مهار مقاومت دارویی سیس پلاتین در سلول های سرطان تخمدان رده A2780R توسط نانوحامل های لیپیدی حاوی سیلیبینین
Inhibition of drug resistance to cisplatin in ovarian cancer cells (A2780R) by silibinin loaded nanostructured lipid carriers
مجریان: مرتضی اسکندانی , ام لیلا مولوی
خلاصه روش اجرا: در این پروپوزال به بررسی اثر نانوحاملهای silibinin در بهبو د اثر ضد سرطان داروی cisplatinبرروی سلول های سرطانی A2780R می پردازیم .ابتدا نانو حامل های لیپیدی از داروی سیلیبینین تولید کرده و ویژگی های فیزیکو شیمیایی آن ها را بررسی میکنیم .سپس اثرات سایتوتوکسیک نانو حاملهای silibinin و cisplatin به تنهایی یا در ترکیب با یکدیگر در روی سلول های سرطانی َA2780R با آزمایش MTT بررسی خواهد شد. برای انجام آزمایش MTT سلولها در پلیت های 96 تایی کشت داده شده و پس از مواجهه با غلظتهای مختلف فرمولاسیو نهای دارویی ، شستشو داده شده و با 200 میکرو لیترمحیط کشت به همراه 50 میکرولیترمحلول MTT بمدت 4 ساعت در دمای 37 درجه و دور از نور انکوبه می شوند. پس از این مدت محلول فوق بیرون کشیده شده و 100 میکرولیتر DMSO به هر چاهک افزوده می شود. سپس توسط پلیت ریدر جذب آنها در 570 نانو متر خوانده می شود و با مقایسه کنترل (سلولهای رشد یافته در عدم حضور داروها) درصد سلولهای زنده ارزیابی می شود. در این آزمایشها، درصد سلولهای زنده به عنوان متغییر وابسته و غلظت داروی سیلیبینین و سیس پلاتین به عنوان متغییر مستقل در نظر گرفته شده و داده های به دست آمده با روش آماری آنالیز می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 63131 |
| عنوان فارسی طرح | مهار مقاومت دارویی سیس پلاتین در سلول های سرطان تخمدان رده A2780R توسط نانوحامل های لیپیدی حاوی سیلیبینین |
| عنوان لاتین طرح | Inhibition of drug resistance to cisplatin in ovarian cancer cells (A2780R) by silibinin loaded nanostructured lipid carriers |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه مقاومت دارویی به داروهای شیمی درمانی یک چالش مهم برای درمان سرطان به شمار میرود از طرفی سمیت و عوارض جانبی ناشی از داروهای شیمی درمانی مانع دیگری برای کاربرد این داروها با دوز بالا در موارد مقاومت به این داروها میباشد استفاده از سیستم های نانو برای دارورسانی داروهای شیمی درمانی باعث کاهش عوارض جانبی این داروها و بهبود اثر بخشی آنها میشود . داروی سیلیبینین دارای خواص بی نظیر مهار رشد سلول های سرطانی از طریق تاثیر بر مکانیسم های ملکولی متفاوت درون و برون سلولی میباشد. در این راستا چند مطالعه در مورد اثر مهاری این ترکیب بر روی میزان پروتئین STAT3 گزارش هایی داشته اند. فعالیت مداوم STAT3 یکی از مکانیسم های مهم ایجاد مقاومت دارویی میباشد . از طرفی بارگذاری داروهای ضد سرطان در حامل های نانو به عنوان یک استراتژی مهم برای غلبه به مقاومت دارویی میباشد نو آوری این طرح مربوط به استفاده همزمان از دو استراتژی مهم به طور همزمان برای غلبه به مقاومت دارویی میباشد این دو استراتژی شامل استفاده از سیلیبینین به عنوان مهار کننده STAT3 و بارگذاری این دارو در نانولیپید میباشد. هچنین حلالیت بسیار کم این ترکیب در محیط های آبی به عنوان یک مانع عمده برای استفاده از این دارو در درمان سرطان میباشد با وجود گزارشهای قیلی مبنی بربارگذاری این دارو در حاملهای نانو، تاکنون هیچ یک از نانوحامل های دارویی گزارش شده وارد کلینیک برای مصلرف بالینی نشده است. با توجه به طبعیت ابگریزی این دارو ، نانوذرات لیپیدی ، به عنوان حامل برای این دارو بوده و در این مطالعه مورد استفاده قرار گرفته است . طراحی نانوذرات لیپیدی با استفاده از لیپید های جامدی با دمای ذوب نسبتا کمی میباشد هما نطوری که اشاره شد انتظار میرود این حامل ها انتقال موثر ترکیب سیلیبینین به سلول های سرطانی مقاوم به سیس پلاتین از طریق نانوذرات فرموله شده، میزان پروتئین STAT3 را به طور موثرتری کاهش داده و به این ترتیب سلول های مقاوم را نسبت به عوامل شیمی درمانی از جمله سیس پلاتین حساس کرده و با دز دارویی کمتری موجب مرگ و میر سلول های سرطانی مقاوم شویم. با توجه به اثرات کم جانبی ترکیب سیلیبینین به نظر می رسد پیش تیمار سلول های سرطانی با نانوذرات لیپیدی حاوی سیلیبینین و به تبع آن استفاده از داروی آزاد سیس پلاتین، به طور موثری باعث از بین رفتن سلول های سرطانی خواهد شد . |
| اهداف اختصاصی | تهیه, و تعیین ویژگی های فیزیکو شیمیایی نانوحامل های لیپیدی حاوی داروی سیلیبینین -تعیین اثر سیس پلاتین و سیلیبینین بر روی سلول های حساس شده و مقاوم َA2780R |
| چکیده انگلیسی طرح | This proposal explores the effect of silibinin lipid nanocarriers on the anticancer effect of cisplatin on cancer cells , the A2780R cells. Initially, we produce silibinin lipid nanocarriers and then study their physicochemical properties . Subsequently, the cytotoxic effects of silibinin nanocarriers And cisplatin alone or in combination with nanocarriers on cancer cells, the A2780R will be tested by MTT. For MTT assay, cells were cultured in 96-well plates and after loading with different concentrations of formulations, they were washed and with 200 μl of culture medium plus 50 μl of MTT solution incubated for 4 hours at 37 ° C away from light . After this time, the solution is drawn out and 100 μl DMSO is added to each well. Then their absorbtion calculated by a plate reader at 570 nm, and the percentage of live cells is assessed by comparing control (cells grown in the absence of drugs). In these experiments, the percentage of living cells as dependent variables and the concentration of silibinin and cisplatin are considered as independent variables and the data obtained are analyzed by statistical method. |
| کلمات کلیدی | NLC : نانوحامل های لیپیدی MTT assay : یک روش رنگ سنجی برای انداز گیری سلولهای زنده که بر اساس احیا شدن و شکسته شدن کریستالهای زرد رنگ تترازولیوم با فرمول شیمیائی [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium-bromide] بوسیله آنزیم سوکسینات دهیدروژناز و تشکیل کریستالهای آبی رنگ نامحلول انجام می شود. DD) :DNA Damage)اسیب DNA PDI) : Polydispersity Index) میزان توزیع جرم مولکولی دارو را در پلیمر مد نظر بررسی می کند EE) : Encapsulation efficiency) درصدی از دارو که در داخل میسل یا نانو پارتیکل به دام افتاده DL) :Drug Loading) میزان بارگیری دارو در داخل نانو ساختار لیپیدی DLS) : Dynamic light scattering) روشی برای اندازه گیری سایز ذرات DC) : Drug Content) محتوای دارو Zeta potential: میزان بار سطحی ذرات غوطه ور در محلول (کلویید) را مشخص می کند. آپوپتوز (Apoptosis) : مرگ برنامه ریزی شده سلول |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به اهمییت روزافزون ترکیبات گیاهی در حوزه ی بیماری های سرطان و پیشرفت علوم ایمنی شناسی و ارتباط تنگاتنگ بین سرطان و سیستم ایمنی . کنار هم قرار گیری ایمنی تراپی و شیمی درمانی راهکار مناسبی جهت افزایش اثرات درمانی به شمار می آید. که این خود مستقیما در جهت منافع بیماران سرطانی می باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مرتضی اسکندانی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| ام لیلا مولوی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| اتابک بخشائی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوحامل های سیلیبینین توانست حساسیت سلول های سرطانی به سیس پلاتین افزایش دهدمتن خبر سرطان تخمدان یکی از سرطان ها شایع و مرگبار در بین زنان می باشد . روش های درمانی به کار گرفته شده در این بیماری ، جراحی و استفاده از دارو های شیمی درمانی مثل سیس پلاتین و ... است . مقاومت دارویی نسبت به دارو های شیمی درمانی یکی از مشکلات رایج است . هدف ما در این پروژه تهیه نانوذرات لیپیدی حاوی داروی گیاهی سیلیبینین و همچنین استفاده از آن در جهت کاهش مقاومت سلول های تخمدان مقاوم به سیس پلاتین می باشد . نتایج نشان داد که پیش تیمار سلول های سرطانی تخمدان مقاوم با نانوحامل های لیپیدی حاوی سیلیبینین، حساسیت سلول ها را نسبت به سیس پلاتین افزایش داده و باعث مرگ و میر بیشتر سلول های مقاوم درمان می گردد . |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
