بررسی تاثیر وارنیکیلین بر اختلالات شناختی، التهاب، آپوپتوز، فاکتور های نروتروفیک و دینامیک سیناپسی در مدل ایسکمی فتوترومبوز در ناحیه میانی قشر پره فرونتال موش های BALB/c
The effect of varenicline on cognitive impairment, inflammation, apoptosis, neurotrophic factors and synaptic dynamics in the photothrombotic model of mPFC ischemia in BALB/c mice
مجریان: سعید صدیق اعتقاد , مهدی فرهودی
خلاصه روش اجرا: در این پژوهش اثر مصرف خوراکی وارنیکلین در سه دوز mg/kg 1/0، 1 و 3 به مدت 14 روز بر انواع اختلالات حافظه (فضایی، اپیزوتیک و احترازی)، التهاب، آپوپتوز، فاکتورهای نوروتروفیک و سیناپسی در ایسکمی فوتوترومبوتیک ناحیه mPFC در موش بررسی خواهد شد. ایسکمی فوتوترومبوتیک با استفاده از دستگاه استرئوتاکسی و لیزر 560 نانومتر و تجویز عمومی رزبنگال در ناحیه ناحیه mPFC انجام خواهد شد. اختلال حافظه به وسیله سه تست ماز آبی موریس (MWM)، تست شناخت اجسام جدید (NOR) و شاتل باکس بررسی خواهد شد و فاکتورهای مولکولی IL-1β, TNF-α, Bax, caspase3, BCL- 2, SYP, PSD-95 و GAP-43 در ناحیه اطراف آسیب با روش وسترن بلات و فاکتور BDNF با روش الایزا بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64417 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر وارنیکیلین بر اختلالات شناختی، التهاب، آپوپتوز، فاکتور های نروتروفیک و دینامیک سیناپسی در مدل ایسکمی فتوترومبوز در ناحیه میانی قشر پره فرونتال موش های BALB/c |
| عنوان لاتین طرح | The effect of varenicline on cognitive impairment, inflammation, apoptosis, neurotrophic factors and synaptic dynamics in the photothrombotic model of mPFC ischemia in BALB/c mice |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اختلالات شناختی شایع با تاکید بر پارکینسون، آلزایمر، دمانس |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سکته ایسکمیک مغزی یکی از علل شایع مرگ و میر و ناتوانی شناختی و حرکتی در جهان می باشد و هزینه های سنگینی را به فرد بیمار و جامعه تحمیل می کند. ولی تا کنون درمان مؤثری برای درمان این اختلالات شناخته نشده است. بنابراین یافتن راه کارهای درمانی برای کاهش و مقابله با تبعات این عارضه ضروری می باشد. امروزه درمان های متمرکز بر پاتوفیزیولوژی های چند گانه (Multitarget therapy) بسیار مورد توجه می باشند. به همین دلیل در این پژوهش از وارنیکلین به عنوان داروی با توانایی چند گانه از جمله تحریک سیستم کولینرژیک، کاهش التهاب و آپوپتوز و تحریک کننده سیناپس زایی و فاکتور های رشد مغزی که همگی از پاتوفیزیولوژی های در گیر در آسیب های شناختی بعد از استروک هستند، برای درمان اختلالات حافظه و صدمات ناشی از ایسکمی ناحیه mPFC استفاده خواهیم کرد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین تاثیر وارنیکلین براختلالات یادگیری و حافظه در ایسکمی ناحیه mPFC در موش. - تعیین تاثیر وارنیکلین بر فاکتورهای التهابی IL-1β و TNF- α در ایسکمی ناحیه mPFC در موش. - تعیین تاثیر وارنیکلین بر پروتئین های caspase 3، Bax و Bcl-2 در ایسکمی ناحیه mPFC در موش. - تعیین تاثیر وارنیکلین بر فاکتور نوروتروفیک BDNF در ایسکمی ناحیه mPFC در موش. - تعیین تاثیر وارنیکلین بر فاکتورهای سیناپسیPSD-95،GAP-43 وSYP در ایسکمی ناحیه mPFC در موش. |
| چکیده انگلیسی طرح | Ischemic stroke is one of the common causes of brain disability which leads to cognitive impairment. The medial prefrontal cortex (mPFC), plays an important role in cognitive performance, Ischemic stroke in mPFC causes memory impairment. Post-stroke cognitive impairment can be caused by inflammation, apoptosis, reduction of neurotrophic factors and synaptic dysfunction. Determined that α7 and α4β2 receptors are the most important and abundant subunits of nAChRs in the brain that play an important role in cognitive processes. Animal studies have been shown that administration of nicotine acetylcholine receptors (nAChRs) agonists, ameliorate cognitive impairment, inflammation, apoptosis, neurotrophic factors deprivation and synaptic dysfunction after brain ischemia. The stroke photometric model allows for a subtle study of the behavioral, cellular, and molecular characteristics of cortical lesions in rodents. In this study will be examined the effect of oral administration of varenicline as a α7 nAChR full agonist and α4β2 nAChRs partial agonist, in doses of 0.1, 1 and 3 mg/kg for 14 days, on memory (spatial, episodic and avoidance), inflammation, apoptosis, neurotrophic and synaptic factors in mPFC photo thrombotic ischemia in mice. The control group received normal saline 2 ml/kg for 14 days. Evaluation of episodic, spatial and avoidance memory respectively, will be examined by novel object recognition test, radial arm maze test and shuttle box. IL-1β, TNF-α, Bax, caspase3, BCL-2, SYP, PSD-95 and GAP-43 levels will be examined by western blot method and BDNF levels will be examined by Elisa method. |
| کلمات کلیدی | گیرنده های نیکوتینی استیل کولینی (nAChRs): کانال های یونی وابسته به لیگاند متشکل از پنج زیرواحد α و β هستند و در سیستم عصبی بر روی سلول های نورونی و غیرنورونی بیان شده اند و نقش مهمی در فرایندهای فیزیولوژیک از جمله حافظه، یادگیری، توجه، حرکت و متعادل کردن رهایش نوروترنسمیترها و سایتوکاین های مختلف دارند. مدیال پره فرونتال کورتکس (mPFC): قسمت میانی لوب فرونتال مغز که نقش مهمی در فرایندهای شناختی و تشکیل انواع حافظه دارد. حافظه بازشناختی: حافظه بازشناختی یا اپی زوتیک خاطرات مربوط به گذشته است که در یک مکان و زمان خاص برای فرد روی داده است، این نوع از خاطره مستعد تغییر و از دست رفتن می باشد. حافظه فضایی: حافظه فضایی (spatial memory) نوعی از حافظه است که در ارتباط با ثبت اطلاعات محیطی، جهت یابی و هوشیاری فضایی می باشد. این نوع حافظه به عنوان نقشه شناختی محسوب می شود و نماینده ای از حافظه کاری کوتاه مدت و بلند مدت می باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سکته ایسکمیک مغزی، بیمارستان ها، مراکز درمانی و پژوهشی ذینفعان نتایج این طرح خواهند بود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سعید صدیق اعتقاد | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| مهدی فرهودی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| جواد محمودی | مشاور |
| داریوش شانه بندی | مشاور |
| عباس ابراهیمی کلان | مشاور |
| رضا رهبرقاضی | همکار اصلی |
| فاطمه سادات سیدآقامیری | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مصرف وارنیکلین منجر به بهبود عملکرد های شناختی در موش های دارای ایسکمی مغزی شد.متن خبر سکته ایسکمیک مغزی یکی از عوامل اصلی مرگ و میر محسوب می شود. باتوجه به ناکارآمدی درمان های فعلی در بیماری های ایسکمیک مغزی، به نظر می رسد که استفاده از درمان های جایگزین یک اولویت ضروری در این زمینه باشد. در این مطالعه اثر داروی وارنیکلین به عنوان آگونیست گیرنده های nAChRs شامل گیرنده های همومریک α7 و هترومریک α4β2 در کاهش پاتولوژی ناشی از ایسکمی مغزی و بهبود عملکرد های شناختی در موش های کوچک نر آزمایشگاهی که دچار سکته ایسکمیک مغزی در ناحیه mPFC بودند بررسی شد. نتایج نشان داد که با وارنیکلین با دوز mg/kg 3 از طریق کاهش آپوپتوز و التهاب عصبی و افزایش فاکتورهای سیناپسی و نوروتروفیک منجر به بهبود عملکرد های شناختی در موش های دارای ایسکمی مغزی شد.
بر اساس نتایج ای تحقیق، درمان با وارنیکلین با دوز mg/kg 3 منجر به بهبود عملکرد های شناختی و کاهش معنی دار فاکتورهای التهابی IL-1β و TNFα و فاکتورهای آپوپتوزی BAX ، Bcl-2 و Caspase-3 شد. علاوه بر این، این مداخله دارویی باعث افزایش بیان فاکتورهای سیناپسی شامل SYP، PSD-95و GAP-43 و فاکتور نوروتروفیک BDNF شده و علاوه بر این حجم ضایعه بافتی ناشی از ایسکمی در ناحیه mPFC را به طور چشمگیری کاهش داد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
