیان بالای TLR2 و TLR4 در این بیماران اشاره کرده اند و بخشی از پاتوژنزیس بیماری و مقادیر بالای سیتوکین های التهابی را مربوط به بیان بالای این گیرنده ها می دانند (4). مشخص شده است که روی می تواند بر پیام دهی و بیان TLRs ها موثر باشد (5). ولی تاکنون مطالعه ای در زمینه تاثیر فرم گلوکونات روی، که فرم بهتری از نظر جذب می باشد، بر بیان این گیرنده ها و سطح شاخص های التهابی در این بیماران صورت نگرفته است. با در نظر گرفتن شیوع بالای بیماری سندرم بهجت به ویژه در مناطق شمال غربی ایران، وجود شواهد در مطالعات حیوانی و In vitro مبنی بر تاثیر مثبت روی در تنظیم پاسخ ایمنی ذاتی بدن از طریق اثرگذاری بر TLR2 و TLR4 که مشخص شده است یکی از اصلی ترین مسیرهای پاتوژنز بیماری بهجت می باشد، عدم وجود مطالعه انسانی در مورد تاثیر دریافت روی بر بیان ژنی و سطح غشایی TLR2 و TLR4 و عدم وجود مطالعه انسانی مبنی بر تاثیر روی بر پیام دهی TLRs، سطح فاکتورهای التهابی و علایم بالینی در بیماران سندرم بهجت، مطالعه حاضر با هدف بررسی تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن TLR2 و TLR4 و سطح TNF-α به عنوان مارکر اصلی التهابی در پاتوژنز بیماری بهجت در این بیماران انجام خواهد شد. همچنین اثر بالینی این مکمل از جهت اثر آن بر کیفیت زندگی و فعالیت بیماری در مطالعه حاضر بررسی خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر بیان ژن های TLR2 و TLR4 در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر سطوح غشایی پروتئین های TLR2 وTLR4 سلول های تک هسته ای خون در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر سطح سرمی TNF-α در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر سطح سرمی روی در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر کیفیت زندگی در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر فعالیت بیماری در گروه مداخله و کنترل |
| چکیده انگلیسی طرح | This double-blind randomized controlled clinical trial will be performed on 52 people with active Behcet's syndrome of both sexes. Based on the laboratory findings and the contents of the medical record, the subjects were selected randomly from those referring to the rheumatologist at Tabriz University of Medical Sciences. After meeting the inclusion criteria, the subjects will be randomly divided into intervention and control groups by block randomization method and two groups will be matched by sex and age. The intervention group will receive 1 tablet of 30 mg zinc gluconate daily and the control group will receive placebo for 12 weeks. People are asked to take all pills with foods to prevent nausea. In order to eliminate bias, a double blind study will be performed. Given that zinc gluconate and placebo tablets will be made in exactly the same way, it is natural that the patient and the evaluating physician are not aware of the type of drug being administered. The overall study protocol will be approved by the Ethics Committee of Tabriz University of Medical Sciences. After completing demographic data (age, sex, occupation, education level, history of illness and dietary supplement), participants will be given a full description of how the plan will be implemented. The informed consent form will be filled out at the beginning of the study for all. Inclusion criteria: Aged 18 to 50 years (women in pre-menopause age) , diagnosis of Behcet's disease by rheumatologist. Selection of patients will be based on IBCD criteria (The International Criteria for Behcet's Disease), according to which vascular, eye and the joints involvement indicate the severity of the disease. Exclusion criteria: People who did not have the desire or ability to continue the study, those who received less than 70% zinc gluconate supplementation, and change in the dose and type of medication received during the study. Exclusion criteria: Pregnancy and lactation, history of diabetes and other chronic diseases, history of other autoimmune diseases and consumption of nutritional and antioxidant supplements and alpha lipoic acid during the one month prior to the study. At the beginning and the end of the intervention, 5 cc of fasting blood samples will be collected from all participants. All participants will complete 3 days of food records (one day weekend) in the first week, mid-study, and the last week of the intervention. Nutritionist 4 software will be evaluated. International physical activity questionnaire will be used to determine physical activity status at the beginning, middle and end of intervention. All participants will be asked not to alter their diet, medication, and physical activity during the study. Anthropometric measurements including weight and height will be measured using scales and tape meters, respectively, at the beginning and end of the study. The level of inflammatory marker TNF-α will be measured by ELISA using the appropriate kit before and after supplementation. TLR-2 and TLR-4 gene expression levels will be measured by semi-quantitative Real Time PCR in blood samples collected before and after supplementation. Flow cytometry will be used to quantify TLR-2 and TLR-4 on mononuclear blood cell membranes. Serum zinc levels will be measured before and after supplementation with atomic absorption. Quality of life with Behçet's Disease Quality-of-Life (BD-QoL) questionnaire and disease activity with Vasculitis Damage Index (VDI), Iran Behcet's Disease Dynamic Activity Measure (IBDDAM) and Behcets Disease Activity Form before, 6 weeks and 12 Next week the start of supplementation will be reviewed. |
| کلمات کلیدی | TLR2: یک گیرنده غشای سلولی است که بر روی سطح سلول های ایمنی ذاتی بیان شده و تری آسیل لیپوپپتیدهای با منشا باکتریایی را شناسایی کرده و سیگنالهای مناسب را به سلولهای سیستم ایمنی بدن منتقل می کند (23). TLR4: یک گیرنده غشای سلولی و اندوزومال است که بر روی سطح سلول های ایمنی ذاتی بیان شده و لیپوپلی ساکارید با منشا باکتریایی را شناسایی کرده و سیگنالهای مناسب را به سلولهای سیستم ایمنی بدن منتقل می کند (24). فاکتور التهابی: شامل TNF-α می باشد که توسط لکوسیت ها تولید شده و موجب شروع یک سری واکنش های التهابی در بدن می شود (40). گلوکونات روی: نمک روی گلوکونیک اسید است. این یک ترکیب یونی متشکل از دو آنیون گلوکونات برای هر کاتیون روی (II) است. گلوکونات روی یک مکمل رژیم غذایی با زیست دسترسی بالا می باشد (41). کیفیت زندگی: شاخصی است متشکل از زندگی اجتماعی و شخصی فرد اعم از نگرانی در مورد آینده بیماری، اضطراب در مورد اطرافیان و توانایی شغلی و اجتماعی (42). فعالیت بیماری بهجت: شامل یک سری معاینات بالینی از فرد مبتلا به سندرم بهجت توسط پزشک اعم از معاینات چشمی، زخم های پوستی، آسیب های واسکولیتی، آرتریت، تظاهرات روده ای و سیستم عصبی مرکزی (43). |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سندرم بهجت: که در صورت تائید اثرات مفید مکمل گلوکونات روی بر التهاب، می توانند از این ریزمغذی بصورت مکمل بهره مند شوند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بیت الله علیپور | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| علیرضا خبازی اسکویی | مشاور |
| بهزاد برادران | مشاور |
| یاسر خواجه بیشک | مشاور |
| امیرحسین فغفوری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| مائده علی پور | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر مکمل گلوکونات روی بر گیرنده تشخیص عامل بیماری سیستم ایمنی و نمره چشمی در افراد مبتلا به بیماری بهجت موثر می باشد.متن خبر گیرندههای شبه toll 2 و 4 گیرنده های اصلی تشخیص عامل بیماری سیستم ایمنی هستند و در بیماریزایی سندرم بهجت نقش دارند. همچنین روی بهعنوان یکی از عوامل تنظیمکنندههای سیستم ایمنی به طور بالقوه میتواند بر مدیریت بیماری بهجت مؤثر باشد. مطالعه حاضر باهدف بررسی اثر مکمل گلوکونات روی بر بیان این گیرنده ها و تظاهرات بالینی سندرم بهجت انجام شد. به طور کلی 50 بیمار مبتلا به سندرم بهجت به مدت 12 هفته به طور تصادفی در دو گروه گلوکونات روی یا دارونما قرار گرفتند.
نتایج این مطالعه بالینی نشان داد که دریافت روزانه یک کپسول 30 میلی گرمی گلوکونات روی برای مدت 12 هفته دارای اثر کاهشی معنی داری بر گیرنده شبه toll نوع 2 و نمره چشمی در بیماران بهجت دارد. همچنین این مکمل باعث افزایش معنی دار سطح روی سرم می شود. هرچند این مکمل بر گیرنده شبه toll نوع 4، فاکتور التهاب، فعالیت بیماری، کیفیت زندگی، معیارهای تن سنجی و فشارخون نداشت. به نظر می رسد که نیاز به انجام مطالعات بیشتری روی بیماران مختلف، حجم نمونه های بیشتر، دوز های مکمل متفاوت و نوع مکمل متفاوت روی می باشد تا بتوان در رابطه با اثرات مکمل روی بر فاکتورهای ایمنی و التهابی تصمیم گیری بهتری انجام شود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
