ارتباط بین بیان فاکتورهای التهاب مزمن با تیپ های مختلف هپتوگلوبین سرمی در بیماران مبتلا به سرطان مثانه
The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer
مجریان: نادره رشتچی زاده
خلاصه روش اجرا: 1-تهیه نمونه خون ازبیماران سرطانی پس از تایید بدخیمی توسط پزشک متخصص ( با روش های تشخیص تومورمثانه ) 2- تهیه نمونه بافت سرطانی از بیماران پس از جراحی 3-انتقال نمونه ها به آزمایشگاه جهت مطالعات هیستوپاتولوژیکی 4-بررسی فاکتورهای التهابی در نمونه سرم 5-بررسی میزان سرمی هپتوگلوبین 6-آنالیز فنوتیپ های مختلف هپتوگلوبین در سرم بوسیله روش Isoelectric focusing ( IEF ) 7-آنالیز داده ها
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 64104 |
| عنوان فارسی طرح | ارتباط بین بیان فاکتورهای التهاب مزمن با تیپ های مختلف هپتوگلوبین سرمی در بیماران مبتلا به سرطان مثانه |
| عنوان لاتین طرح | The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer The relationship between chronic inflammatory factors and sera haptoglobin types in patients suffering from bladder cancer |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | درد و مکانیسمهای کاهش آن |
| نوع مطالعه | بررسی بیماران ( Case Series) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دوره تکمیلی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | هپتوگلوبین یک بیومارکر تشخیصی و مستقل برای ارزیابی درمان موفق ضد سرطانی در بیماران با سرطان مثانه می باشد. درک نقش مارکرهای التهابی و رابطه آن ها با فنوتیپ های هپتوگلوبین ممکن است استراتژی مهمی را برای درمان و جلوگیری از سرطان مثانه فراهم کند. |
| اهداف اختصاصی | تعیین ارتباط بین مراحل پاتولوژیک سرطان مثانه انسان و تغییرات فاکتورهای التهابی -تعیین ارتباط بین فاکتورهای التهابی سرمی و هپتوگلوبین سرمی -تعیین تغییرات فنوتیپ های هپتوگلوبین در مراحل مختلف بروز سرطان مثانه |
| چکیده انگلیسی طرح | Abstract Introduction: The aim of this study was to determine the relationship between the expression of chronic inflammatory factors [C-reactive protein (CRP), Interleukin-6 (IL-6), Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α] and Haptoglobin (Hp) in newly diagnosed, untreated non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) patients with different stages/grades of malignancy as well as evaluating the diagnostic value of Hp phenotypes in NMIBC. Methods: Blood samples were collected from patient (n=40) and control (n=40) groups. Serum levels of inflammatory factors/Hp were measured by enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA) kits. Serum Hp phenotypes were analyzed using two-dimensional gel electrophoresis (2D-GE). In addition, the presence of α1, α2 and β chains in samples was confirmed by Mass Spectrometry. Results: The levels of chronic inflammatory factors and Hp were significantly higher in samples obtained from cancer patients compared to the control group (p<0.001). Also, a significant relationship was found between the levels of chronic inflammatory factors/Hp with different stages/grades of the tumors in patients with NMIBC (p<0.001). Frequency distribution of the Hp phenotypes between healthy and NMIBC groups was significantly different (p<0.05). In addition, it was observed that there was a significant association between the elevated levels of IL-6/TNF-α with the increased risk of NMIBC [Odds Ratios (OR) 5.93 and 2.39, respectively]. The results showed that individuals with the Hp2-2 phenotype are highly in the NMIBC risk (6.4 folds; p<0.05). Conclusion: This study indicated a good relationship between the levels of inflammatory factors/Hp with the tumors stages/grades in NMBIC cases. A significant increase in serum levels of Hp along with different distribution of its phenotypes among patient and control groups may be beneficial for early diagnosis of NMIBC. Therefore, IL-6, TNF-α and Hp2-2 phenotype could be considered as valuable markers for stratification of individuals at the risk of NMIBC. Keywords: Inflammatory factors, Haptoglobin, Non-muscle invasive bladder cancer, Two-dimensional gel electrophoresis |
| کلمات کلیدی | تعریف واژه های اختصاصی: ژنوتیپ: به کل یا قسمتی از اطلاعات ژنتیکی یک فرد گفته می شود. فنوتیپ: خصوصیات قابل مشاهده یا صفت یک ارگانیسم را گویند. سیتوکین ها: دسته ای از مولکول ها که از سلول های گوناگون و در پاسخ به یک تحریک ترشح می شوند و وظیفه انتقال پیام بین سلول ها را بر عهده دارند ] مانند: ) IL-1 اینترلوکین-1)، 6 ) IL-اینترلوکین-6)، TNF-α( فاکتورنکروزتومور- α ) و CRP ( پروتئین واکنشگر - C ) [. لکوسیت: سلول های سفید خون حاوی هسته و میتوکندری بوده و در دفاع ایمنی نقش دارند و می توانند با فشار از منافذ دیواره مویرگ ها عبور کرده و به طرف محل های عفونی بدن حرکت کنند. کموکین ها: خانواده ای از سیتوکین ها با اندازه کوچک و حضور 4 تا سیستئین در جایگاه های کلیدی ساختاری هستند، برخی از آن ها دارای نقش پیش التهابی و بعضی دیگر دارای نقش در نگهداری هموستاز می باشند و باعث حرکات سلول ها در فرایند طبیعی رشد می شوند. سلکتین ها: پروتئین های غشائی ( مولکول های چسبندگی دارای نقش در اتصالات بین سلولی ) که فعالیت آن ها وابسته به کلسیم است و در عبور لکوسیت ها از مویرگ به بافت همبند نقش دارند. سیستوسکوپی : روشی برای معاینه مستقیم درون مثانه که پزشک با استفاده از لوله ای باریک و نورانی به نام سیستوسکوپ آن را انجام می دهد و جهت معاینه غشاء مثانه ، سیستوسکوپ را از درون مجرای پیشاب وارد مثانه می کند. VEGF ( فاکتور رشد مشتق از اندوتلیال عروق ): یکی از سیتوکین ها با ساختار پروتئینی که در رشد و ایجاد رگ های جدید دخالت دارند. MMPs ( متالوپروتئینازهای ماتریکس خارج سلولی ): خانواده بزرگی از آنزیم های پروتئولیتیک ( وابسته به کلسیم و روی ) که در تجزیه ترکیبات گوناگون نقش دارند و در پیشرفت و گسترش بیماری های التهابی ، بیماری های قلبی-عروقی و تومورهای سرطانی نقش دارند. CDKN2A ( Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A ): کدکننده P16 وP14ARF ] تنظیم گرهای منفی Rb ( رتینوبلاستوما ) و P53 ( به ترتیب ) [ و تنظیم کننده منفی تکثیر سلول های نرمال توسط واکنش قوی با CDK4 و CDK6 می باشد. RASs: تمام اعضای خانواده پروتئین Ras ( دخیل در رشد، تمایز و بقای سلول ها ) متعلق به یک کلاس به نام GTPase کوچک هستند و در انتقال سیگنال های سلولی نقش دارند. جهش در ژن های RAS منجر به ایجاد سرطان می گردد. 3 ژن ( HRAS ، NRAS و ( KRAS در انسان ها ، شایع ترین انکوژن ها در سرطان های انسانی می باشند. ژن PTCH1 ( ژن سندروم گرلین ) : عضو خانواده ژنی PATCHED و رسپتور sonic hedgehog ( مولکول ترشحی درگیر در تشکیل ساختمان های جنینی و تومورزائی ) است. محصول ژن یک پروتئین غشائی است که آزادسازی پروتئین دیگری به نام smoothened را سرکوب می کند. با اتصال sonic hedgehog به patch ، smoothened آزاد شده و سیگنال های سلولی تکثیر می یابد. جهش ژن همراه با کارسینوم سلول انتقالی مثانه ، کارسینوم سلول سنگفرشی مری و سندروم گرلین است. ژن DBC1 ( ( Deleted in bladder cancer 1: روی کروموزوم 9 قرار دارد و شامل یک جزیره CpG است که ممکن است هدف برای هیپرمتیلاسیون در بعضی از سرطان های مثانه باشد. عمل ناشناخته است. ژن Tuberous sclerosis complex 1 ) TSC1 ) : این ژن دستورالعمل برای تولید یک پروتئینی به نام hamartin ( با عمل ناشناخته ) فراهم می کند. hamartin با پروتئین دیگری به نام tuberin تولید شده توسط ژن TSC1 کمک به کنترل رشد و اندازه سلول ها می کنند ( همراه با پروتئین های دیگر ). ژن FGFR3 ( Fibroblast growth factor receptor 3، گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست ) : دارای نقش های مهم تنظیم رشد و تقسیم سلول ، تعیین نوع سلول ، تشکیل رگ های خونی ، بهبود زخم و توسعه جنین می باشد. با اتصال لیگاند به آن ، آبشاری از حوادث شیمیائی روی می دهد. ژن P110α ) PIK3CA ؛ زیرواحد کاتالیتیکی آلفا فسفاتیدیل اینوزیتول -3 کیناز ): آنزیم فسفاتیدیل اینوزیتول کیناز دارای دو زیرواحد تنظیمی و کاتالیتیکی است. جهش ژن در طیف وسیعی از سرطان های انسانی یافت شده است. یک انکوژن و درگیر در ایجاد سرطان گردن رحم می باشد. ژن Phosphatase and tensin homolog ) PTEN ): به عنوان ژن سرکوبگر تومور از طریق محصول پروتئینی فسفاتیدیل اینوزیتول-3،4و5- تری فسفات-3-فسفاتاز ( شامل یک دومین شبه-tensin و یک دومین کاتالیتیکی مشابه تیروزین فسفاتاز است ) عمل می کند. فسفاتاز از رشد و تقسیم سریع سلول ها جلوگیری می کند. پروتئین ترجیحاً فسفواینوزیتید را دفسفریله می کند. ژن Retinoblastoma ) RB1 ): به عنوان ژن سرکوبگر تومور از رشد بیش از حد سلول ها جلوگیری می کند. هم چنین ، آنزیم های بازسازی کننده کروماتین ( متیلازها و استیلازها ) را فرا می خواند. محصول پروتئینی آن ( متعلق به خانواده پروتئین Pocket ) دارای یک پاکت برای اتصال عملکردی دیگر پروتئین ها ، می باشد. جهش آن، منجر به ایجاد سرطان می شود. Tumor protein p53 ) TP53): دارای نقش در آپوپتوز، پایداری ژنوم و مهار رگزائی است. اعمال آن شامل: فعال کردن پروتئین های ترمیم DNA ، توقف سیکل سلولی درفاز G1/S و آغاز کننده آپوپتوز ( در صورت آسیب مولکول DNA ) است. با اتصال تنظیم گر منفی MDM2 به آن ، غیر فعال می شود. با باند شدن به DNA و فعال کردن بیان چندین ژن مهم مانند: WAF1/CIP1 ( کد کننده P21 ) عمل تنظیم سیکل سلولی را در صورت آسیب DNA انجام می دهد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| نادره رشتچی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| نازی آقاعلیخانی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر فاکتور های التهابی از عــوامل مضر وپیشرفت سرطان مثانه بوده و در طبقه بندی بیماران می توانند مورد توجه قرار گیرندمتن خبر ســرطان مثانه دومین ســرطان شایع دستگاه ادراری-تناسلی است کـه سن متوسط بــرای تشخیص آن، 69 سالگی درمردان و 71 سالگی درزنان می باشــد کـه میزان بروز وشیوع آن با سن افزایش می یابد. باتوجه به اهمیت این بیماری ســطوح فــاکتورهای التهاب مزمن شامل اینترلوکین-6،
فاکتورنکروزتومور-آلفا ، پروتئین واکنشی سی وهپتوگلوبین سرمی درافراد مبتلا به سرطان مثانه مطالعه شد و نتایج نشان دادکه این فاکتور ها از عوامل مهم پیشرفت بیماری می باشند و باید در تشخیص و طبقه بندی بیماری مورد توجه قرار گیرند |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر فاکتور های التهابی و هپتوگلوبین مسئول مستعدکردن سلول های اپیتلیال در سرطان مثانه هستندمتن خبر با توجه به شیوع بالا و اهمیت زیاد این بیماری به عنوان دومین ســرطان شایع دستگاه ادراری-تناسلی ســطوح فــاکتورهای التهاب مزمن شامل اینترلوکین6، فاکتورنکروزتومور-آلفا، پروتئین واکنشی سی وهپتوگلوبین سرمی درافراد مبتلا به سرطان مثانه غیرتهاجمی-عضلانی تازه تشخیص داده شــده وبدون درمان با مراحل و درجات مختلف بدخیمی ومورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان می دهند که فاکتور های التهابی مسئول مستعدکردن سلول های اپیتلیال بوده و به عنوان به عــوامل مضر در پیشرفت سرطان قرار می گیرند. بنابر این فاکتور های فوق به همراه فنوتیپ Hp2-2 می تــوانند بـه عنوان فاکتورهای ارزشمند برای طبقه بندی افراد درمعرض خطر در نظرگرفته شوند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
