بررسی اثر رسوراترول و کوئرستین به تنهایی و تواما بر القای آپوپتوز و تکثیر سلولی در کارسینوم تجربی کولون موش صحرایی
Effect of resveratrol and quercetin alone and in combination on induction of apoptosis and cell proliferation in rat colon carcinoma
مجریان: بیت الله علیپور
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر بر روی 55 سر موش صحرایی ( رت ) نر نژاد اسپراگ دالی ،10-8 هفته بالغ انجام خواهد شد. قبل از شروع مداخله، برای ایجاد شرایط مشابه به مدت یک هفته کلیه رت ها روی رژیم پایه قرار می گیرند (AINq3M). در طول مدت مطالعه، رت ها در قفس های واقع در اتاقی با دمای ̊C2 ± 23 در قفس های مخصوص و در بستری از پوشال و 5 ± 55% رطوبت و سیکل دوازده ساعته روشنایی – تاریکی قرار داده می شوند. آب و غذا به مقدار آزاد در اختیار آنها قرار می گیرد و رت ها به طور هفتگی وزن می شوند. به منظور جلوگیری از پیش بینی در زمینه اثر کوئرستین ورسوراتردل برکارسینوم تجربی کولون در موش صحرایی (رت) نر، نحوه انتخاب نمونه ها به روش تصادفی ساده خواهد بود.رت ها در 5 گروه تقسیم میشوند. جهت حذف اثر استرس ناشی از عدم تجویز گاواژ رسوراترول و کوئر ستین در گروه های 1 و 2 ، تجویز کربوکسی متیل سلولز به صورت گاواژ در گروه های مذکور صورت خواهد گرفت0همچنین جهت حذف استرس ناشی از تزریق زیر جلدی نرمال سالین تزریق به گروه 1 ،انجام خواهد گرفت.دریافت رسوراترول 8 و کوئرستین 10 ، به مدت 18 به طول میانجامد و تزریق آزوکسی متان به میزان 15 برای ایجاد کارسینوم در هفته4 و5 مطاله صورت خواهد گرفت. گروه های مورد مطالعه: گروه 1 سالم: دریافت کربوکسی متیل سلولز و رژیم پایه + تزریق نرمال سالین ،11رت گروه 2 کنترل منفی: دریافت کربوکسی متیل سلولز +دریافت کننده رژیم پایه + تزریق آزوکسی متان،11رت گروه 3 ،تست 1: دریافت رژیم پایه و رسوراترول حل شده در کربوکسی متیل سلولز + تزریق آزوکسی متان،11رت گروه 4 ،تست 2: دریافت رژیم پایه و کوئرسیتن حل شده در کربوکسی متیل سلولز+ تزریق آزوکسی متان،11 رت گروه 5 ، تست 3: دریافت رژیم پایه ،رسوراترول و کوئرستین حل شده در کربوکسی متیل سلولز + تزریق آزوکسی متان،11 رت در پایان هفته 19، کلیه حیوانات با اترکشته خواهند شد. شکم آنها باز خواهد شد و روده به طور کامل خارج خواهد گردید. مطالعه بررسی اثر مکمل رسوراترول و کوئرستین بر آپوپتوز از طریق تعیین آنتی بادی M30، بررسی تکثیر سلولی از طریق رنگ آمیزی AgNoR و بررسی هیستومورفولوژی و هسیتوپاتولوژیک در کارسینوم تجربی کولون در موش صحرایی( رت ) ، انجام خواهد شد. جمع آوری اطلاعات با استفاده از یافته های هیستوپاتولوژیک و توسط لام و عکس برداری با میکروسکوپ دیجیتال می باشد. سایر اطلاعات با استفاده از شمارش اجسام آپوپتوتیک و اجسام تکثیر سلولی زیر میکروسکوپ در یکmm2 اندازه گیری می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62360 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر رسوراترول و کوئرستین به تنهایی و تواما بر القای آپوپتوز و تکثیر سلولی در کارسینوم تجربی کولون موش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | Effect of resveratrol and quercetin alone and in combination on induction of apoptosis and cell proliferation in rat colon carcinoma |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ارائه الگوهای مناسب در مدیریت نظام سلامت |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 15 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | هرگونه رشد غیر طبیعی سلولهای بدن که منجر به تغییر طبیعی و یا جهش در سلول شود را سرطان مینامند. سرطان کولون به صورت غده هایی از دیواره داخلی روده بزرگ نمایان میشود. سرطان کولون در ایران در طی سه دهه اخیر افزایش چشم گیری داشته است و طبق گزارش سالیانه موسسه ثبت ملی سرطان ایران، در حال حاضر از لحاظ شیوع دومین سرطان رایج در ایران می باشد. تشخیص اولیه سرطان کولون در سالهای اخیر، نقش قابل توجهی در بقا داشته است، زیرا داروهای شیمی درمانی باعث جلوگیری از تکثیر بی رویه سلولها در بافت های مشخصی از اندام های بدن و القای آپوپتوز در سلولهای توموری می شوند، اما یکی از مشکلات مطرح این است که روش های درمانی اخیر برای مراحل پیشرفته سرطان کولون، اثرات زیانباری را متحمل سیستم سلامت و خود فرد بیمار می نماید. بازدهی درمان حتی با توسعه داروهای جدید ضدسرطان، رضایتبخش نیست و انجمن سرطان شناسی بالینی آمریکا (ASCO) بر ضرورت داشتن یک رهیافت تازه در درمان سرطان تأکید می نماید. هدف اصلی در درمان سرطان کولون، بایستی استفاده هدفمند از مواد پیشگیری کننده از سرطان با مکانیزم شیمیایی باشد. در میان عوامل پیشگیری کننده از سرطان با مکانیزم شیمیایی که می توانند باعث کاهش ریسک سرطان بشوند، فیتوکمیکال ها موثر ترین این عوامل است. فیتوکمیکال ها ترکیبات غیرمغذی گیاهی با خواص پیشگیری کننده از بیماری هستند که اثرات ضدسرطانی دارند یکی از این ترکیبات ماده طبیعی رسوراترول (3 و 4 و 5- تری هیدروکسی ترانس استیلبن) می باشد که اثرات بیولوژیکی فراوان در پیشگیری و درمان سرطان دارد. از جمله دیگر فیتوکمیکالها می توان به کوئرستین اشاره نمود. کوئرستین دومین فلاوونوئید بارز موجود در گونه های گیاهی می باشد که در میوه ها و اکثر سبزیجات وجود دارد. فیتوکمیکال ها در هر سه مرحله می توانند اثرات پیشگیری کننده بر علیه سرطان از شروع ایجاد تومور تا تمامی عوامل موثر در سرطان (تکثیر سلولی، آپوپتوز، التهاب، ثبات ژنوم و ...) داشته باشند. مکانیزم اصلی که بیان کننده عملکرد پیشگیری کننده از سرطان با مکانیزم شیمیایی اجزای طبیعی گیاهان خوراکی هستند شامل ،تعدیل در بیان ژنهای تنظیم کننده تکثیر سلول، تعدیل در تمایز، تعدیل در آپوپتوز و توقف آنژیوژنزیس و متاستازیس می باشد. علاوه بر این کوئرستین باعث مهار سولفاته شدن رسوراترول شده و بنابراین امکان دارد که باعث افزایش زیست فراهمی و در نتیجه کفایت درمانی رسوراترول از طریق مهار سولفاته شدن آن گردد. به نظر می رسد که در میان کلیه مکانیسم های ذکر شده، القای آپوپتور و مهار تکثیر سلولی از مهمترین مکانیزم های موثر در فعالیت ضدسرطانی فیتو کمیکال ها باشد زیرا مانند داروهای موثر در درمان سرطان موجب القای مکانیزم هایی در راستای آپوپتوز میباشند. بنابراین درمان مراحل پیشرفته سرطان کولون به عنوان یک چالش مطرح است لذا بررسی اثر رسوراترول و کوئرستین در القای آپوپتوز،میزان تکثیر سلولی و ناهنجاری های سلول کولون از اهمیت خاصی برخوردار است . به دلیل گزارشات متناقض که در مورد اثربخشی رسوراترول و کوئرستین در مراحل مختلف سرطان ارائه گردیده و هچنین عدم وجود مطالعه ای که اثر همزمان این دو ترکیب را در سرطان کولون در محیط in vivo بررسی نموده باشد، ما بر آن شدیم در این مطالعه اثر توام آنها را مورد ارزیابی قرار دهیم تا به استعانت الهی در آینده نتایج مثبت حاصل از آن را درمطالعات انسانی تعمیم بدهیم. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر مکمل رسوراترول و کوئرستین بر ایجاد تومور در کارسینوم تجربی کولون موش بر اساس یافته های هیستوپاتولوژی و مقایسه آن با گروه کنترل. -تعیین اثر مکمل رسوراترول و کوئرستین در القای آپوپتوز بر مبنای روش M30 cytodeath در سلول های تومور کولون و مقایسه آن با گروه کنترل -تعیین اثر مکمل رسوراترول و کوئرستین بر تکثیر سلولی تومور بر مبنای روش AgNoR در سلولهای تومور کولون و مقایسه آن با گروه کنترل. -تعیین اثر مکمل رسوراترول و کوئرستین بر میزان متاستاز در بدن در کارسینوم تجربی کولون موش صحرایی به روش مشاهده مستقیم و میکروسکوپ تشریح و مقایسه آن با گروه کنترل |
| چکیده انگلیسی طرح | 2148/5000 This study will be conducted on 55 male Sprague Dole male rats, aged 10 to 8 weeks. Before the intervention, all the rats are placed on the base of the diet (AINq3M) to create the same conditions for one week. During the study, rats were placed in cages in a room with a temperature of ± 23 ° C2 in special cages and in a bedding room with 55 ± 5% humidity and twelve hours of darkness. Water and food are given to them in free form, and rats are weighed weekly. In order to prevent the prediction of quercetine and cardiovascular efficacy of colonic precursorum in male rats, it is advisable to select simple random samples. The groups are divided into 5 groups. In order to eliminate the effect of stress caused by non-administration of resveratrol and quercetin gavage in groups 1 and 2, carboxymethylcellulose is administered as gavage in the above groups. Also, to reduce the stress caused by subcutaneous injection of normal saline injected into group 1 It will take up to 18 years to receive resveratrol 8 and quercetin 10, and an azo-methane injection of 15 to produce carcinoma in weeks 4 and 5 will take place. Studied groups: Healthy group: Carboxy methyl cellulose and basal diet + normal saline injection, 11 rats Group 2: Negative control: received carboxymethylcellulose + basal diet + Azoxymtane injection, 11 rats Group 3, Test 1: Receiving the base and resveratrol regimen soluble in carboxymethyl cellulose + Azoxymethane injection, 11 rats Group 4, Test 2: Receiving the base and quercetin dissolved in carboxymethyl cellulose + Azoxymethane injection, 11 rats Group 5, Test 3: Receiving basal diet, resveratrol and quercetin dissolved in carboxymethyl cellulose + injection of azo-methane, 11 rats At the end of the 19th week, all animals will be atherosted. Their abdomen will open and the bowel will be completely removed. The study of the effect of resveratrol and quercetin supplementation on apoptosis by determining the M30 antibody, studying cell proliferation by staining AgNoR, and histomorphologic and hysitopathologic examination in the experimental colon carcinoma in rat (Rat). Data is collected using histopathologic findings and photographed by digital microscopy. Other information is measured using apoptotic counting and cell proliferation under a microscope in one mm2. Send feedback History Saved Community |
| کلمات کلیدی | سرطان کولون : هرگونه رشد غیر طبیعی سلولهای بدن که منجر به تغییر طبیعی و یا جهش در سلول شود را سرطان مینامند. سرطان کولون به صورت غده هایی از دیواره داخلی روده بزرگ نمایان میشود(10). سایکلین D: عضوی از پروتئین های سایکلین که در تنظیم چرخه سلولی و تکثیر سلولی نقش دارد.سنتز این پروتئین در ابتدای G1 شروع شده و شروع کننده ورود سلول به G1/S می باشد(46). سایکلین E: این پروتئین در فاز G1 به Cdk2 متصل شده و باعث ورود سلول از فاز G1 به S میشود(46). Bcl 2:آنکو پروتئینی که مانع آزاد شدن سیتوکروم c از میتوکندری شده و آنتی آپوپتوتیک است(44). Bax : آنکو پروتئینی که باعث آزاد شدن سیتوکروم c از میتوکندری شده و پرو آپوپتوتیک است(44). سیتوکراتین ها :جز پروتئین های ساختاری موجود در اپیتلیال سلولها می باشند و در شکل گیری فیلامنت های بینابینی شبکه سیتوپلاسمی نقش دارند . CK18 چه به صورت مولکول کامل دست نخورده و چه به صورت قطعه قطعه شده در اثر فعالیت کاسپازها در تومور بیماران سرطانی قابل مشاهده است که گمان می رود نشان دهنده مرگ سلولی در مراحل اولیه آپوپتوزدر سرطان با منشأ اپیتلیال می باشد(36). آنتی بادی M30 :برای یافتن اپیتوپ CK18 قطعه قطعه شده در اثر واکنش کاسپازها بر CK18در مراحل اولیه آپوپتوز مورد استفاده قرار می گیرد (36). AgNOR : مناطق تنظیمی هسته ای ، قطعه های کروموزومی هستند که حاوی ژنهای ریبوزومی می باشند. NOR ها همچنین حاوی پروتئین های اسیدی غیرهسیتونی هستند که با یونهای نقره باند شده و قابل رویت می شوند. زیر میکروسکوپ این پروتئین های AgNoR مانند دانه های سیاه رنگ متمایزی قابل رویت هستند که در سلولهای مرحله اینترفاز منحصراً در هسته ها قرار دارند. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بیت الله علیپور | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سرور صریحی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سجاد طزرجی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر رزوراترول وکوئرسیتین به طور قابل ملاحظه ای باعث افزایش آپاپتوز و کاهش تکثیرسلولی سرطان تجربی کولون موش صحرایی شدند .متن خبر سرطان یکی از شایع ترین بیماری ها در جهان است.سرطان کولون چهارمین علت مرگ در جهان می باشد و سالانه 2/1 میلیون نفر مبتلا به این سرطان تشیخص داده می شوند. . سرطان کولون در ایران در طی سه دهه اخیر افزایش چشم گیری داشته است و طبق گزارش سالیانه موسسه ثبت ملی سرطان ایران، در حال حاضر از لحاظ شیوع دومین سرطان رایج در ایران می باشد. شیوع سرطان کولون در ایران 8 نفر از هر 100000 نفر می باشد. تخمین زده می شود که هر سال در کشور 3641 مورد جدید سرطان اتفاق می افتد و سالانه 2262 نفر در اثر سرطان کولون جان خود را از دست می دهند.شیوع این سرطان در جمعیت ایرانی 22 درصد می باشد.به نظر می رسد که در میان کلیه مکانیسم های ذکر شده، القای آپوپتور و مهار تکثیر سلولی از مهمترین مکانیسم های موثر در فعالیت ضدسرطانی فیتوکمیکال ها باشد زیرا داروهای موثر در درمان سرطان موجب القای آپوپتوز می گردد. توقف چرخه سلولی یک استراتژی امید بخش در پیشگیری از سرطان است . دراین مطالعه رزوراترول وکوئرسیتین به طور قابل ملاحظه ای باعث افزایش آپاپتوز و کاهش تکثیرسلولی شدند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر رزوراترول وکوئرسیتین به طور قابل ملاحظه ای باعث افزایش آپاپتوز و کاهش تکثیرسلولی سرطان تجربی کولون موش صحرایی شدند .متن خبر سرطان یکی از شایع ترین بیماری ها در جهان است.سرطان کولون چهارمین علت مرگ در جهان می باشد و سالانه 2/1 میلیون نفر مبتلا به این سرطان تشیخص داده می شوند. . سرطان کولون در ایران در طی سه دهه اخیر افزایش چشم گیری داشته است و طبق گزارش سالیانه موسسه ثبت ملی سرطان ایران، در حال حاضر از لحاظ شیوع دومین سرطان رایج در ایران می باشد. شیوع سرطان کولون در ایران 8 نفر از هر 100000 نفر می باشد. تخمین زده می شود که هر سال در کشور 3641 مورد جدید سرطان اتفاق می افتد و سالانه 2262 نفر در اثر سرطان کولون جان خود را از دست می دهند.شیوع این سرطان در جمعیت ایرانی 22 درصد می باشد.به نظر می رسد که در میان کلیه مکانیسم های ذکر شده، القای آپوپتور و مهار تکثیر سلولی از مهمترین مکانیسم های موثر در فعالیت ضدسرطانی فیتوکمیکال ها باشد زیرا داروهای موثر در درمان سرطان موجب القای آپوپتوز می گردد. توقف چرخه سلولی یک استراتژی امید بخش در پیشگیری از سرطان است . دراین مطالعه رزوراترول وکوئرسیتین به طور قابل ملاحظه ای باعث افزایش آپاپتوز و کاهش تکثیرسلولی شدند. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
