تعیین ارتباط مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین با سطوح پلاسمایی آنژیوپویتین های 1 و نوع 2 و سطح بیان ژنی Tie-2 در مبتلایان به سرطان پستان
The association of dietary intake levels of folate and cobalamin with plasma concentrations of angiopoietin-1 and 2 , and gene expression level of Tie-2 in breast cancer patients
مجریان: سعید پیروزپناه
خلاصه روش اجرا: این مطالعه بصورت مقطعی بر روی بیماران مبتلا به سرطان پستان مراجعه کننده به بیمارستان های خصوصی نورنجات و آموزشی- درمانی دانشگاه علوم پزشکی تبریز انجام خواهد شد. 160 بیمار در صورت دارا بودن معیار های ورود به روش نمونه گیری غیرتصادفی ساده وارد مطالعه خواهند شد. معیار های ورود عبارتند از تمایل به شرکت در مطالعه، تایید سرطان پستان توسط داده های پاتولوژیک، قرار داشتن در محدوده ی سنی 30 الی 60 سال، نداشتن تاریخچه ی بیماری های خوش خیم پستان و دیگر سرطان ها، مبتلا نبودن به بیماری های التهابی مزمن، عدم سابقه ی شیمی درمانی، پرتودرمانی و معیار های خروج شامل عدم تکمیل کامل داده های پرسشنامه و عدم توافق بیماربرای نمونه گیری خونی، بارداری، شیردهی، قاعدگی نامرتب، مصرف الکل، مصرف داروهایی مثل تاموکسیفن، رالوکسیفن و مکمل های هورمون¬درمانی ، متوتروکسات، سیکلوزپورین، ضد تشنج ها، ضد بارداری و دریافت طولانی مدت مکمل های فولات و کوبالامین، خواهند بود. بعد از توضیح کامل اهداف و مراحل انجام مطالعه برای بیماران، فرم رضایت نامه ی کتبی از آنها گرفته خواهد شد. سپس پرسشگران با استفاده از پرسشنامه عمومی مشخصات دموگرافیک را خواهند پرسید. اطلاعات مربوط به دریافت مواد مغذی بیماران با استفاده از پرسشنامه نیمه کمی 136قلم غذایی که روایی آن مورد بررسی و تایید قرار گرفته، بدست خواهد آمد. . سطوح پلاسمایی پارامتر های بیوشیمیایی شامل، آنژیوپویتین-1 وآنژیوپویتیین- 2 با استفاده از کیت های اختصاصی ELISA و با دستورالعمل شرکت سازنده بر روی 8 سی سی خون وریدی ناشنا، تعیین خواهند شد. اندازه گیری سطح بیان ژنی پروتئین Tie-2 به روش RT-PCR خواهد بود. داده های کمی در صورت نرمال بودن براساس Mean ± SD و در صورت غیر نرمال بودن با میانه، ماکزیمم و مینیمم گزارش می شوند. Unconditional logistic regression برای تخمین Odds ratio و فاصله اطمینان 95% ،و آزمون t-test برای تعیین ارتباط ویتامین های فولات و کوبالامین با پارامترهای بیوشیمیایی و سطح بیان ژنی Tie-2، به ترتیب استفاده خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 64320 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین ارتباط مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین با سطوح پلاسمایی آنژیوپویتین های 1 و نوع 2 و سطح بیان ژنی Tie-2 در مبتلایان به سرطان پستان |
| عنوان لاتین طرح | The association of dietary intake levels of folate and cobalamin with plasma concentrations of angiopoietin-1 and 2 , and gene expression level of Tie-2 in breast cancer patients |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | تغذیه درمانی پزشکی در بیماریهای مزمن و غیرواگیر |
| نوع مطالعه | |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 21 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به شیوع روز افزون سرطان پستان و متناقض بودن یافته های مطالعات برای بررسی ارتباط دریافت فولات و کوبالامین با این بیماری و نبود مطالعات کافی در مورد ارتباط ویتامین های گروه ب بر سطح پلاسمایی آنژیوپویتین، این مطالعه با هدف تعیین ارتباط دریافت فولات و کوبالامین با سطوح پلاسمایی آنژیوپویتین های1و نوع 2و سطح بیان ژن پروتئین Tie-2درمبتلایان به سرطان پستان طراحی شده است. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه ی مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین بین درجات مختلف پاتولوژیک سرطان پستان -تعیین ارتباط مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین با سطوح پلاسمایی آنژیوپویتین-1 و آنژیوپویتین-2 -تعیین و مقایسه ی مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین بین رتبه­بندیهای آنژیوپویتین ها در مبتلایان به سرطان پستان -تعیین و مقایسه ی مقادیر دریافت غذایی فولات و کوبالامین بین رتبه بندی های بیان ژنی Tie-2 |
| چکیده انگلیسی طرح | Background : Folate and other one-carbon related nutrients play important roles on bioligical reactions such as gene expression, DNA replication and repair. Angiogenesis, formation of new blood vessel from pre-existing vascular, is a main step in cancer progression and metastasis. Angiopoietins and related so-called receptor, Tie-2 are important subgroups of pre-angiogenic factors. This study was planned to investigate associations of dietary intakes of folate and cobalamin with plasma levels of Angiopoietin-1, Angiopoietin-2 and expression level of Tie-2. Methods : This cross-sectional analytical study was carried out on 175 pathological confirmed primary breast cancer (BC) patients in Tabriz, Iran. Validated food frequency questinnare (FFQ) was used in order to obtain dietary history of studied population. Plasma levels of angiopoietins detected by enzymed-linked immunosorbent assay (ELISA) test. Gene expression of Tie-2 was evaluated by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Results : Our results showed inverse associations of dietary folate (β= -0.20), total folate (β= -0.19) and cobalamin (β= -0.17) with plasma level of Angiopoietin-2 (P<0.05). Residual total cobalamin (β= -0.43) intake showed significant inverse associations with plasma level of Angiopoietin-1 and Angiopoietin-1/Angiopoietin-2 ratio (β= -0.56) (P<0.05) among patients in lower category of tumor size, while total folate (β= 0.25) indicated significant positive association with Angiopoietin-1/Angiopoietin-2 ratio (p<0.05) among patients with larger tumor size. The expression level of Tie-2 showed negative and positive association with folate and cobalamin, respectively. Conclusion : Our study showed potential role of folate on decreasing angiopoietin especially among pre-menopausal women. In case of cobalamin not only can’t obtain inverse accurate results but also high intake of this vitamin may increase the angiogenic factors. |
| کلمات کلیدی | آنژیوژنز (Angiogenesis): آنژیوژنز ، به مراحل تشکیل عروق جدید علاوه بر عروق موجود گفته می شود(Staton, Hoh et al. 2011). این فرآیند پیچیده شامل بازسازی ماتریکس خارج سلولی، تکثیر سلول های اندوتلیال و تمایز مویرگ هااست که بوسیله ی انواع لیگاند های متصل شونده به گیرنده های تیروزین کیناز انجام می شود(Sfiligoi, de Luca et al. 2003). آنژیوپویتین (Angiopoietin): آنژیوپویتین ها لیگاند های گیرنده ی Tie-2 می باشند، این خانواده گلیکوپروتئین های 70 کیلودالتونی بوده که اساسا رشد و پایداری عروق را کنترل می کنند(Fagiani and Christofori 2012). پروتئین Tie: گیرنده تیروزین کیناز که بر روی سلول های اندوتلیال بیان می شود(Fagiani and Christofori 2012). بیماری سرطان پستان (Breast cancer): یکی از انواع سرطان است که از بافت پستان منشاء گرفته و شایع ترین انواع آن لوبولار و مجرایی می باشد(Sariego 2010). فولات : فولات یکی از ویتامین های گروه ب می باشد. این ویتامین محلول در آب، یک دهنده ی کربن در متابولیسم واحد های تک کربنی است. فولات در سنتز اسید های نوکلئیک و در واکنش های متیلاسیون شرکت دارد(Maruti, Ulrich et al. 2009). DEF : عبارت است از فولات سنتتیک ( میکرو گرم ) × 1.7 + فولات رژیم غذایی ( میکرو گرم )(Maruti, Ulrich et al. 2009). کوبالامین : به گروهی از ترکیبات شیمیایی مختلف ویتامین B12 گفته می شود که بسته به لیگاند متصل شده به محور فوقانی یون کبالت متفاوت می باشند(Mahan and Stump 2008). RT- PCR ( Reverse transcriptas- polymerase chain reaction ) : یکی از انواع واکنش های پلیمراز زنجیره ای بوده که معمولا برای تعیین میزان بیان RNA استفاده می شود(Freeman, Walker et al. 1999). |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سعید پیروزپناه | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| وحید منتظری | همکار اصلی |
| پریسا ورشوساز | دانشجوی مالک پایان نامه |
| ناصر صمدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر دریافت غذایی فولات و کوبالامین می تواند با کاهش سطوح خونی عوامل موثر در رشد تومور در مبتلایان به سرطان پستان ارتباط داشته باشد.متن خبر در این مطالعه که با هدف تعیین ارتباط دریافت غذایی ویتامینهای فولات و کوبالامین با عوامل موثر در رشد تومور سرطانی در بیماران مبتلا به سرطان پستان صورت پذیرفت نشان داد، دریافت کافی از فولات و کوبالامین غذایی می تواند باکاهش عوامل القاکننده رشد تومور (عوامل رگزا) ارتباط داشته باشد. برپایه یافته های آزمایشگاهی-سلولی مشاهده شد که غلظت های بالای ویتامین فولات می تواند در افزایش رشد تومور یا احتمالا گسترش تومور به صورت متاستاز موثر باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مقادیر دریافت غذایی بالا ازفولات وکوبالامین با کاهش سطوح پلاسمایی آنژیوپویتینها و سطح بیان ژنی Tie-2 درمبتلایان به سرطان پستان ارتباط داشت.متن خبر در این پژوهش که با هدف تعیین ارتباط دریافت غذایی ویتامینهای فولات و کوبالامین با عوامل آنژیوژنیک در زیرگروهای پاتولوژیک بیماران مبتلا به سرطان پستان صورت پذیرفته بود ملاحظه گردید دریافتهای غذایی و تام فولات و کوبالامین بین درجات مختلف پاتولوژیک سرطان پستان تفاوت معنیداری نداشت. اگرچه میزان دریافت در درجات بالاتر طبقه بندی هیستولوژیک، بیشتر بود. دریافت غذایی و تام فولات ارتباط معکوس معنیداری با فاکتورهای آنژیوژنیک مخصوصا آنژیوپویتین 2 در جامعه مبتلایان نشان داد. همچنین این ارتباط بعد از طبقه بندی بیماران بر طبق وضعیت یائسگی، اندازه تومور در گروه زنان، سنین پیش از یائسگی و همچنین در گروه با اندازهی تومور بیشتر از 5/2 سانتی متر تغییر نیافت. دریافت مقادیر بالای غذایی و تام کوبالامین ارتباط مستقیم و پیش برندهای در فاکتورهای شروع کننده رگزایی پاتولوژیک و سطح بیان ژنی Tie-2 نشان داد. برپایه یافته های آزمایشگاهی In vitro در رده های سلولی MCF-7 مشاهده شد هر چه غلظت فولات تیمار یافته افزایش یابد، می تواند در درصد نسبی رشد سلولهای تومور افزوده و نیز بیان ژنی عوامل آنژیوژنیک را با دگرگونی همراه نماید. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
