مطالعه اثر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از سرطان روده بزرگ در مدل حیوانی موش صحرایی
Study of theobromine and theanine effects, alone and in combination, on prevention of colon cancer in animal model of rat
مجریان: مریم رف رف , احمد یاری خسروشاهی
خلاصه روش اجرا: تئوبرومین متیل گزانیتن غالب کاکائو و تئانین آمینواسید آزاد غالب چای می باشد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر تئوبرومین و تئانین بر پیشگیری از سرطان روده بزرگ در مدل حیوانی موش صحرایی طراحی شده است. بعد از تصویب طرح در کمیته اخلاق دانشگاه، 60 سر موش صحرایی نر با متوسط وزنی 20±200 گرم از گونه ویستار از مرکز پرورش حیوانات دانشگاه تبریز تهیه شده و به مدت یک هفته جهت آشنایی با محیط، در قفس های استاندارد (و در بستری از پوشال) در اتاقی با دما و رطوبت استاندارد و سیکل زمانی 12ساعت روشنایی_12ساعت تاریکی، قرار خواهند گرفت. در این مدت موش های صحرایی دسترسی آزادانه به رژیم استاندارد (AINq3M) و آب خواهند داشت. بعد از سازگاری با محیط فوق، رت ها به صورت تصادفی به 5 گروه تقسیم خواهند شد. رت های موجود در هر گروه به مدت دو هفته تحت مداخلات زیر قرار خواهند گرفت: گروه 1 (کنترل منفی): رژیم پایه + گاواژ آب مقطر (12رت) گروه 2 (کنترل مثبت): رژیم پایه + گاواژ آب مقطر (12 رت) گروه 3: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 200 تئوبرومین (12 رت) گروه 4: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 400 تئانین (12رت) گروه 5: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 200 تئوبرومین + mg/kg 400 تئانین (12رت) بعد از پایان دو هفته مذکور، القای سرطان کولون آغاز خواهد شد. برای القای سرطان کولون، کلیه حیوانات گروه های 2 تا 5 تحت تزریق زیرجلدی ماده شیمیایی دی متیل هیدرازین (DMH) با دوز 30 میلی گرم/ کیلوگرم وزن بدن، دو بار در هفته و به مدت 12 هفته قرار خواهد گرفت. پس از پایان هفته 14 از شروع مطالعه، مداخله حیوانات، به مدت 2 هفته دیگر، بدون تزریق و تنها با انجام گاواژ آب مقطر، تئوبرومین و تئانین ادامه خواهد یافت. بعد از گذشت 16 هفته از شروع مطالعه، کلیه حیوانات ابتدا وزن شده، سپس به صورت استنشاقی بیهوش و شکم آنها باز شده و کولون به طور کامل خارج خواهد گردید. سپس بررسی های مورفولوژیک و هیستوپاتولوژیک کولون و نیز بررسی بیان ژن های Akt و JAK انجام خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62437 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه اثر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از سرطان روده بزرگ در مدل حیوانی موش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | Study of theobromine and theanine effects, alone and in combination, on prevention of colon cancer in animal model of rat |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کولورکتال دومین سرطان رایج در میان زنان و سومین در میان مردان می باشد. فاکتورهای ژنتیکی، عوامل محیطی بویژه عوامل رژیمی و شیوه زندگی نقش به سزایی در افزایش بروز سرطان کولورکتال ایفا می کنند. میزان بالای بروز بیماری، کند بودن فرآیند سرطان زایی از زمان شروع تا تشخیص، پاسخدهی کم بسیاری از بیماران مبتلا به درمان با وجود اجرای راهکارهای درمانی دشوار و پرهزینه و نرخ بالای مرگ و میر، ضرورت شناسایی مواد طبیعی یا سنتتیک جهت پیشگیری یا تأخیر بیماری را مطرح می سازد. برخی مطالعات اثرات مفید تئوبرومین، متیل گزانتین غالب کاکائو، و تئانین، آمینواسید غالب آزاد چای، بر برخی سرطان ها را مطرح می سازند. این در حالی است که طبق بررسی های ما، اثر این دو ماده بر پیشگیری از سرطان کولون در حیوان آزمایشگاهی مورد بررسی قرار نگرفته است. بنابراین بر مبنای مطالعات پیشین، مکانیسم های احتمالی مطرح شده و نیز شکاف های تحقیقاتی موجود، مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و همراه، بر پیشگیری از ایجاد سرطان کولون و نیز بر بیان ژن های دخیل در فرآیندهای آنکوژنیک در مدل موش صحرایی طراحی گردید. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه تأثیر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از ایجاد تغییرات مورفولوژیک در طی ایجاد سرطان کولون در مدل حیوانی موش صحرایی -تعیین و مقایسه تأثیر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از ایجاد ACF در طی ایجاد سرطان کولون در مدل حیوانی موش صحرایی -تعیین و مقایسه تأثیر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از ایجاد تغییرات هیستوپاتولوژی در طی ایجاد سرطان کولون در مدل حیوانی موش صحرایی -تعیین و مقایسه تأثیر تئوبرومین و تئانین، به تنهایی و توأم، بر پیشگیری از ایجاد تغییرات در میزان بیان ژن­های Akt و JAK در طی ایجاد سرطان کولون در مدل حیوانی موش صحرایی |
| چکیده انگلیسی طرح | تئوبرومین متیل گزانیتن غالب کاکائو و تئانین آمینواسید آزاد غالب چای می باشد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر تئوبرومین و تئانین بر پیشگیری از سرطان روده بزرگ در مدل حیوانی موش صحرایی طراحی شده است. بعد از تصویب طرح در کمیته اخلاق دانشگاه، 60 سر موش صحرایی نر با متوسط وزنی 20±200 گرم از گونه ویستار از مرکز پرورش حیوانات دانشگاه تبریز تهیه شده و به مدت یک هفته جهت آشنایی با محیط، در قفس های استاندارد (و در بستری از پوشال) در اتاقی با دما و رطوبت استاندارد و سیکل زمانی 12ساعت روشنایی_12ساعت تاریکی، قرار خواهند گرفت. در این مدت موش های صحرایی دسترسی آزادانه به رژیم استاندارد (AINq3M) و آب خواهند داشت. بعد از سازگاری با محیط فوق، رت ها به صورت تصادفی به 5 گروه تقسیم خواهند شد. رت های موجود در هر گروه به مدت دو هفته تحت مداخلات زیر قرار خواهند گرفت: گروه 1 (کنترل منفی): رژیم پایه + گاواژ آب مقطر (12رت) گروه 2 (کنترل مثبت): رژیم پایه + گاواژ آب مقطر (12 رت) گروه 3: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 200 تئوبرومین (12 رت) گروه 4: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 400 تئانین (12رت) گروه 5: رژیم پایه + گاواژ mg/kg 200 تئوبرومین + mg/kg 400 تئانین (12رت) بعد از پایان دو هفته مذکور، القای سرطان کولون آغاز خواهد شد. برای القای سرطان کولون، کلیه حیوانات گروه های 2 تا 5 تحت تزریق زیرجلدی ماده شیمیایی دی متیل هیدرازین (DMH) با دوز 30 میلی گرم/ کیلوگرم وزن بدن، دو بار در هفته و به مدت 12 هفته قرار خواهد گرفت. پس از پایان هفته 14 از شروع مطالعه، مداخله حیوانات، به مدت 2 هفته دیگر، بدون تزریق و تنها با انجام گاواژ آب مقطر، تئوبرومین و تئانین ادامه خواهد یافت. بعد از گذشت 16 هفته از شروع مطالعه، کلیه حیوانات ابتدا وزن شده، سپس به صورت استنشاقی بیهوش و شکم آنها باز شده و کولون به طور کامل خارج خواهد گردید. سپس بررسی های مورفولوژیک و هیستوپاتولوژیک کولون و نیز بررسی بیان ژن های Akt و JAK انجام خواهد شد. |
| کلمات کلیدی | سرطان کولون: سرطان نامی عمومی برای گروه وسیعی از بیماری ها با مشخصات یکسان است. در سرطان رشد بیش از حد سلول-های غیرطبیعی رخ می دهد که توان تهاجم به سایر قسمت های بدن و انتشار در سایر ارگان ها را دارند. به حضور این توده از سلول ها یا تومور در روده بزرگ، سرطان کولون اطلاق می شود (5, 60). ACF) Aberrant crypt foci): ضایعات preneoplastic در سرطان کولون، که در مطالعات مربوط به کارسینوژنز کولون، می تواند به عنوان شاخص نهایی سنجش مورد ارزیابی قرار گیرند (61). تئوبرومین: آلکالوئیدی با منشأ گیاهی می باشد. اگرچه کاکائو غنی ترین منبع غذایی حاوی تئوبرومین است، لیکن تئوبرومین در چای نیز موجود می باشد (32) تئانین: گاما گلوتامیل اتیل آمید، فراوان ترین آمینواسید طبیعی آزاد مختص چای می باشد (62). Akt/PKB: یک سرین/ترئونین پروتئین کیناز تنظیم کننده بقا و تکثیر سلولی می باشد (63). JAK-STAT: مسیر دخیل در پاسخ سلولی به سیتوکین ها و فاکتورهای رشد جهت تنظیم رشد، آپوپتوز و بقای سلولی می باشد (64). تغییرات هیستوپاتولوژی: منظور درجه غیرطبیعی بودن بافت کولون بر اساس 5 پارامتر زیر به عنوان ویژگیهای دیسپلازی و نئوپلازی کولون است: 1) پلئومورفیسم هسته ای 2) استریفیکاسیون مخاطی 3) از دست رفتن قطبیت هسته ای 4) کاهش سلول های گالبت 5) ناهنجاری های کریپت |
| ذینفعان نتایج طرح | شیوع بالای سرطان کولورکتال، بروز رو به افزایش آن، پاسخدهی کم بسیاری از بیماران مبتلا به درمان با وجود اجرای راهکارهای درمانی دشوار و پرهزینه و همچنین نرخ بالای مرگ و میر، ضرورت پیشگیری از بیماری را جهت کاهش بار وارده بر بیمار، جامعه و نیز اقتصاد مطرح می سازد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مریم رف رف | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| احمد یاری خسروشاهی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| سارا شجاعی زرقانی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تئوبرومین و تئانین به تنهایی و توام، شدت تومورزایی در سرطان کولون ایجاد شده توسط دی متیل هیدرازین را در موش های صحرایی نر ویستار کاهش دادند.متن خبر در مطالعه حاضر اثرات تئوبرومین( متیل گزانتین غالب کاکائو) و تئانین(آنالوگ آمینواسیدی مختص چای) به تنهایی و توأم بر پیشگیری از سرطان کولون القا شده توسط دی متیل هیدرازین (DMH) با تمرکز بر اثرات آنها بر بیان دو ژن سرطانزا (پروتئین کیناز B1 (AKT1) و Janus kinase 2 (JAK2)) در مدل حیوانی بررسی شد.30 سر موش صحرایی نر ویستار به صورت تصادفی به 5 گروه کنترل منفی، کنترل مثبت، تئوبرومین (mg/kg 100)، تئانین (mg/kg 400) و ترکیب تئوبرومین (mg/kg 100) و تئانین (mg/kg 400) تقسیم شدند. سپس حیوانات گروههای کنترل منفی و مثبت با گاواژ روزانه آب آشامیدنی و سایر حیوانات با گاواژ تئوبرومین، تئانین و یا ترکیب تئوبرومین و تئانین مورد مداخله قرار گرفتند. بعد از دو هفته، سرطان کولون از طریق تزریق زیر جلدی mg/kg30 DMH دو بار در هفته و به مدت 12 هفته در گروههای 5-2 القا شد. در پایان هفته 14 موش ها بیهوش شده و حفرهی شکمی آنها باز گردید. نتایج نشان داد تئوبرومین و تئانین به تنهایی و توأم، شدت تومورزایی DMH را کاهش دادند. احتمالاً بخشی از این اثرات مشاهده شده مرتبط با مهار بیان AKT1 و JAK2 بود که در مطالعه حاضر مشخص گردید. مطالعات دیگری جهت بررسی اثرات این دو فیتوکمیکال بر سایر مسیرهای آنکوژنیک پیشنهاد میشود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
