بررسی تغییرات طول تلومر و بیان بیومارکرهای سرطانی CD33 و CD34 در رده لوسمی میلوئیدی حاد (KG-1) متعاقب هم کشتی با سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان
Investigating telomere length changes and expression of cancer biomarkers CD33 and CD34 in acute myeloid leukemia (KG-1) following co-culture with bone marrow-derived mesenchymal stem cells
مجریان: راحله فرحزادی
خلاصه روش اجرا: لوسمی حاد میلوئیدی (AML) یکی از انواع سرطان خون است که میلوسیت¬ها را تحت تأثیر قرار داده و منجر به ایجاد سلول¬های هماتوپوئتیک غیر طبیعی می¬شود. درمان¬های متعددی برای غلبه بر این بیماری¬ از قبیل شیمی درمانی با میزان بالا، رادیوتراپی کل بدن و ... وجود دارد که عواملی از قییل آسیب به سایر سلول¬ها در شیمی درمانی و عفونت¬های اولیه استفاده از این روش¬ها را محدود کرده است. اما امروزه روش پیوند مغز استخوان با استفاده از سلول¬های بنیادی، مؤثرترین روش درمان AML می¬باشد. سلول بنیادی خواستگاه و منشاء انواع سلول¬ها بوده و دارای ویژگی مهم پرتوانی و خودنوسازی می¬باشد یعنی هم قدرت تبدیل به انواع سلول¬ها را دارد و هم می¬تواند به سلولی تمایز نیافته مشابه خودش تبدیل شود تا منبع اصلی سلول بنیادی باقی بماند. این سلول¬ها به دلیل دارا بودن خاصیت خودتجدیدی و توان تمایز به بافت¬های مختلف می¬توانند در درمان انواع بیماری¬ها کارآمد باشند. کاربرد این سلول¬ها در درمان بیماری¬های ژنتیکی، بهبود خونسازی در بیماران سرطانی تحت درمان، بازسازی استخوان، کمخونی آپلاستیک (ناتوانی در ساختن نسوج جدید)، سرطان خون و سرطان مغز استخوان به خوبی نشان داده شده است. بررسی مکانیسم¬های مولکولی دخیل در تأثیر سلول¬های بنیادی مزانشیمی بر سلول¬های سرطانی، گام مهمی در پیشبرد راهکارهای درمانی انواع سرطان می¬باشد. در این پژوهش، سلول¬های KG-1، از انستیتو پاستور خریداری خواهند شد و سلول¬های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان رت (BMSCs) از سلول¬هایی که در طرح قبلی مجری با کد پژوهان 59238 و کد اخلاق IR.TBZMED.REC.1396.849 استخراج شده است استفاده خواهد شد. پس از دفریز سلولی، درصد زنده¬مانی سلول¬های استخراج شده و خریداری شده به روش تریپان بلو تأیید خواهد شد. از طرف دیگر سلول¬های رده لوسمی میلوئیدی حاد (KG-1) و BMSC، به طور جداگانه کشت داده شده و تکثیر می¬شوند. درصد زنده ماندن سلول¬های رده KG-1 در حضور BMSCs به روش MTT بررسی می¬شود. پس از انجام روش هم¬کشتی BMSCs و سلول¬های رده KG-1، بررسی سطح بیان ژن¬ و پروتئین¬¬های CD33 و CD34 با استفاده از روش فلوسایتومتری و بررسی روند تغیییرات طول تلومر با روش Real time-PCR انجام می¬شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62911 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تغییرات طول تلومر و بیان بیومارکرهای سرطانی CD33 و CD34 در رده لوسمی میلوئیدی حاد (KG-1) متعاقب هم کشتی با سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان |
| عنوان لاتین طرح | Investigating telomere length changes and expression of cancer biomarkers CD33 and CD34 in acute myeloid leukemia (KG-1) following co-culture with bone marrow-derived mesenchymal stem cells |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | شواهد نشان می دهند که سلول های بنیادی مزانشیمی می توانند به عنوان ابزارهایی برای تحویل عوامل درمانی سرطان مورد استفاده قرار گیرند. در طول دهه اخیر، سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به دلیل دارا بودن ویژگی هایی مانند گرایش ذاتی به محل تومور و ایمنی زایی پایین، به عنوان ابزارهای تحویل جهت تولید موضعی پروتئین های درمانی در انواع تومورها مورد استفاده قرار گرفتند. تاکنون هیچ مطالعه ای مبنی بر روند تغییرات طول تلومر به عنوان یک فاکتور و عامل کلیدی در رشد و نامیرایی سلول های سرطانی خون انجام نشده است. با توجه به مطالعات فراوانی که در زمینه سلول درمانی و درمان انواع سرطان انجام شده است، پیدا کردن ارتباط میان تغییرات طول تلومر با بیومارکرهای سرطانی دخیل در سرطان زایی گام مهمی در پیشرفت کارآزمایی های بالینی و کاهش هزینه های درمان خواهد کرد. |
| اهداف اختصاصی | هدف اختصاصی اول: بررسی توان تمایز سلول­های بنیادی مزانشیمی به سلول­های استخوان­ساز، چربی­ساز و غضروف و بررسی مارکرهای سطح سلولی با استفاده از فلوسایتومتری -هدف اختصاصی دوم: بررسی تأثیر سلول­های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان بر تغییرات طول تلومر رده سلولی KG1 متعاقب هم­کشتی - هدف اختصاصی سوم: بررسی هم­کشتی سلول­های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان بر میزان بیان مارکرهای سطح سلولی CD33 و CD34 در رده سلولی KG1 |
| چکیده انگلیسی طرح | Investigating telomere length changes and expression of cancer biomarkers CD33 and CD34 in acute myeloid leukemia (KG-1) following co-culture with bone marrow-derived mesenchymal stem cells |
| کلمات کلیدی | سلول بنیادی مزانشیمی: سلول های بنیادی مزانشیمی که نوعی سلول بنیادی بزرگسال محسوب می شوند، با دو خاصیت توان خود تجدیدی برای مدت طولانی و پتانسیل تمایز به رده های سلولی متفاوت شناخته می شوند. هم کشتی: در معرض قرار گرفتن دو نوع سلول متفاوت را گویند که این دو نوع سلول از طریق محیط کشت مشترک با یکدیگر تبادلات فاکتورهای رشد مختلف را دارند. رده سلولیKG1: سلول های شناور به دست آمده از مغزاستخوان یک مرد 59 ساله مبتلا به لوسمی حاد میلوئیدی است. تلومر: پایانه فیزیکی کروموزمهای خطی میباشد که از یک توالی غیر کد کننده تشکیل یافته است. در پستانداران تلومر مرکب از تعداد متغیری توالیهای تکراری، با رمز TTAGGG میباشد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| راحله فرحزادی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| عزت اله فتحی | همکار اصلی |
| زهره صناعت | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سلول های بنیادی مزانشیمی سبب کاهش طول تلومر رده سلولی لوسمی میلوئیدی حاد می شوند.متن خبر مقاومت دارویی در سرطان، به ویژه در سرطان خون از معضلات درمان می باشد. در نتیجه مطالعات مربوط به سازوکارهای اساسی در برابر مقاومت دارو، مسیرهای مولکولی دخیل در این موضوع و روش های درمانی جایگزین نظر محققان را به خود جلب کرده است. در میان انواع روش های درمانی، سلول های بنیادی مزانشیمی به دلیل استفاده بالینی بالقوه مورد توجه ویژه قرار گرفته اند. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که سلول های بنیادی مزانشیمی پس از دوره 7 روزه هم کشتی با سلول های رده لوسمی میلوئیدی حاد (KG-1)، از طریق فعال سازی مسیر آپاپتوزی کاسپاز-3 سبب کاهش معنی دار طول تلومر می شود. به نظر می رسد نتایج این مطالعه بتواند مسیری را برای تحقیقات بیشتر در زمینه تأثیر سلول های بنیادی مزانشیمی بر سایر رده های سرطانی به عنوان یک عامل درمانی برای پژوهشگران روشن نماید.
گروه هدف مخاطب: متخصصان و پژوهشگران - سیاستگذاران درمانی
موضوع اصلی: انکولوژی (سرطان شناسی)
موضوع فرعی: سلولی و مولکولی |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر سلول های بنیادی مزانشیمی سبب کاهش میزان بیان نشانگر سطح سلولی CD33 سلول های لوسمی میلوئیدی حاد می شوند.متن خبر سلول های بنیادی لوسمیک نقش اساسی در شروع ، پیشرفت ، عود و مقاومت دارویی انواع مختلف لوسمی دارند. به همین دلیل توجه محققان به شناسایی و بررسی نشانگرهای سطح سلولی سلول های بنیادی لوسمیک به عنوان هدفی در درمان معطوف شده است. در میان نشانگرهای سطح سلول، آنتی ژن های CD33کاندیداهای بسیار امیدوار کننده ای برای تحقیق در زمینه درمان لوسمی میلوئیدی حاد شناخته شده است. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که میزان بیان نشانگر سطح سلولی CD33 در سلول های رده لوسمی میلوئیدی حاد متعاقب هم کشتی با سلول های بنیادی مزانشیمی کاهش یافت. به نظر می رسد که تحقیاقت بیشتر در زمینه درمان بر پایه ی هدف گیری نشانگر CD33 (Anti-CD33 therapy) بتواند یک افق روشنی در زمینه درمان لوسمی فراهم کند.
گروه هدف مخاطب: متخصصان و پژوهشگران - سیاستگذاران درمانی
موضوع اصلی: انکولوژی (سرطان شناسی)
موضوع فرعی: سلولی و مولکولی |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
