تهیه میسلهای زیست تخریب پذیر حساس به pH از پلی استرهای ستاره ای جهت دارورسانی همزمان دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین بر رده سلولی MDA-MB 231
Preparation of pH-sensitive biodegradable micellles from star polyesters for co-delivery of conferone and doxorubicin in MDA-MB 231 cell lines
مجریان: رویا صالحی قره ورن
خلاصه روش اجرا: در این کار تحقیقی در ابتدا کوپلیمر زیست تخریب پإیر ستاره ای حساس به pH در سه مرحله با پلیمریزاسیون تیول ان مالئیک انیدرید با انتهای –OH، حلقه گشایی پلیمر مالئیک انیدرید با بتاسیکلودکسترین فعالشده یا پنتا اریتروتول و واکنش پلیمریزاسیون با حلقه گشایی در حضور لاکتاید و گلیکولاید یا کاپرولاکتون سنتز خواهد شد.پلیمر حاصل به کمک تکنیکهای 1H-NMR، 13C-NMR و FT-IR، شناسایی و تعیین ساختار میشوند. سپس دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین به طور همزمان همراه با نانو میسلیشدن پلیاستر مذکور بارگذاری میشوند. سپس ویژگیهای فیزیکوشیمیایی و مورفولوژی آنها با استفاده از تکنیکهای DLS-Zeta، SEM و FT-IR و ...، مطالعه شده و سپس میزان دو داروی لود شده و کارآیی آنها و رهایش دارو بررسی خواهد شد. در بخش سلولی، سلولهای سرطان سینه رده MDA-MB کشت داده شده و اثرات نانوحامل میسلی جدید سنتز شده حاوی دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین روی آنها با استفاده از تکنیکهای مختلف مورد بررسی قرار خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 63854 |
| عنوان فارسی طرح | تهیه میسلهای زیست تخریب پذیر حساس به pH از پلی استرهای ستاره ای جهت دارورسانی همزمان دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین بر رده سلولی MDA-MB 231 |
| عنوان لاتین طرح | Preparation of pH-sensitive biodegradable micellles from star polyesters for co-delivery of conferone and doxorubicin in MDA-MB 231 cell lines |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | نانوفیبرها، نانوذرات و اسکافولدها (در طب بازساختی، مهندسی بافت و دارورسانی) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه با گسترش دانش فناوری نانو به ویژه در زمینه نانومواد، استفاده از نانوذرات در علوم پزشکی به ویژه درمان بیماری ها مورد توجه قرار گرفته است. سرطان ها که در نتیجه جهش ژنی در سلول های بدن رخ می دهد از حدود 400سال قبل از میلاد تا به امروز مشکلات زیادی را برای جوامع بشری ایجاد کرده است. تاثیرات توکسیک داروها، طولانی و طاقت فرسا بودن دوره های درمانی، تخریب سلولهای سرطانی به همراه سلولهای سالم و پرهزینه بودن شیوه های رایج درمانی مانند شیمی درمانی و پرتودرمانی مشکلاتی را برای بیماران ایجاد می کنند. از این رو استفاده از نانوذرات حاوی ترکیبات آلی و معدنی که به عنوان حامل های دارویی بکار می روند، توانایی رسانش دارو به صورت هدفمند و با حداقل عوارض جانبی و اثرات توکسیک را دارا می باشند. با نانو فناوری میتوان به دارورسانی هدفمند دست یافت و بیشترین تاثیر را بر روی سلول های تومورال اعمال کرد(12و13).از بین انواع میسلها، میسلهای پلیمری در سیستمهای دارورسانی نوین، به علت خاصیت تنظیمی و راحتی سنتز آنها نسبت به سایر حاملهای میسلی استفاده روزافزون یافته اند. در سال 2015 دنگ و همکارانش پلیمرهای زیست تخریب پذیر حساس به پی اچ و اکسایش-کاهش بر پایه PEG وpcl طراحی وسنتز کردند که دارای خواص زیست سازگاری ، کم نشتی در طول گردش خون، افزایش رهش دارو در پاسخ به محیط اسیدی و شرایط اکسایش-کاهشی داخل بافت تومور که ترسیمی از آینده حامل داروها در بحث دارورسانی میباشند(14). در سال 2017 تان و همکارانش با هدف افزایش کاربردهای پلیمر در صنعت دارورسانی موفق به طراحی و سنتز کو پلیمر های ان کپسوله شدند که همزمان حساس به دو عامل پی اچ و ردوکس بودند(15). با توجه به اهمیت موضوع در این کار پژوهشی سنتز حاملهای هوشمند پلیمری با قابلیت بارگذاری داروی آنتی تومور انجام خواهد شد.برای این منظور تهیه میسلهای زیست تخریب پذیر زیست سازگار مدنظرقرار گرفت بدین منظور سنتز پلیمرهای حساس به پی اچ بر پایه پلی استرهای زیست تخریب پذیر در صنعت دارورسانی هدفمند انجام خواهد شد. بتا سیکلو دکسترین ترکیبی زیست سازگار با ساختاری که دارای حفره آبگریز در قسمت داخلی و قسمت آبدوست خارجی میباشد که قابلیت بارگزاری همزمان داروهای آبگریز و آبدوست را در حفره آبگریز داخلی و قسمت آبدوست خارجی دارد. مشکل عمده این ترکیب عدم حساسیت به پی اچ ساختار بتاسیکلودکسترین و عدم حضور گروههای عاملی مناسب جهت برهمکنش حساس به پی اچ با داروها می باشد.برای رفع این مشکل در ابتدا کوپلیمر زیست تخریب پذیر ستاره ای حساس به pH در سه مرحله با پلیمریزاسیون تیول ان مالئیک انیدرید با انتهای –OH، حلقه گشایی پلیمر مالئیک انیدرید با بتاسیکلودکسترین فعالشده و واکنش پلیمریزاسیون با حلقه گشایی در حضور لاکتاید و گلیکولاید یا کاپرولاکتون سنتز خواهد شد. با این اصلاح ساختار گروههای عاملی کربوکسیلیک اسیدی در ساختار ایجاد میشود.سپس دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین به طور همزمان همراه با نانو میسلیشدن پلی استر مذکور بارگذاری در حفره داخلی آبگریز و گروههای کربوکسیلیک اسید سطح خارجی بارگذاری میشوند. و اثرات این نانو حامل جدید حساس به پی اچ و زیست تخریب پذیر حاوی دو داروی کانفرون و دوکسوروبیسین برای نخستین بار روی سلولهای سرطانی سینه بررسی خواهد شد. در مرحله دوم به جای سیکلودکسترین از پنتااریتروتول برای نخستین بار به عنوان مونومر چهار شاخه جهت باز کردن حلقه انیدرید مالئیک استفاده خواهد شد. کوپلیمر زیست تخریب پذیر ستاره ای حساس به pH در سه مرحله با پلیمریزاسیون تیول ان مالئیک انیدرید با انتهای –OH، حلقه گشایی پلیمر مالئیک انیدرید با پنتا اریتروتول فعالشده و واکنش پلیمریزاسیون با حلقه گشایی در حضور لاکتاید و گلیکولاید یا کاپرولاکتون سنتز خواهد شد. این دو ساختار برای نخستین بار سنتز شده و به ساختار میسلی تبدیل خواهد شد تا به طور همزمان به علت وجود PLGA, PCL درساختار زیست تخریب پذیر بوده و هم دارای گروههای عاملی اسیدی جهت بر همکنش با دوکسوروبیسین و هم قسمت آبگریز مجزا جهت برهمکنش با داروی آبگریز کونفرون بوده و در دارو رسانی دودارویی سلولهای سرطانی سینه مورد استفاده قرار گیرد. |
| اهداف اختصاصی | سنتز نانوحامل پلی‌استری زیست تخریب‌پذیر -بارگذاری داروهای ضدسرطان انتخاب شده هم‌زمان با تشکیل میسل پلی‌استر سنتز شده و آنالیز آن‌ها -بررسی سمیت نانومیسل‌های حاوی داروهای ضدسرطان روی رده‌ی سلولی MDA-MB-231 سرطان سینه |
| چکیده انگلیسی طرح | pH-sensitive star polymer was synthesized in Three-phase by thiol-en polymerization of maleic anhydride with -OH end. Followed by ring-opening of maleic anhydride polymer with activated beta-cyclodextrin or pentaerythrotol, and finally ring opening polymerization with lactide and glycidol or caprolacton. The polymeric micelles will then be prepared from this amphiphilic polymer and will be used simultaneous delivery of conferron and doxorubicin to the MDA-MB-231 cell line and investigate its anticancer activity. |
| کلمات کلیدی | نانوحامل: نانو موادی هستند که داروی ضدسرطان را به بافتهای سرطانی میرسانند. میسل: میسلها از تجمع خودبخودی مولکولهای دوگانهدوست در معرض دو حلال امتزاجناپذیر تشکیل میشوند. مواد زیست تخریب پذیر: موادی هستند که به طور طبیعی و بدون ایجاد سمیت در بدن و طبیعت تجزیه میشوند. کانفرون: نوعی داروی گیاهی ضدسرطان. دوکسوروبیسین: نوعی داروی شیمیایی ضدسرطان. پلیمر ستارهای: پلیمرهایی که در آن چند پلیمر خطی (سه یا بیشتر) از یک هسته چند عاملی منشعب شدهاند. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رویا صالحی قره ورن | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| اکرم رحمانی | همکار اصلی |
| مهدی عدالتی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر شیمی درمانی ترکیبی با رهایش همزمان دوکسوروبیسین و کونفرون از پلیمرهای حساس به pH باعث القای آپاپتوز در سلولهای سرطانی متاستاتیک سینه میشود.متن خبر شیمی درمانی ترکیبی یکی از موثرترین راه های درمان سرطان با غلبه بر مقاومت چند دارویی و کاهش عوارض جانبی داروهای ضد سرطان است. در این مطالعه ازکونفرون به عنوان یک ادجوانت در ترکیب با دوکسوروبیسین برای القای آپوپتوز به سلولهای متاستاتیک سرطان سینه استفاده شد. در اینجا، بتا سیکلودکسترین حساس به pH زیست تخریب پذیر جدید کانژوگه با پلی مالئات و پلی لاکتیک گلیکولیک اسید سنتز شد. میسلهای بهدستآمده از کوپلیمر جدید ویژگیهای استثنایی مانند اندازه کوچک حدود 34.5 نانومتر،غلطت بحرانی میسل 0.1 میکروگرم بر میلیلیتر و جذب سلولی حدود 100 درصد در 30 دقیقه را نشان دادند. نتایج ما نشان میدهد که تحویل ترکیبی وکسوروبیسین-کنفرون به سلول های متاستاتیک سرطان سینه اثرات هم افزایی داشتند (CI <1). با توجه به چرخه سلولی و تجزیه و تحلیل آپوپتوز Annexin-V، میسل بارگذاری شده با دوکسوروبیسین-کنفرون به طور قابل توجهی آپوپتوز را در سلولهای توموری القا می کند (بیش از 98 درصد جمعیت سلول ها آپوپتوز را در IC50 = 0.259 میکروگرم بر میلی لیتر نشان دادند). تستهای ریل تایم و وسترن بلات نشان میدهند که میسل بارگذاری شده با دوکسوروبیسین-کنفرون از طریق مسیر داخلی آپوپتوز را القا میکند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
