تهیه میسلهای زیست تخریب پذیر حساس به PH یا ردوکس از پلی استرها و پلی بتا آمینو استرها جهت دارورسانی داروی سرطانی
Synthesis of pH and redox sensitive biodegradable polyester and poly beta amino ester based micelles for drug delivery of cancerous drug
مجریان: رویا صالحی قره ورن
خلاصه روش اجرا: 1) در این کار پژوهشی ابتدا دیمر دی سولفیدی از اکسیداسیون مرکاپتو اتانول با انتهای OH سنتز خواهد شد. سپس دیمر حاصله تحت واکنش حلقه گشایی قرار خواهد گرفت به طوریکه PCL-SS-PCL با افزودن HES ,stannous octoate , ε-CLداخل بالن همراه با همزدن تهیه خواهد شد. محصول خام حاصله بعد از سرد شدن و رسیدن به دمای محیط در دی کلرو متان حل شده و توسط دی اتیل اتر رسوبگیری شده و سپس 24 ساعت در اون خلا در دمای محیط خشک خواهد شد. در گام سوم پروسه( HO-PCL-SS-PCL-OH) در DCM خشک حل شده و TEAخشک اضافه شده و در واکنش با α-BriBr قرار گرفته خواهد شد.و بدین ترتیب ماکروآغازگر با انتهای برم Br-PCL-SS-PCL-Br بدست خواهد آمد. این ماکروآغازگر میتواند با انواع مونومرهای آکریلاته وارد واکنش ATRP شده و پلیمر با خواص دلخواه و کاملا جدید نسبت به مونومرانتخاب شده سنتز خواهد شد. میسل زیست تخریب پذیر حامل دارو از کوپلیمرهای سنتزی تهیه خواهد شد و در دارورسانی هدفمند استفاده خواهد شد. بعد از بارگیری داروی ضد سرطان داخل حامل پلیمری، مطالعه برون¬تنی (in vitro) بر روی رده سلولی سرطان سینه انجام گرفته و تست های MTT برای تشخیص تاثیر فرمولاسیون نانویی در کشتن سلول های توموری سرطان سینه به وسیله آزمون های cell cycle, DAPI, و آپوپتوز انجام خواهد شد. در نهایت ارزیابی تاثیر این فرمولاسیون در از بین بردن سلول های سرطانی گزارش خواهد شد. 2) در این بخش از کار پژوهشی میسل بر پایه کوپلیمر پلی بتا آمینو استر تهیه خواهد شد.ابتدا دیمر دی سولفیدی از اکسیداسیون مرکاپتو اتانول با انتهای OH سنتز خواهد شد. سپس دیمر حاصله HO-SS-OH با TEA درحلال THF و حمام یخ به مدت 20 دقیقه قرار گرفته سپس آکریلوییل کلرید قطره قطره به مخلوط واکنش اضافه خواهد شد و بعد از مدت 24 ساعت و دمای 30 درجه سانتیگراد محصول خام حاصله با محلول K2CO3 0.2 molar و سپس آب دیونیزه شستشو داده شده بعد از خشک کردن با MgSO4 و حلال پرانی محصول دی آکریلاته به صورت روغن زرد بدست خواهد آمد. سنتز پلی بتا آمینو استر با انتهای آکریلات از مخلوط کردن دی آکریلات دی سولفیدی سنتز شده با5-amino-1-pentanol انجام گرفته خواهد شد. سپس دیالیز به مدت 24 ساعت به منظور خالص سازی پلیمر حاصله انجام میگیرد. پلی بتا آمینو استر با انتهای آکریلات C32-Ac با اتیلن دی آمین وارد واکنش شده و تولید پلی بتا آمینو استر با انتهای آمین میکند. در نهایت پلیمر PBAEs حاصله از مراحل بالا با پلیمرPEG متاکریلاتدار شده در حلال DMSO وارد واکنش خواهد شد.میسل زیست تخریب پذیر حامل دارو از کوپلیمرهای سنتزی تهیه خواهد شد و در دارورسانی هدفمند استفاده خواهد شد. بعد از بارگیری داروی ضد سرطان داخل حامل پلیمری، مطالعه برون¬تنی (in vitro) بر روی رده سلولی سرطان سینه انجام گرفته و تست های MTT برای تشخیص تاثیر فرمولاسیون نانویی در کشتن سلول های توموری سرطان سینه به وسیله آزمون های cell cycle, DAPI, و آپوپتوز انجام خواهد شد. در نهایت ارزیابی تاثیر این فرمولاسیون در از بین بردن سلول های سرطانی گزارش خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 63821 |
| عنوان فارسی طرح | تهیه میسلهای زیست تخریب پذیر حساس به PH یا ردوکس از پلی استرها و پلی بتا آمینو استرها جهت دارورسانی داروی سرطانی |
| عنوان لاتین طرح | Synthesis of pH and redox sensitive biodegradable polyester and poly beta amino ester based micelles for drug delivery of cancerous drug |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | نانوفیبرها، نانوذرات و اسکافولدها (در طب بازساختی، مهندسی بافت و دارورسانی) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | تکنیک نوآورانه و پیشرفته در طراحی و سنتز کوپلیمرهای ارایه شده در طرح سبب ایجاد 3 خاصیت زیر : 1. redox responsive 2. pH sensitive 3.زیست تخریب پذیر بودن به صورت یکجا در کوپلیمرها و متعاقبا نانو حامل های میسلی موثر و کارآمد خواهد شد.به طوریکه ویژگی redox-responsive کوپلیمر بودن به دلیل پیوند دی سولفیدی در ساختار پلیمر باعث آزاد شدن هدفمند دارو در حضور مقادیر بالای GSH در محیط توموری نسبت به بافت نرمال خواهد بود. حساس بودن نسبت به pH محیط توموری باعث میشود نانو میسل حامل دارو زمانی که در محیط توموری قرار میگیرد به دلیل اسییدیته بالای آن در مقایسه با بافت نرمال در محیط توموری ساختار آن از همدیگر باز شود. زیست تخریب پذیری نانو ذره به دلیل اسکلت پلی استری یا پلی بتا آمینو استری کو پلیمرهای سنتز شده باعث بهبود زیست دسترس پذیری، حلالیت، زمان نگهداری و افزایش نفوذ سلولی نسبت به نانو حامل های غیر خواهد بود. این نوع سیستم های آزاد سازی دارو با توجه به مزایای فوق در بهبود روش درمان و کاهش عوارض دارو و ضمنا استراتژی سنتز آسان و پر بازده و ویژگی شاخص نانومیسل ها باعث امکان تجاری سازی موفق اینگونه نانو داروها و کاهش هزینه های درمان خواهد شد. با نانو فناوری میتوان به دارورسانی هدفمند دست یافت و بیشترین تاثیر را بر روی سلول های تومورال اعمال کرد. |
| اهداف اختصاصی | تهیه نانوحامل پلیمری جدید شامل پلی استرها و پلی بتا آمینو استرهای زیست تخریب پذیر حاوی داروی ضد سرطان -مطالعه سمیت نانوحاملهای پلیمری حاوی دارو بر روی رده های سلولهای سرطان سینه در محیط آزمایشگاهی |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study at first, disulfide dimer will be synthesized by oxidation of mercaptoethanol with OH end groups. Then the obtained dimer will be polymerized in the presence of epsilon-caprolactone by ring-opening polymerization.،Then the structure was completed with radical polymerization with pH-sensitive vinylic monomers. Then biodegradable micelles containing anticancer drugs will be prepared and used for anticancer drug delivery. The in-vitro cytotoxicity of doxorubicin nanoformulation will be investigated on breast cancer cell lines by MTT assay, cell cycle arrest, DAPI staining and Apoptosis assay. |
| کلمات کلیدی | میسل ، پلیمرهای زیست تخریب پذیر ، پلی استر، داروی ضد سرطان|، دارو رسانی |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رویا صالحی قره ورن | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| فهیمه بادپرور | همکار اصلی |
| فاطمه رمضانی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوسامانه های هوشمند با سایز قابل تغییر در پاسخ به محرکهای ردوکس و pH ریز محیط تومور سینه برای انتشار هدفمند DOX در ریزمحیط تومور تهیه شدمتن خبر استراتژی هدفمند ریزمحیط تومور (TME) میتواند فرصت جدیدی برای افزایش تحویل هدفمند دارو به محیط توموری ایجاد کند.در این مطالعه، نانوذرات کوپلیمری (PAA-b-PCL-S-S-PCL-b-PAA) با قابلیت تغییر اندازه و رفتار آزادسازی دارو در پاسخ همزمان به محرکهای محیطی با دوگانهpH / ردوکس برای ارتقاء قابل توجه جذب درون سلولی نانوذرات حامل دارو در سلول های تومور MDA-MB-231 طراحی شدند(حدود 100% در 30 دقیقه).در ریز محیط تومور بار سطحی نانوذرات از 17.8 - به 2.4 - و اندازه آنها از 170.3 به 93 نانومتر کاهش یافت. آزمایشهای آپوپتوز تأیید کرد که سلولهای تیمار شده با نانوذرات حاوی DOX میزان آپوپتوز بیشتری (71.6 درصد) نسبت به DOX آزاد (49.8 درصد) نشان دادند. وسترن بلات و سنجش RT-PCR نشان داد که سطح ژنهای آپوپتوز و پروتئین با استفاده از NPs بارگذاریشده با DOX در مقابل DOX آزاد به طور قابلتوجهی تنظیم مثبت شد (Pvalue <0.001).در نتیجه، NP های دارای DOX با قابلیت تغییر اندازه و پاسخگو به pH دوگانه که در اینجا توسعه یافته اند، ویژگی های ضد توموری برجسته ای را در مقایسه با DOX آزاد نشان می دهند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
