بررسی الگوی متیلاسیون در دو ژن JAk2 و STAT3 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) و ارزیابی ارتباط آن با بیماری
Study of methylation pattern in JAk2 and STAT3 genes in patients with multiple sclerosis (MS) and its relation with disease
مجریان: آرزو حسینی
خلاصه روش اجرا: ابتدا از 100فرد مبتلا به بیماری MS(relapsing-remitting) مراجعه کننده به بیمارستان امام رضا و همچنین 100 فرد نرمالکه سابقه هیچ گونه بیماری خود ایمنی ، آلرژی و سرطان نداشته باشند،هر کدام مقدار 10 سی سی خونگیری انجام شده و سپس سانتریفیوژ انجام شده، سپس نمونه DNA با استفاده از پروتکل های استاندارد جدا خواهد شد. قطعه مورد نظر با استفاده از تکنیک PCR و پرایمرهای مربوطه تکثیر داده می شود. در نهایت قطعات تکثیر داده شده خواهد شدمتیلاسیون DNA پدیده ای اپی ژنتیک است که با اضافه شدن گروه متیل (CH3) به سیتوزین ایجاد می شود. دو نوع متیلاسیون وجود دارد: هیپومتیلاسیون و هیپرمتیلاسیون. اضافه شدن یا حذف گروه متیل به ترتیب توسط آنزیم های DNA- متیل ترانسفراز (DNMTs) و DNA- دمتیلاز صورت می گیرد. گروه متیل از S- آدنوزیل متیونین منتقل می شود. متیلاسیون DNA با به کارگیری پروتئین های درگیر در بیان ژن یا ممانعت از اتصال فاکتورهای نسخه برداری به DNA سبب تنظیم بیان ژن می شوند. هیپرمتیلاسیون DNA در عناصر پروموتور سبب جلوگیری از بیان ژن گردیده و برای دامنه گسترده ای از فعالیت های سلولی مانند پایداری و حفاظت ژنوم، ایمپرینتینگ، غیر فعال سازی کروموزوم X، تنظیم بیان ژن های اختصاصی بافت ها، سرطان و پیری ضروری است. هیپومتیلاسیون DNA نقش مهمی در ایجاد بیماری بازی می کند. الگوی متیلاسیون ژنوم در طی تکامل به علت فرآیندهای دینامیک شامل متیلاسیون de novo و دمتیلاسیون تغییر می کند. سلول های تمایز یافته دارای الگوی ثابت و یکنواختی از متیلاسیون DNA است که نسخه برداری ژن های ویژه بافت ها را تنظیم می کنند. در این مطالعه الگوی متیلاسیون دو ژن JAK2 و STAT3 در بیماران مبتلا به بیماری مالتیپل اسکلروزیس بررسی خواهد شد. وضعیت متیلاسیون دو ژن JAK2 و STAT3 با استفاده از روش PCR اختصاصی متیلاسیون ((MSP انجام خواهد شد. در این روش ابتدا DNA به وسیله بی سولفیت سدیم تیمار داده می شود که موجب تبدیل سیتوزین غیر متیله به یوراسیل می شود. در روش MSP از دو جفت پرایمر اختصاصی توالی های هدف در حالت سیتوزین های متیله شده (M ) و غیر متیله شده (U) استفاده می گردد و واکنش PCR جداگانه ای برای هر حالت انجام میشود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62387 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی الگوی متیلاسیون در دو ژن JAk2 و STAT3 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS) و ارزیابی ارتباط آن با بیماری |
| عنوان لاتین طرح | Study of methylation pattern in JAk2 and STAT3 genes in patients with multiple sclerosis (MS) and its relation with disease |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مالتیپل اسکلروزیس((MS یک بیماری التهابی مزمن و تخریب کننده سیستم عصبی مرکزی((CNS می باشد که درمان قطعی برای آن شناخته نشده است .اختلالات زیادی در سیستم ایمنی بیماران MS توصیف شده اند که نشان دهنده نقش اصلی سیستم ایمنی در بروز این بیماری است. دانشمندان عوامل محیطی و ژنتیکی را در بروز این بیماری دخیل میدانند.اکثر مطالعات ژنتیکی در بیماران مبتلا به MS ارتباط ژنتیکی قوی عوامل سیستم ایمنی ازجمله سایتوکایینها را با این بیماری نشان میدهد.سایتوکایین ها در بیماریهای التهابی مزمن از جمله MS نقش اساسی دارند. در انتقال سیگنال ارسال از سایتوکاین ها، مسیر JAK/STAT فعال شده و در ارسال پیام نقش مهمی ایفا میکنند JAK2 و STAT3 هر دو جزء فاکتورهای ضروری در مسیر سایتوکاین IL-23 و سیگنالینگ IL-23R هستند. همچنین STAT3 یک فاکتور ضروری در تمایز سلولهای TH17 میباشد. در این مطالعه الگوی متیلاسیون دو ژن JAK2 و STAT3 در بیماران مبتلا به بیماری مالتیپل اسکلروزیس بررسی خواهد شد. با توجه به اینکه این دو ژن در تمایز سلول های TH17 نقش مهمی دارند تغییر در الگوی متیلاسیون دو ژن میتواند باعث مهار و یا القای تمایز این رده سلولی و بهبود یا تشدید روند بیماری مالتیپل اسکلروزیس شود. این مطاله برای اولین بار این ارتباط را خواهد سنجید.. |
| اهداف اختصاصی | بررسی الگوی متیلاسیون در ژن JAk2 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و ارزیابی ارتباط آن با بیماری -بررسی الگوی متیلاسیون در ژن STAT3 در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس و ارزیابی ارتباط آن با بیماری |
| چکیده انگلیسی طرح | |
| کلمات کلیدی | 1. TH17: زیر گروهی از سلول های T بوده که با ترشح سایتوکاین هایی در ایمونوپاتولوژی سیستم اعصاب مرکزی (CNS)، بسیار حائز اهمیت است وجزTهای تنظیمی طبقه بندی میشود. 2. BBB: سد خونی- مغزی. 3. CNS:سیستم اعصاب مرکزی. 4. RRMS:عود-بهبود(یک نوع از بیماری MS) 5. SPMSمالتیپل اسکلروزیسپیشرونده ثانویه (یک نوع از بیماری MS) 6. PPMS:مالتیپل اسکلروزیس پیشرونده اولیه(یک نوع از بیماری MS) 7. SNP: پلی مورفیسم بصورت جهش های نقطه ای شامل یک نوکلئوتید. 8. STAT1,3,5,6: فاکتورهای نسخه برداری هستند که اعمال سایتوکائین ها را واسطه گری می کنند 9. JAK:یک تیروزین کیناز ضروری برای انتقال پیام سایتوکاین های تیپ 1 و2 10. Memory cell :سلولهای ایمنی خاطره ای |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به MS و بهداشت عمومی جامعه |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| آرزو حسینی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| توحید غریبی | همکار اصلی |
| داریوش شانه بندی | همکار اصلی |
| وحید خاضع شاهگلی | همکار اصلی |
| میلاد اسدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر کاهش متیلاسیون ژن STAT3 وبدنبال آن افزایش بیان STAT3 بابیماری ام اس ارتباط داردمتن خبر با توجه به اینکه بیماری ام اس یک بیماری التهابی با واسطه سیستم ایمنی است، سلول های ایمنی مختلفی در بروز آن نقش دارند. سلول های Th17 با ترشح انواع سایتوکاین های التهابی یکی ازسلول های مهم در بروز بیماری ام اس است. تمایز سلول های Th17 توسط سایتوکاین ها رخ می دهد. از جمله سایتوکاین های مهم در تمایز این رده سلولی، IL-6 می باشد. به دنبال اتصال این سایتوکاین به گیرنده خود در سطح سلول های Tبکر، مسیر سیگنالینگ داخل سلولی با فعال شدن پروتئین های JAK و STAT3 به راه می افتد. پروتئین STAT3 با ورود از هسته در سطح ژن می نشیند و باعث بیان ژن هایی می شود که در تمایز سلول های Th17 نقش دارند.
با توجه به اینکه STAT3 یکی از فاکتورهای مهم در تکامل سلول های Th17 است، در این مطالعه نشان داده شد که در بیماری ام اس الگوی متیلاسیون ژن stat3 کاهش می یابد که این باعث افزایش بیان این ژن در سلول های ایمنی در بیماری ام اس می شود.
پیشنهادات: در راستای تکامل این مطالعه، می توان وضعیت متیلاسیون و بیان دیگر ژن های دخیل در تمایز و یا عملکرد سلول های ایمنی در بیماری ام اس را مورد مطالعه قرار داد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
