| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 63673 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر هورمون استرادیول بر متاستاز سلولهای بنیادی سرطانی کولورکتال |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of Estradiol hormone impact on metastasis of colorectal cancer stem cells |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کولورکتال (Colorectal cancer) یا CRC یکی از شایع¬ترین انواع سرطانها می¬باشد که سالانه شیوعی بیش از 2/1 میلیون مورد را به خود اختصاص می¬دهد با وجود پیشرفت¬های اخیر، در بسیاری از بیماران عود بیماری پس از انجام جراحی و درمان¬های مختلف مشاهده می¬شود، بنابراین، نیاز مبرمی برای جلوگیری از متاستاز و عود این سرطان احساس می¬شود. از آنجایی که یکی از دلایل عمده عود سرطان، سلول¬های بنیادی سرطانی هستند، مهار و از بین بردن آنها گام مهمی در پیشگیری از متاستاز سرطان¬های مختلف خواهد بود . تاکنون مطالعات متعددی در این زمینه صورت گرفته و میزان تأثیر دارو¬های مختلف بر روند رشد و مهار این سلول¬ها مورد بررسی و ارزیابی قرار گرفته است.با توجه مطالعات انجام شده در شرایط invivo، نقش محافظتی مسیر استروژن در رشد سرطان روده بزرگ مورد مطالعه و بررسی قرار گرفته است. براساس بررسی¬های انجام شده، قرارگیری موش های بدون تخمدان در معرض هورمون استروژن، میزان تومورهای کولون را به میزان 71٪ کاهش داده است.تا آنجا که توسط طراحان این طرح جستجو شده است هنوز هیچ مطالعه ای اثر هورمون استرادیول بر متاستاز سلولهای بنیادی سرطانی کولون را بررسی نکرده است لذا در این مطالعه میزان تأثیر هورمون استرادیول برمتاستار سلول های بنیادی استخراج شده از رده سلولی HT-29 مورد بررسی قرار خواهد گرفت. برای تعیین میزان زیستایی سلولها از تستMTT . استفاده خواهد شد میزان مهاجرت سلولها با استفاده از تست شبیه سازی شده Transwell cell migration مطالعه خواهد شد. در نهایتا سلول های اندوتلیال عروقی بر روی میکروچیپ طلا به تعداد مناسب توزیع خواهند شد و پس از رسیدن به تراکم مناسب میزان عبور یا به عبارتی متاستاز سلول های بنیادی سرطانی روده که با هورمون استرادیول تیمار شده اند با استفاده از دستگاه STR مورد بررسی قرار خواهد گرفت.در نهایت، بیان ژن های متالوپروتئینازهای MMP-2 و MMP-9 با استفاده از تکنیک Real-time PCR اندازه گیری خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر هورمون استرادیول بر زیستایی سلول­های بنیادی سرطانی کولورکتال -بررسی اثر هورمون استرادیول برتوانایی مهاجرت سلول­های بنیادی سرطانی کولورکتال در فضای شبیه سازی شده سه بعدی -بررسی اثر هورمون استرادیول برتوانایی مهاجرت سلول­های بنیادی سرطانی کولورکتال از بستر سلولهای اندوتلیال -بررسی اثر هورمون استرادیول بربیانژن­های متالوپروتئیناز (MMP-2 و MMP-9)در سلول­های بنیادی سرطانی کولورکتال |
| چکیده انگلیسی طرح | In the current experiment, we aim to evaluate the possible effect on estradiol on colon cancer stem cells. HT-29 colon cells will be purchased from Pasteur Institute. The cells are expanded in RPMI-1640 medium with 10% FBS and 1% Pen-Strep under 37˚C with 5% CO2. Then, Cancer stem cells are enriched by MACS technique based on the CD133 marker and incubated with estradiol for 48 hours. The cell survival will be determined by MTT assay and migration rate was evaluated by Transwell Insert. The transcription level of genes participating in metastasis will be measured by real-time PCR assay. |
| کلمات کلیدی | سرطان کولورکتال (Colorectal cancer) یا CRC: این نوع سرطان به رشد سلولهای سرطانی در کولون یا رکتوم اطلاق میشود. هورمون استرادیول: یکی از هورمون های جنسی اصلی در زنان است که با اتصال به گیرنده استروژنی در سیتوپلاسم تأثیر خود را اعمال می کند. رده سلولی HT-29 :سلولهای آدنوکارسینومای کولون انسانی(Human colon adenocarcinoma cells) |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان کولون، جامعه و سیاستگزاران:نتایج این طرح میتواند به درمان بیماران مبتلا به سرطان کولون کمک کند صنعت:نتایج این طرح میتواند به تولید داروهای جدید موثر بر سرطان کولون کمک کند. |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رضا رهبرقاضی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| مهدی احمدی | همکار اصلی |
| آرزو رضائی نژاد زمانی | همکار اصلی |
| شیرین صابریان پور | همکار اصلی |
| آیدا پویافر | همکار اصلی |
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر هورمون زنانه جنسی (استرادیول) احتمال انتشار سلول های مقاوم سرطان روده ایی به سایر مناطق بدن را افزایش میدهد.متن خبر بروز تغییرات قاعدگی در زنان امری فیزیولوژیک می باشد. مطالعات قبلی نقش هورونهای مختلف را با گسترش و احتمال انتشار تومورها نشان داده است. با وجود این، مطالعات کمی در خصوص نقش تغییرات هومورنی در طول قاعدگی بر تکثیر و انتشار سلول های سرطانی روده وجود دارد. در این مطالعه آزمایشگاهی، تاثیر هورمون زنانه (استرادیول) بر سلول های سرطان روده بزرگ مورد بررسی قرار گرفت. بر طبق یافته های آزمایشگاهی، میزان انتشار سلول های مقاوم سرطانی (سلول های بنیادی سرطانی) در حضور هورمون استرادیول افزایش یافت. این هورمون توانست ارتباط بین سلول های توموری را با سلول های دیواره عروق کم کند. این امر می تواند در انتشار آسان و سریع سلول های توموری به مناطق دور دست از کانون اولیه تومور منجر شود. بر اساس نتایج این مطالعه هورمون استرادیول تاثیری بر روند تکثیر و تزاید سلول های توموری نداشت. بر اساس نتایج این مطالعه می توان گفت که تغییرات هورمون های زنانه (استرادیول) می تواند احتمال گسترش سلول های سرطانی مقاوم را به مناطق مختلف بدن افزایش دهد. در زمان انتخاب رژیم های درمانی، وجود تغییرات هورمونی داخل بدن در درمان و یا کنترل سرطان ها موثر هستند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تیمار سلول های بنیادی با استرادیول باعث افزایش میزان متاستاز توموری می گردد.متن خبر تعادل دینامیکی بین سیستم آندوکرینی و عملکرد سیستم ایمنی در کنترل تومورها بسیار مهم است. تاکنون نقش هورمون های جنسی در دینامیک سلول های بنیادی سرطانی به صورت گسترده مورد بررسی قرار نگرفته است. در این مطالعه تاثیر احتمالی استرادیول هورمون جنسی بر روی سلول های بنیادی سرطانی جدا شده از رده سلولی آدنوکارسینوم انسانی در مدل آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت. بر اساس نتایج این مطالعه، میزان تهاجم سلول های بنیادی سرطانی توسط هورمون استرادیول افزایش یافت. اندازه کلونی های سلول های بنیادی سرطانی در حضور هورمون استردایول کاهش یافت. هورمون استردیول بر توان تکثیر سلول های بنیادی سرطانی بی تاثیر بود. بر اساس یافته های این مطالعه، در حضور هورمون استرادیول، میزان ارتباط مولکولی و چسبندگی سلول های بنیادی سرطانی روده بزرگ با سلول های دیواره عروقی به شدت کاهش یافت که این مساله می تواند احتمال متاستاز این سلول ها را به مناطق دور دست را افزایش دهد. به نظر می رسد رخداد تومورهای گوارشی و تغییرات هورمونی به صورت مستقیم می تواند در گسترش و انتشار تومورهای دستگاه گوارش نقش تاثیر گذاری داشته باشد. بنابراین دوره قاعدگی و میزان هومورن های جنسی می تواند در پاسخ دهی سرطان به پروتکل های درمانی موثر باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر استرادیول میزان متاستاز سلول های بنیادی سرطانی تومور روده را در آزمایشگاه افزایش می دهد.متن خبر بررسی نقش هورمون های جنسی در روند توسعه و رشد تومور به عنوان یکی از دغدغه های اصلی در بیماران مبتلا به تومورها می باشد. بر اساس داده های بالینی موجود، نقش بالقوه هورمون های جنسی در توسعه و رخداد انواع سرطان ها به درستی مطالعه نشده است. در این مطالعه نقش بالقوه هورمون زنانه استرادیول بر روند متاستاز و انتشار سلولهای بنیادی سرطانی روده بزرگ در مدل آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان داد که هورمون استرادیول توان تهاجمی سلول های بنیادی سرطانی تومورهای رودهایی کولون را افزایش داد. میزان چسبندگی سلول های بنیادی سرطانی تیمار شده با هورمون جنسی با سلول های دیواره عروقس کاهش قابل توجهی را نشان داد. مطالعات آزمایشگاهی تایید کرد که اندازه کلونی های توموری بعد از تیمار با هورمون استرادیول کاهش یافته ولی اثری بر میزان رشد و تکثیر سلول های بنیادی سرطانی توسط این هورمون یافت نشد. با توجه به نتایج این مطالعه می توان عنوان کرد که تغییرات هورمونی و حضور هورمون های جنسی در زمان رخداد توموری می تواند در انتشار و گسترش احتمالی تومور موثر باشد. بنابراین، انتخاب داروهای شیمی درمانی پروتکل های حمایتی بایستی با در نظر گرفتن تغییرات هورمونی و قاعدگی در بیماران مبتلا به سرطان انجام شود تا کارایی بهتر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر هورمون جنسی استرادیول انتشار و متاستاز سلول های بنیادی سرطان روده را افزایش می دهد.متن خبر عملکرد منظم سیستم ایمنی، و هورمونی در کنترل رخدادهای توموری بدن بسیار مهم است. به نظر می رسد که تغییرات هورمونی در طول دوره قاعدگی بر نحوه عملکرد و گسترش سلول های توموری در بدن موثر است. اما تاکنون نقش هورمون های جنسی در رفتار سلول های بنیادی سرطانی به درستی مشخص نشده است. در این مطالعه تاثیر احتمالی استرادیول هورمون جنسی بر روی سلول های بنیادی سرطانی آدنوکارسینوم انسانی در آزمایشگاه مورد بررسی قرار گرفت. میزان انتشار و تهاجم سلول های بنیادی سرطانی بعد از تیمار با هورمون جنسی استرادیول را افزایش یافت. بر اساس یافته ی این مطالعه، ارتباط مولکولی و میزان چسبندگی سلول های بنیادی سرطانی روده با سلول های دیواره عروق بعد در حضور هورمون استرادیول به شدت کاهش می یابد. اندازه کانون های توموری و میزان تکثیر سلول ها در حضور این هورمون دچار تغییر نشد. بر اساس نتایج این مطالعه، هورمون های جنسی از جمله استرادیول می تواند بر رفتار تهاجمی سلول های بنیادی سرطانی از طریق کاهش ارتباط مولکولی و چسبندگی به دیواره عروق موثر باشد. بنابراین، انتخاب داروهای شیمی درمانی پروتکل های حمایتی بایستی با در نظر گرفتن تغییرات هورمونی و قاعدگی در بیماران مبتلا به سرطان انجام شود تا کارایی بهتر و موثرتری داشته باشد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |