تاثیر تزریق داخل تخمدانی اگزوزومهای مشتق از مایع آمنیوتیک انسان در بازتوانی تخمدان موش های صحرایی یائسه شده
The effect of intra-ovarian injection of human amniotic fluid-derived exosomes in ovarian rejuvenation of menopause rats
مجریان: مهدی مهدی پور
خلاصه روش اجرا: پس از اخذ مجوز از کمیته اخلاق و معاونت پژوهشی دانشکده¬ی علوم پزشکی تبریز مطالعه حیوانی تجربی با 81 موش ماده از نژاد ویستار (8-7 هفته) با وزن متوسط 200 گرم شروع شده و به طور تصادفی به 5 گروه 15 تایی تقسیم خواهند شد. 1- موش¬های بدون دریافت 4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD) و بدون دریافت اگزوزوم و سالین 2- موش های بدون دریافت VCD و با تزریق سالین داخل بافت تخمدانی 3- موش¬های یائسه شده با VCD و بدون تزریق سالین یا اگزوزوم 4- موش¬های یائسه شده با VCD و تزریق داخل بافت تخمدانی سالین 5- موش¬های یائسه شده با VCD و تزریق تخمدانی اگزوزوم ها جهت ایجاد یائسگی در گروه¬های 3 تا 5 روزانه mg/kg 160 VCD به روش داخل صفاقی به مدت 15 روز تزریق خواهد شد، سپس به گروه¬ 5 به ترتیب اگزوزوم های مشتق از مایع آمنیوتیک انسان به داخل هر دو تخمدان تزریق خواهد شد. درنهایت 5 سر موش از هر گروه به ترتیب در هفته¬های اول و دوم و سوم پس از تزریق با جابجایی مهره¬ی گردنی کشته شده، و بلافاصله بافت¬های تخمدان خارج شده و فراوری لازم جهت مطالعات بافت شناسی صورت خواهد گرفت. در نهایت پس از پایان جمع آوری داده¬ها، نتایج با استفاده از آزمون¬های آماری از طریق نرم افزار SPSS مورد مقایسه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62832 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر تزریق داخل تخمدانی اگزوزومهای مشتق از مایع آمنیوتیک انسان در بازتوانی تخمدان موش های صحرایی یائسه شده |
| عنوان لاتین طرح | The effect of intra-ovarian injection of human amniotic fluid-derived exosomes in ovarian rejuvenation of menopause rats |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | یائسگی یکی از مراحل تکاملی زندگی زنان به شمار می¬رود که به لحاظ فیزیولوژیکی آنان را در گروه آسیب پذیر جامعه قرار می-دهد. با توجه به افزایش امید به زندگی، زنان بیش از یک سوم عمر خود را در دوران یائسگی سپری می¬کنند. نارسایی زودرس تخمدان نیز حدود 1% از زنان زیر 40 سال را در دنیا تحت تاثیر قرار می¬دهد و 5% از زنان 40-45 سال دچار یائسگی زودرس خود به خودی می¬شوند که یائسگی در سنین زودرس است. تغییرات فیزیولوژیک این دوران به علت مکانیزم کاهش استروژن در نتیجه¬ی توقف عملکرد تخمدان و افزایش هورمون FSH منجر به بروز علائمی می گردد که در کل باعث کاهش کیفیت زندگی آنها می¬شود. استروژن درمانی سیستمیک یکی از متداول ترین درمان¬هاست که دارای عوارض جانبی نظیر افزایش خطر سرطان سینه، آندومتر و تخمدان می¬باشد. درمان مقطعی عوارض و تحمیل بار مالی سنگین بر بهداشت و درمان از دیگر مشکلات درمان-های موجود است که باعث شده در پی استفاده از تکنیک¬های نوین درمان بود تا بتوان بر عوارض درمان و تحمیل بار مالی گزاف فائق آمد. در دههی اخیر درمانهای بر پایه فراوردههای سلولی بدون دخالت خود سلول (cell-free therapy) بهعنوان یک گزینه درمانی مؤثر و جایگزین برای درمان اکثر بیماریها و ناهنجاریها ازجمله درمان ناباروری معرفی شدهاند. نتایج حاصل از اکثر مطالعات انجامگرفته در دهه اخیر نشان داده است که سلولها قادر به تولید و آزادسازی یکسری وزیکولهای خارج سلولی از جمله اگزوزوم هستند که بهعنوان یکی از فراوردههای سلولی محتوی بسیاری از مولکولهای زیستی فعال نظیر اسیدهای نوکلئیک، لیپیدها و پروتئینها بوده که بهطور افقی بین سلولها انتقال یافته و در دامنه وسیعی از فعالیتها از جمله ترمیم بافت و سلول هدف آسیب دیده نقش دارند. در این مطالعه بر آن شدیم تا از توانایی این نوع فراورده های سلولی (اگزوزومها) بهعنوان روشی نوین در عرصهی علومپزشکی در درمان یائسگی و بازتوانی تخمدان برای اولین بار در این مطالعه بهره بگیریم و درمانی ریشه¬ای برای حل این مشکل بیابیم تا با این روش بتوانیم علاوه بر یائسگی طبیعی، یائسگی زودرس را نیز تحت پوشش قرار دهیم. با توجه به محدودیت و عوارض درمان¬های موجود، اهمیت یافتن روش¬های نوین جهت درمان و بهبود علایم یائسگی کاملا مشخص و واضح است. بدلیل مسائل اخلاقی و عدم دسترسی به بافت تخمدانی انسان، مطالعات بر روی بازتوانی تخمدان انسان دارای محدودیت بسیاری می-باشند و همچنین از سویی دیگر کشف روش¬های کمکی جهت درمان یائسگی به آرامی پیش می¬رود. بنابراین مطالعه بر روی مدل¬های حیوانی بویژه موش بدلیل شباهت در برخی مکانیسم¬ها برای بازتوانی تخمدان بسیار حیاتی به نظر می¬رسد. در مطالعه حاضر، برای اولین بار از تزریق این اگزوزوم¬ها برای بازتوانی تخمدان و درمان یائسگی بهره گرفته خواهد شد و با توجه به قابلیت بالای این اگزوزومها در ترمیم می¬توان به نتایج مفید آن برای بازتوانی تخمدان امید داشت. امید است نتایج این مطالعه بتواند بهعنوان راهگشایی برای مطالعات بعدی در جهت استفاده از این ترکیبات در درمان یائسگی و ناباروری مورد استفاده قرار گیرد. |
| اهداف اختصاصی | |
| چکیده انگلیسی طرح | |
| کلمات کلیدی | اگزوزوم (Exosome): یکی از انواع وزیکولهای خارج سلولی مترشحه از انواع سلولها می باشد که مولکولهای زیستی فعال محتوی خود را بطور افقی بین سلولها انتقال و و دامنه وسیعی از فعالیتها را در سلول پذیرنده انجام میدهد. یائسگی (Menopouses): یائسگی طبیعی به عنوان 12 ماه فقدان قاعدگی و توقف دائمی فعالیت فولیکولی تخمدان تعریف می¬شود که برای آن هیچگونه دلایل پاتولوژیک وجود ندارد. مایع آمنیوتیک (Amniotic Fluid): مایع آمنیوتیک بهعنوان یک مایع بیولوژیکی دینامیک و پیچیده موجود در کیسه آمنیون که جنین را احاطه میکند و نقش بسیار مهمی در جهت رشد و تکامل آن در طی دوران بارداری ایفا میکند. ناباروری (Infertility): ناباروری به زمانی گفته میشود که فرد پس از یک سال جهت فرزند دار شدن بدون استفاده از روشهای پیشگیری از بارداری، صاحب فرزند نشود. نیمی از ناباروریها از جانب زنان و نیمی از موارد دیگر از جانب مردان میباشند. |
| ذینفعان نتایج طرح | افراد یائسه که درگیر مشکلات مرتبط با اختلالات هورمونی و آتروفی تخمدان¬ها بوده و بیمارانی که گریبان¬گیر یائسگی زودرس و عوارض نارسایی¬های هورمونی هستند، ذینفعان اصلی نتایج این پروژه خواهند بود. از آنجایی که اثرات بسیار ناخوشایند این بیماری¬ها باعث تداخل در زندگی روزمره قشری از جامعه می¬شود که در سن فعال اجتماعی به سر می¬برند و نیاز به استفاده از هورمون درمانی و مکمل¬های اختصاصی داشته، بار اقتصادی مضاعف بر سیستم بهداشت و درمان اعمال می¬کنند، لزوم توجه بیشتر به این مقوله بیش از پیش احساس می¬گردد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی مهدی پور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمد نوری | همکار اصلی |
| رضا رهبرقاضی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر اگزوزوم درمانی گزینه ای جایگزین برای درمان افراد با نارسایی زودرس تخمدان می باشد.متن خبر با توجه به روند نامطلوب رشد نارسایی زودرس تخمدان در سطح جامعه، بکارگیری درمانهای جایگزین و کم خطر امری بسیار مهم و لازم به نظر می رسد. در این طرح تحقیقاتی، اگزوزومهای موجود در مایع آمنیوتیک به روش اولتراسانتریفیوژ استخراج گردید و متعاقب مدل سازی حیوانی برای نارسایی زودرس تخمدان، به بافت تخمدان تزریق گردید. نتایج حاصله قدرت ترمیمی اگزوزوم ها در تسریع روند بهبودی از جهات بافت شناسی و هورمونی به وضوح نشان داد. پیرو مطالعات باروری، نتایج بازگشت باروری در گروه درمان شده با اگزوزوم را مشخص نمود. به نظر می رسد، پس از انجام مطالعات پیش بالینی تکمیلی، اگزوزوم تراپی میتواند بعنوان گزینه ای جایگزین در درمان بیماران مبتلا به نارسایی زودرس تخمدان مورد استفاده قرار گیرد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
