اثر ترانس چالکون بر مسیر سیگنالینگ فاکتور نسخه برداری FXR در کلیه موشهای صحرایی تغذیه شده با رژیم پرچرب
Effect of trans-chalcone on FXR transcription factor signaling pathway in the kidney of high-fat diet-fed rats
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، 28 موش صحرایی نر با نژاد ویستار در محدوده وزنی 250-200 گرم به طور تصادفی به 4 گروه زیر (7 موش صحرایی در هر گروه) تقسیم خواهند شد: 1-گروه دریافت کننده رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 2- گروه دریافت کننده رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته 3- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 4- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته در گروههای دریافت کننده رژیم پرچرب، اومولسیون پرچرب به مدت 6 هفته و روزانه یکمرتبه با دوزml/kg 10 گاواژ خواهد شد. این رژیم به عنوان یک رژیم پرچرب به منظور القای کبدچرب غیر الکلی پذیرفته شده است (Zou et al., 2006). تیمار خوراکی با ترانس چالکون نیز روزانه یکمرتبه با دوزmg/kg 20 با حلال تویین 80 (10٪) انجام خواهد شد (Najafian, Ebrahim-Habibi, Yaghmaei, Parivar, & Larijani, 2010b; Okunrobo, Usifoh, & Uwaya, 2006). نحوه نگهداری حیوانات برای تمامی گروه¬ها یکسان می باشد. حیوانات تمامی گروه¬ها به منظور سازگاری با محیط یک هفته قبل از آزمایشات در محیط آزمایشگاه فیزیولوژی دانشکده پزشکی نگهداری خواهند شد و حیوانات در طی این مدت و نیز در تمام طول تحقیق دسترسی آزادانه به غذای استاندارد خواهند داشت. طول مدت تحقیق 6 هفته بعد از سازگاری است. بعد از اتمام مدت زمان تیمار و در صبح نمونه برداری ابتدا حیوانات تمام گروه ها وزن شده و سپس به طور عمیق توسط مخلوط کتامین (mg/kg60) و زایلازین (mg/kg4) بیهوش و از آنها نمونه کلیه تهیه و سپس برای سنجش¬های بیان ژن فریز خواهد گشت. سنجش میزان بیان ژنهای FXR ،SMAD3 و SREBP-1c به روش real-time PCR انجام خواهد شد. در ضمن در طی بی هوشی قفسه سینه حیوانات باز و به این ترتیب حیوانات در حالت بیهوشی کشته خواهند شد. کلیه مواد زائد آزمایشگاهی در safe box های مخصوص جمع آوری و به کارشناس آزمایشگاه جهت دفع بهداشتی تحویل خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62542 |
| عنوان فارسی طرح | اثر ترانس چالکون بر مسیر سیگنالینگ فاکتور نسخه برداری FXR در کلیه موشهای صحرایی تغذیه شده با رژیم پرچرب |
| عنوان لاتین طرح | Effect of trans-chalcone on FXR transcription factor signaling pathway in the kidney of high-fat diet-fed rats |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه شیوع کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) رو به افزایش است و در نتیجه اثر آن بر بروز سایر بیماریهای متابولیک نیز برجسته شده است (Han and Lee 2017). این مسئله که NAFLD به عنوان یک بیماری چند سیستمی تعدادی از ارگانهای خارج کبدی به ویژه کلیه و قلب را درگیر میسازد به طور گسترده پذیرفته شده است (Pais and Bourron 2018). در این راستا، گزارش شده است که سندروم متابولیک و به ویژه کبد چرب منجر به بروز بیماری مزمن کلیوی می شود (Thomas, Sehgal et al. 2011, Marcuccilli and Chonchol 2016). قبلا پیشنهاد شده است که NAFLD با چندین ریسک فاکتور شناخته شده برای پیشرفت بیماری مزمن کلیه شامل چاقی و دیابت همراه است و علاوه بر این، به صورت مستقل از ریسک فاکتورها باعث پیشرفت کاهش عملکرد کلیه در بیماران کلیوی می گردد (Jang, Kang et al. 2018). شیوع کبد چرب در مبتلایان بیماری مزمن کلیه بالاست و شدت استئاتوز کبدی با عملکرد کلیه نسبت عکس دارد (Mikolasevic, Racki et al. 2013). بر اساس شواهد موجود، NAFLD منجر به تشدید مقاومت به انسولین، بروز دیس لیپیدمی آتروژنیک و همچنین رهایش فاکتورهای پیش التهابی، فاکتورهای پروترومبوتیک و پروفیبروژنیک شده، و از این طریق منجر به بروز آسیب کلیوی و عروقی میگردد (Targher and Byrne 2017). همچنین گزارش شده است که تغذیه موشهای صحرایی با رژیم پرچرب باعث بروز التهاب و آسیب کلیوی میگردد (Stemmer, Perez-Tilve et al. 2012). مطالعات اخیر حاکی از اثرات محافظتی ترانس چالکون در برابر القای کبد چرب، مقاومت به انسولین، التهاب و تجمع چربی در کبد می باشند (Karimi-Sales, Jeddi et al. 2018, Karimi-Sales, Ebrahimi-Kalan et al. 2019). با این وجود، تا کنون مطالعه ای مبنی بر بررسی اثر حافظتی ترانس چالکون بر عوارض کلیوی مرتبط با رژیم پرچرب انجام نشده است. بنابراین، در این مطالعه با توجه به ارتباط بین کبد چرب و بیماری مزمن کلیوی و اثرات محافظت کننده ترانس چالکون در برابر عوارض ناشی از مصرف رژیم پرچرب و همچنین با توجه به اهمیت فاکتور نسخه برداری FXR به عنوان عامل ضد التهاب و فیبروز کلیوی، اثر همزمان تجویز ترانس چالکون و رژیم پرچرب بر میزان بیان ژنهای FXR ،SMAD3 و SREBP-1c در کلیه موشهای صحرایی نر بالغ بررسی خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر تغذیه با رژیم پرچرب بر میزان بیان ژنهای FXR، SMAD3 و SREBP-1cدر کلیه موشهای صحرایی نر -تعیین اثر تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میزان بیان ژنهای FXR، SMAD3 و SREBP-1cدر کلیه موشهای صحرایی نر تحت تغذیه با رژیم استاندارد و رژیم پرچرب |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, 28 male Wistar rats in the weight range of 200-250 grams will be randomly divided into the following 4 groups (7 rats in each group): 1- The group receiving a standard diet and a daily gavage of Tween 80 (10%) in a volume of 2 ml for 6 weeks 2- The group receiving standard diet and one-time daily transchalcone gavage at the rate of 20 mg/kg for 6 weeks 3- The group receiving a high-fat diet with a single daily gavage of Tween 80 (10%) in a volume of 2 ml for 6 weeks 4- The group receiving a high-fat diet with a daily gavage of trans-chalcone at the rate of 20 mg/kg and for 6 |
| کلمات کلیدی | (Nonalcoholic fatty liver disease) NAFLD: کبد چرب غیر الکلی به طیفی از مشکلات کبدی شامل استئاتوز ساده تا استئاتوهپاتیتیس، فیبروز و سیروز کبدی گفته می¬شود. FXR (farnesoid X receptor): یک فاکتور نسخه برداری فعال شده توسط لیگاند است که کلیه ها سطوح بالایی از آن را بیان می کنند و فعالسازی آن باعث حفاظت کلیه در برابر التهاب، تجمه چربی و فیبروز می شود. SREBPs (Sterol regulatory element binding proteins): خانواده ای از فاکتورهای نسخه برداری هستند که مسئول تنظیم هومئوستاز لیپید و کلسترول می باشند. Smad3: یک عضو خانواده Smad است که نقش کلیدی در بروز فیبروز کلیوی دارد. نظام سلامت |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ترانس چالکون میتواند اختلالات ناشی از مصرف رژیم پرچرب در مسیرهای FXR / SREBP-1c و FXR / Smad-3 را در کلیه موشهای صحرایی مهار کند.متن خبر بیماری کبد چرب غیر الکلی و سندرم متابولیک با شیوع رو به افزایش به عنوان عوامل خطر مهم برای بیماری مزمن کلیه شناخته شدهاند. مطالعه حاضر اثر پیشگیری کننده تجویز خوراکی ترانس چالکون در برابر آسیب کلیوی ناشی از مصرف رژیم پرچرب را نشان داد. در این مطالعه، ترانس چالکون به طور قابل توجهی کاهش حساسیت به انسولین ناشی از مصرف رژیم پرچرب را مهار نمود. علاوه بر این، مصرف رژیم پرچرب بیان فاکتور نسخه برداری گیرنده X فارنزوئید (FXR) را کاهش داد و ترانس چالکون از بروز این تغییر جلوگیری کرد. ترانس چالکون همچنین افزایش میزان بیان پروتئین متصل شونده به عنصر تنظیمی استرول (1c - (SREBP، اسید چرب سنتاز (FAS) و Smad-3 ناشی از مصرف رژیم پرچرب را مهار کرد. بنابراین، به نظر میرسد که ترانس چالکون میتواند اختلالات ناشی از مصرف رژیم پرچرب در مسیرهای FXR / SREBP-1c و FXR / Smad-3 را در کلیه مهار کند و کلیه را در برابر تجمع چربی و فیبروز حفاظت کند. پیشنهاد میشود که در مطالعات بعدی اثرات محفاظتی سایر چالکون ها بر بیماری مزمن کلیوی مرتبط با سندرم متابولیک بررسی گردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
