بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم rs174583 ژن Fatty Acid Desaturase2 (FADS2) با وضعیت تغذیه ای و فاکتورهای متابولیکی در افراد چاق بزرگسال
Association between Fatty Acid Desaturase2 (FADS2) polymorphism with nutritional status and metabolic factors in obese adults
مجریان: مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی
خلاصه روش اجرا: مطالعه مقطعی حاضر به صورت مکمل طرح شماره 58619 با عنوان "بررسی ارتباط نمایه های کیفیت غذایی و پلی مورفیسم های ژن MC4R و هاپلوتیپ های آنها و ارتباطشان با سطوح سرمی Alpha-MSH و AgRP در افراد چاق بزرگسال" می باشد و با هدف بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2 با وضعیت تغذیه ای و فاکتورهای متابولیکی بر روی 188 فرد بزرگسال مبتلا به چاقی انجام خواهد شد. خلاصه پروتکل اجرایی طرح به شرح زیر می باشد: این بیماران از طریق فراخوان عمومی با استفاده از روش نمونه گیری در دسترس و با رعایت معیارهای ورود و خروج و کسب رضایتنامه آگاهانه فردی وارد مطالعه خواهند شد. تشخیص چاقی براساس نمایه توده بدنی انجام خواهد گرفت. اندازه گیری های آنتروپومتریک شامل اندازه گیری وزن، قد، دور کمر، دور باسن و WHR نیز صورت خواهد گرفت. جهت ارزیابی داده های غذایی افراد از پرسشنامه ی بسامد خوراک (FFQ) استفاده خواهد شد که حاوی 132 قلم غذایی بوده و توسط فرد مصاحبه گر آموزش دیده تکمیل خواهد گردید. اندازه گیری پروفایل لیپیدی نیز بااستفاده از کیت های مخصوص ELISA و قندخون به روش آنزیماتیک و انسولین سرم با استفاده از روش الایزا صورت می پذیرد. و جهت تعیین مقاومت به انسولین از روش مدل هموستاتیک HOMA-IR استفاده خواهد شد به این صورت که گلوکز ناشتای افراد بر حسب mg/dl به mmol/L تبدیل و در فرمول زیر جایگذاری خواهد شد. HOMA-IR = گلوکز ناشتا (mmol/L) انسولین ناشتا * (μIU/ml) 5/22 / به منظور بررسی های ژنتیکی و بیوشیمیایی، از نمونه های خونی جمع آوری شده در حالت ناشتایی (بعد از 10-12 ساعات ناشتایی شبانه) استفاده خواهد شد. . سپس با حذف گلبول های قرمز از نمونه های خونی، DNA از گلبول های سفید استخراج و ژل الکتروفورز اجرا خواهد شد. سپس روش PCR جهت تکثیر قطعه مورد نظر انجام می شود و محصول PCR بر روی ژل آگارز ران خواهد شد. که بسته به فعالیت آنزیم یک، دو و یا سه باند بر روی ژل مشخص خواهد بود. سپس محصول ایجاد شده از PCR تحت هضم آنزیمی قرار گرفته و در نهایت تعدادی از نمونه ها به شکل رندوم سکانس خواهند شد تا از صحت نتایج بدست آمده اطمینان حاصل گردد. معیار ورود به مطالعه: محدوده سنی 20-50 سال، داشتن BMI 30-40 kg/m2 معیار خروج: ابتلا به بیماریهای قلبی-عروقی، نارسایی کلیوی و دیابت، داشتن رژیم های کاهش وزن طی 3 ماه قبل از شروع مطالعه (کاهش وزن به میزان بیش از 2 کیلوگرم)، عدم مصرف منظم مکمل های مولتی ویتامین مینرال، مصرف الکل، سیگار و قلیان، سابقه ابتلا به سرطان و درمان دارویی، مشکلات تیروئیدی، عفونت های حاد و جراحی های اخیر، مصرف مزمن ملین یا مسهل (بیش از 2 بار در هفته)، استفاده از داروهای موثر بر وزن (داروهای هورمونی و ضدافسردگی)، داروهای دیورتیک، آنتی بیوتیک و گلوکوکورتیکوئیدها و افرادی که به هر دلیل مشکلات بدنی و حرکتی داشتند؛ به طوری که به جهت کاهش سوخت و ساز بدنی قادر به فعالیت های روزمره خود نبودند.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 64111 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم rs174583 ژن Fatty Acid Desaturase2 (FADS2) با وضعیت تغذیه ای و فاکتورهای متابولیکی در افراد چاق بزرگسال |
| عنوان لاتین طرح | Association between Fatty Acid Desaturase2 (FADS2) polymorphism with nutritional status and metabolic factors in obese adults |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | چاقی به عنوان یک بیماری مزمن و عامل خطر مهم برای بیماری های غیر واگیر شناخته شده است، به طوری که افراد چاق و دارای اضافه وزن در معرض خطر بیشتری برای بیماری های قلبی عروقی، دیابت نوع دو، سرطان )آندومتر، سینه و کولون( و استئوآرتریت قرار دارند. چاقی یک اختلال متابولیک چند عاملی است که آغاز و پیشرفت متعاقب آن ناشی از تعاملات چندگانه میان عوامل ژنتیک، فیزیولوژیک، متابولیک، اقتصادی-اجتماعی و شیوه زندگی به ویژه فعالیت بدنی و رژیم غذایی است. به بیان دیگر، چاقی حاصل برهم کنش متقابل و پیچیده محیط، عوامل ژنتیکی و رفتار انسان است. بررسی interactive تداخلات رژیمی-ژنتیکی و تاثیر آنها بر چاقی و یا اختلالات مربوط به آن شامل سندروم متابولیک، دیس لیپیدمی، مقاومت به انسولین و دیابت اخیرا بعنوان یکی از راهکارهای پیشگیری و درمان چاقی مطرح شده است. لذا اهمیت تداخل ژنتیک و تغذیه در پیدایش فنوتیپ های متعدد چاقی، مطالعات اخیر را به سمت بررسی این ارتباط سوق داده است. در طی دو دهه گذشته، مطالعات ارتباط گسترده ژنومی (GWAS)، از ارتباط بین پلی مورفیسم ژن Fatty Acid Desaturase (FADS) با اجزای چاقی در بین جمعیت عمومی خبر داده اند. و به نظر می رسد که بررسی تاثیر پلی مورفیسم ژن FADS بر سلامتی در مقایسه با تاثیر یک ژن به تنهایی با در نظر گرفتن تداخلات نوتریژنتیک حائز اهمیت باشد. با این وجود، نتایج ضد و نقضی در این رابطه مطرح است، که این تناقض با استفاده از چندین مکانیسم قابل توجیه بوده و نقش عوامل مرتبط با سبک زندگی مانند رژیم غذایی غیرقابل چشم پوشی است، که به نوبه خود می تواند اثرات تغییرات ژنتیکی در بروز چاقی را تعدیل نماید. همچنین تاکنون هیچ مطالعه ای در ایران به ارتباط سنجی بین پلی مورفیسمrs174583 ژن FADS2 با شاخص های تن سنجی، دریافت های غذایی و پروفایل لیپیدی در بیماران چاق نپرداخته است. در مطالعات خارج نیز اطلاعات محدود و اندکی در زمینه تداخلات دریافت های غذایی با پلی مورفیسم ژن FADS2 با چاقی و اختلالات متابولیکی مانند سندروم متابولیک و دیس لیپیدمی و دیابت در دسترس است. از طرفی تفاوت های جمعیتی از جمله سن، ترکیب جنسیتی، وضعیت تغذیه ای، نقشه ژنتیکی و شیوه زندگی و اهمیت تداخل ژنتیک و تغذیه در پیدایش فنوتیپ های مختلف چاقی، ضرورت بررسی این ارتباط را دوچندان می کند. با توجه به موارد فوق الذکر، هدف از مطالعه حاضر، تعیین ارتباط پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2 با وضعیت تغذیه ای و فاکتورهای متابولیکی در افراد چاق بزرگسال می باشد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی ژنوتیپ های rs174583 ژن FADS2 در افراد چاق بزرگسال -تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2 با شاخص های تن سنجی (BMI، دور کمر، دور باسن، WHR) و دریافت های غذایی (انرژی و درشت مغذی ها و اسیدهای چرب) و نمایه ی کیفیت غذایی در افراد چاق بزرگسال -تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2 با پروفایل لیپیدی (کلسترول تام، LDL-C، HDL-C و TG) و وضعیت گلایسمی (گلوکز خون، سطح انسولین و مقاومت به انسولین) در افراد چاق بزرگسال |
| چکیده انگلیسی طرح | Association of Fatty Acid Desaturase 2 (FADS2) Gene Polymorphism with Nutritional Status and Metabolic Factors in Obese Adults According to the World Health Organization (WHO), obesity refers to the abnormal and excessive accumulation of fat affecting health, which has received much attention as a health challenge. Its prevalence is estimated to be approximately 21.7% in Iran over 18 years old. Assessments of gene diet interactions and their effects on obesity and its comorbidities such as metabolic syndrome, dyslipidemia, insulin resistance, and diabetes have been suggested as one of the strategies for the prevention and treatment of obesity recently. Nutrigenetics and Nutrigenomics have become important in the treatment of obesity and related diseases as well as diet and exercise. According to genetic and molecular epidemiological studies, there is a clear difference in the susceptibility to obesity among people exposed to the same environment that causes obesity, which is partly due to the influence of genetic risk factors on obesity. Therefore susceptibility to obesity and the response to weight loss interventions should be understood at the molecular and metabolic level by examining the tri-polar approach of gene diet interactions with obesity-traits. Over the past two decades, genomic-wide association studies (GWAS) have reported the association between the Fatty Acid Desaturase 2 (FADS2) rs174583 polymorphism with the obesity components in the general population. FADS2 is predominantly expressed in the liver and encodes delta 6 desaturase (D6D), the key enzymes in the long-chain polyunsaturated fatty acid (PUFA) synthesis pathway from essential fatty acids, linoleic acid (LA) and alpha linolenic acid (ALA), endogenously. In addition to its classic role in regulating PUFA levels, it appears to be important in regulating of lipid profile, obesity, metabolic syndrome, and related disorders. Importance of gene-diet interactions in appearance of different obesity phenotypes, doubles the need to investigate their relationship. The aim of this study is to investigate the association between FADS2 gene rs174583 polymorphism with nutritional status and metabolic factors in 188 obese individuals, which will help to determine the etiology of FADS-dependent obesity as well as the pathogenesis of other obesity-related disorders. This cross-sectional study is a complement to project number 58619 and the summary of the project procedure is as follows: These patients will be recruited through a public recall using available sampling method by completing informed consent. Anthropometric measurements will also include weight, height, waist, hip circumference and WHR. The food frequency questionnaire (FFQ), which contains 132 items. Measurement of lipid profile using ELISA specific Kits, blood glucose in the enzymatic way and serum insulin is measured by ELISA. And the HOMA-IR model method will be used to determine insulin resistance. For genetic and biochemical evaluations, blood samples collected after fasting will be used. Then, by removing the red blood cells from the blood samples, DNA is extracted from the white blood cells and gel electrophoresis will be performed. Then, PCR will be done to amplify the fragment and the accuracy of PCR on agarose will be controlled by the standard band. The PCR product are subjected to enzymatic digestion and the digested components were examined after electrophoresis on agarose gel and stained with safe stain under UV light. Finally, the resulting genotypes will be interpreted on electrophoresis gel. Inclusion criteria: Age ranged 20-50 years, BMI 30-40 kg/m2. Exclusion criteria: cardiovascular disease, renal failure and diabetes, weight loss (over 2 kg) at 3 months before the study, not regular taking of multivitamin and minerals supplements, alcohol, hookah and smoking usage, history of cancer and thyroid disorders and infectious diseases, use of weight-loss medications, hormonal, antidepressant |
| کلمات کلیدی | پلی مورفیسم: تغییری تک نوکلوئتیدی در دنباله ی DNA است که در یک نوکلئوتید (A,G,T,C) در ژنوم بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزوم در یک فرد این نوکلئوتید فرق دارد (25). پلی مورقیسم ژن FADS2: پلی مورفیسم RS174583 بر روی کروموزوم 11 ناحیه (11q12-13.1) قرار دارد که آنزیم کنترلی در مسیر سنتز LC-PUFA به نام دلتا 6 دسچوراز را کدگذاری می کند (22, 24). چاقی: به وضعیتی گفته میشود که در نتیجه عدم تعادل بین انرژی دریافتی و انرژی مصرفی چربی در بدن تجمع می یابد. در این مطالعه افراد با BMI بالاتر از 30 kg/m2 بعنوان چاق در نظر گرفته می شوند (26). PCR-RFLP: در بیولوژی مولکولی، ابتدا قطعه حاوی جایگاه چند شکلی را با واکنش زنجیرهِ پلیمراز و استفاده از دو پرایمر مخصوص که به همین منظور طراحی شده تکثیر مینمایند و پس از هضم آنزیمی، الکتروفوز می کنند (22). |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هومن کهربا | همکار اصلی |
| مهسا محمودی نژاد | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تداخل بین ژن و تغذیه بر ریسک بیماریهای قلبی عروقی در بین افراد چاق اثر می گذارد.متن خبر مطالعات اخیر نشان دادهاند که دریافتهای غذایی و انواع ژنها نقش مهمی در بیماریهای مرتبط با چاقی دارند و کیفیت رژیم غذایی ممکن است، اثرات نامطلوب ژنتیکی در بروز ریسک فاکتورهای متابولیکی را در افراد با ژنوتیپ مختلف تقویت و یا تعدیل نماید. این مطالعه با هدف بررسی اثرات متقابل ژن با دو شاخص کیفیت غذایی بر عوامل خطر قلبی متابولیکی انجام شد. نتایج مطالعه حاکی از بالا بودن دور کمر و تری گلیسرید در افراد حامل ژنوتیپ TT ژن FADS2 بود. علاوه بر این نتایج نشان داد، افزایش کیفیت رژیم غذایی و تبعیت از شاخص های کیفیت رژیمی، اثرات نامطلوب ژنتیکی بر روی ریسک فاکتورهای قلبی متابولیکی در افراد حامل ژنوتیپ هتروزیگوت قابل تعدیل است. با این وجود، مطالعات کوهورت آیندهنگر بیشتری برای تایید این نتایج مورد نیاز است. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تداخل بین ژن Fatty Acid Desaturase 2 (FADS2) و شاخص های غذایی (HEI, DQI-I) بر ریسک فاکتورهای قلبی عروقی در افراد چاق اثر می گذارد.متن خبر علیرغم پیشرفت قابل توجه برای غلبه بر مشکل فعلی سلامت و نیاز به گذر از علوم پایه ای تغذیه و رسیدن به توصیههای غذایی بالینی و کاربردی، به نظر میرسد که نوتریژنتیک و نوتریژنومیکس برای پر کردن شکاف در تغذیه بالینی چالش برانگیز باشد. این علوم به تفاوت های اساسی بین فردی در پاسخ به مداخلات غذایی در سطح مولکولی و متابولیک میپردازد و تداخل ژن و رژیم غذایی را در کنار هم مورد بررسی قرار می دهد. بنابراین، توسعه مطالعات ژنومی فرصت هایی را برای طراحی یک تغذیه شخصی بر اساس نقشه ژنتیکی در جمعیت ایجاد کرده است.SNP ها به عنوان یک انتخاب مناسب برای شناسایی تفاوت های فنوتیپی و پرداختن به تنوع بین فردی شناخته شده اند. مطالعات نشان داده اند که پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2 در متابولیسم اسیدهای چرب نقش دارد. نتایج مطالعه ما نیز نشان داد که، افراد حامل ژنوتیپ TT ژن FADS2 دور کمر و تری گلیسرید بالایی داشتند. علاوه بر این نتایج نشان داد، افزایش کیفیت رژیم غذایی و تبعیت از شاخص های غذایی (HEI, DQI) اثرات نامطلوب ژنتیکی بر روی ریسک فاکتورهای متابولیکی در افراد حامل ژنوتیپ هتروزیگوت قابل تعدیل است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
