تاثیر تروگزروتین بر پارامترهای اسپرماتوزوئید، میزان استرس اکسیداتیو و سطح انسولین و آپوپتوز در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 (تسویه حساب و گزارش نهایی)
Effect of Troxerutin on spermatozoid parameters, testicular levels of stress oxidative, insulin and apoptosis in type 1 diabetic adult and prepubertal male rat
مجریان: رعنا کیهان منش , فریبا میرزائی باویل
خلاصه روش اجرا: براساس مطالعات پیشین انجام گرفته دراین مطالعه روش نمونه گیری بصورت تصادفی بوده و باتوجه به اینکه سن بلوغ در موش صحرایی نر 2 ماه می باشد، ازموش صحرایی نر نژاد ویستار 6هفته (نابالغ) و 2 ماهه (بالغ) (22) که از حیوانخانه دانشگاه علوم پزشکی تبریز خریداری می شوند، استفاده خواهدشد . حجم نمونه100سررت (50 بالغ و 50 نابالغ)میباشد. حیوانات درشرایط استاندارد(درجه حرارت ºC 22، سیکل12ساعته تاریکی – روشنایی) ودسترسی آزادانه و استانداردبه آب و موادغذائی نگهداری میشوند. یک هفته بعد از انتقال به حیوان خانه مرکز تحقیقات کاربردی دارویی وسازگاری با محیط، حیوانات بالغ و نابالغ به طور تصادفی به 5 گروه 10 تایی تقسیم می شوند: 1. گروه کنترل: بدون هیچ گونه مداخله 2. گروه شم (دریافت کننده تروگزروتین به میزان mg/Kg150 روزانه یکبار بصورت گاواژ به مدت 4 هفته) (23) 3. گروه دیابتی: القاء دیابت با تزریق تک دوز استرپتوزوتوسین(mg/kg, ip55) (24) 4. گروه دیابتی دریافت کننده انسولین: دریافت انسولین یک بار در روز به مدت 4 هفته (NPH 6-4 واحد)(25) 5. گروه دیابتی دریافت کننده تروگزروتین به میزان mg/Kg150 روزانه یکبار بصورت گاواژ در گروه های دیابتی، دریافت تروگزروتین و انسولین بلافاصله پس از القای دیابت و تایید دیابتی شدن حیوانات ( 3 روز پس از تزریق استرپتوزوتوسین، قند خون بالای mg/dl 250 به عنوان دیابت القاء شده منظور می گردد) شروع خواهد شد . در طول دوره آزمایش اندازه گیری منظم گلوکز خون و وزن بدن انجام خواهد گرفت. از آنجائیکه در حال حاضر انسولین به عنوان قویترین داروی کاهنده قند خون می باشد(26) در این مطالعه برای کاهش اثرات هیپرگلیسمیک بر روی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال تجویز روزانه انسولین در گروه دیابتی دریافت کننده انسولین انجام خواهد گرفت و در صورت لزوم دوز انسولین بین 4-6 واحد تعدیل خواهد شد (25). پس از مداخلات تاثیر تروگزروتین بر پارامترهای اسپرماتوزوئید، میزان استرس اکسیداتیوو دفاع آنتی اکسیدانی(,MDA, GPX, SODserum total antioxidant و پروتئین) در بیضه، سطح بیضوی هورمون انسولین و میزان آپوپتوز در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62358 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر تروگزروتین بر پارامترهای اسپرماتوزوئید، میزان استرس اکسیداتیو و سطح انسولین و آپوپتوز در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 (تسویه حساب و گزارش نهایی) |
| عنوان لاتین طرح | Effect of Troxerutin on spermatozoid parameters, testicular levels of stress oxidative, insulin and apoptosis in type 1 diabetic adult and prepubertal male rat |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به شیوع فراوان دیابت وعوارض متعدد آن،توجه محققان به مقوله دیابت جهت کاهش بروز بیماری و پیشگیری از عوارض ناخواسته آن قابل توجه است.تغییر در سبک زندگی و عادات تغذیه ای از جمله علل اصلی و مهم ابتلا به دیابت طبق گزارش WHO می با شد(WHO). هیپرگلیسمی مزمن در روند دیابت کنترل نشده موجب آسیبهای بافتی متعدد از جمله بافت بیضه می شود(1) وبه دنبال آسیب غدد جنسی، بیماران با اختلالاتی چون کاهش لیبیدو، ناتوانی جنسی و ناباروری روبرو می شوند(2-3-4) که علاوه بر آسیبهای اجتماعی موجب تحمیل هزینه های سنگینی جهت درمان این عوارض بر بیمار می شود(5). برخی مطالعات نشان دادند که دیابت موجب افزایش گونه های فعال اکسیژن(ROS) و کاهش فعالیت آنتی اکسیدانی در غدد جنسی شده و در نتیجه منجر به تخریب غشای اسپرم و کاهش تحرک آن و اختلال در لقاح و باروری می شود(6-7) و نیز مطالعات دیگر بر افزایش آپوپتوز در سلولهای زایا و اختلال در اسپرماتوژنزطی دیابت اشاره داشته داشته اند(8) این در حالی است که حضور گلوکز برای اسپرم های بالغ نقش حیاتی دارد و روند اسپرماتوژنز رابطه تنگاتنگی با نقش تنظیم کنندگی گلوکز دارد(9). از طرفی حاملین گلوکز نیز در افراد دیابتی تحت تآثیر قرار گرفته و دچار تغییر می شوند بنابراین جذب و متابولیسم گلوکز را که نقش کلیدی در متابولیسم اسپرم دارد را با مشکل مواجه می سازد(2). انسولین عملکرد های مختلف سلولهای سرتولی مانند برداشت نوکلئوزیدهای آزاد، ترشح ترانسفرین، سنتز DNA و پروتئین، متابولیسم گلایسین و تولید لاکتات را تحریک کرده(10-11) و در تمایز اسپرماتوگونی ها به اسپرماتوسیتهای اولیه از طریق گیرنده فاکتور رشد شبه انسولینی (IGF-1) شرکت می کند(12). مطالعات نشان داده اند که دیابت موجب تغییرات ساختاری متعدد در بافت بیضه می شود که از جمله این تغییرات می توان به موارد چون کاهش وزن و حجم بیضه، ضخیم شدن دیواره ها، کپسول و کاهش قطر و ارتفاع بافت پوششی زایا در توبول های سمینیفر،افزایش قطرات چربی و واکوئل ها در سلولهای لیدیک اشاره کرد(13). داروهایی که امروزه جهت درمان و کنترل بیماری دیابت بکار می روند می توانند علاوه بر تآثیر بر کاهش قند خون بر سایر ارگانها نیز اثرگذار با شند. چنانچهMaedler و همکاران اثر مصرف سوفونیل اوره ها بر روند آپوپتوز در سلولهای بتا و شکست درمان در مصارف دراز مدت را نشان دادند(15). همچنین Adaramoye و همکاران در سال 2012 به تاثیر متفورمین وگلی بنکلامید که با واسطه افزایش پراکسیداسیون لیپید و کاهش وضعیت آنتی اکسیدانی موجب کاهش معنی داری در تعداد و تحرک اسپرم و آسیب بافت بیضه شده اشاره کرده اند(15). بنابراین می توان در کنار درمان و کنترل دیابت، از داروهایی استفاده نمود که علاوه بر کنترل قند خون، آسیبهای بافتی از جمله آسیب غدد جنسی را به حداقل برسانند. تروگزروتین که ویتامین P4 نیز نامیده می¬شود مشتقی از بیوفلاوونوئید روتین میباشد که اثر حفاظتی آن روی کلیه و نورون مشخص شده است (16) و دارای تأثیرات بیولوژیک مختلفی نظیر اثر آنتی اکسیداتیو، آنتی فیبرینولیتیک، ضد التهاب، ضد اشعهγ، ضد دیابت، ضد سرطان (16, 17) می¬باشد که با تاثیر رویROS و فعالیت آنزیم ها و شاید بطور غیرمستقیم با اثر بر آنتی اکسیدانهایی که بر فعالیت آنزیم¬ها موثرند عمل می-کند(18). در مطالعه ای که در سال 2014 توسط Geetha و همکارانش انجام گرفت افزایش حساسیت کل بدن به انسولین در حضور تروگزروتین به عنوان یافته اساسی گزارش شده است (19). همچنین در مطالعه دیگری نشان داده شده که مکمل روتین به طور مؤثری علائم سندرم متابولیک را تخفیف می دهد (17). نشان داده شده است هیپرگلیسمی ناشی از دیابت می تواند منجر به تخریب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال شود (20-21). از این رو کنترل قند خون نقش مهمی در بهبود عوارض تولید مثلی ناشی از دیابت ایفا خواهد کرد. براساس مطالعات انجام شده که قبلا اشاره شده است توانایی تروگزروتین در کاهش قند خون مشخص شده است ولی تا جایی که محققین ارائه کننده این طرح جستجوی منابع انجام داده اند، تاثیر این دارو بر پروسه اسپرماتوژنز مشخص نشده است. از سوی دیگر تکامل نهایی سیستم تولیدمثلی در هر دو جنس پس از بلوغ صورت می گیرد لذا بر آن شدیم تا تاثیر تروگزروتین را بر پارامترهای اسپرماتوزوئید، میزان استرس اکسیداتیو و سطح هورمون انسولین و آپوپتوز در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 مورد بررسی قرار دهیم. |
| اهداف اختصاصی | بررسی تاثیر تروگزروتین بر پارامترهای اسپرماتوزوئید در رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 -تاثیر تروگزروتین بر میزان استرس اکسیداتیو و دفاع آنتی اکسیدانی(,MDA, GPX, SODserum total antioxidant و پروتئین) در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 -بررسی تاثیر تروگزروتین بر سطح بیضوی هورمون انسولین در رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 -بررسی اثر تروگزروتین بر میزان آپوپتوز در بیضه رت های نر دیابتیک نوع 1 |
| چکیده انگلیسی طرح | Based on previous studies, the sampling method in this study was random, and considering that the age of puberty in male rats is 2 months, 6-week-old (immature) and 2-month-old (adult) male Wistar rats (22) purchased from the Tabriz University of Medical Sciences Animal Facility will be used. The sample size is 100 rats (50 adults and 50 immature).Animals are kept under standard conditions (temperature 22 ºC, 12-hour light-dark cycle) and have free access to food and water. One week after transfer to the animal house of the Center for Applied Pharmaceutical Research and Environmental Compatibility, adult and immature animals are randomly divided into 5 groups of 10: 1. Control group: without any intervention 2. Sham group (receiving troxerutin at a dose of 150 mg/Kg once daily by gavage for 4 weeks) (23)3. Diabetic group: Diabetes induction by single dose injection of streptozotocin (mg/kg, ip55) (24) 4. Diabetic group receiving insulin: Insulin received once daily for 4 weeks (NPH 4-6 units)(25) 5. Diabetic group receiving troxerutin at a dose of 150 mg/kg once daily by gavage |
| کلمات کلیدی | تروگزروتین، آپوپتوز، دیابت |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا کیهان منش | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| فریبا میرزائی باویل | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| غلامرضا حمیدیان | مشاور |
| افسانه قدیری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| زهره زواری اسکویی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تروگزروتین مانند انسولین می تواند از آسیب سلولی در بیضه ناشی از دیابت نوع یک جلوگیری کند.متن خبر نتایج نشان داد که القای دیابت به طور معنی داری منجر به افزایش قند خون،آسیب بافت بیضه و اختلال عملکرد آن در مقایسه با گروه کنترل شد. درمان با تروگزروتین همانند انسولین به طور معنی داری از تغییرات فوق الذکر در مقایسه با گروه دیابتیک جلوگیری کرد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تروگزروتین به طور موثری می تواند از آپوپتوز بیضه جلوگیری کرده و شاخص های اسپرماتوزوئید در رت های نر دیابتیک نوع یک را بهبود بخشد.متن خبر نتایج نشان داد که القای دیابت به طور معنی داری منجر به افزایش قند خون، سطح MDA بیضوی، شاخص آپوپتوز توبولی و سلولی و کاهش انسولین، تعداد، تحرک و بقای اسپرماتوزوئید، فعالیت GPX بیضوی (در رتهای بالغ) و SOD بیضوی (در رتهای نابالغ) در مقایسه با گروه کنترل شد. درمان با تروگزروتین همانند انسولین به طور معنی داری از تغییرات فوق الذکر در مقایسه با گروه دیابتیک جلوگیری کرد. اثر تروگزروتین بر سطح MDA بیضوی کمتر از اثر انسولین بود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر تروگزروتین به طور موثری می تواند از آپوپتوز بیضه جلوگیری کرده و شاخص های اسپرماتوزوئید در رت های نر دیابتیک نوع یک را بهبود بخشد.متن خبر نتایج نشان داد که القای دیابت به طور معنی داری منجر به افزایش قند خون، سطح MDA بیضوی، شاخص آپوپتوز توبولی و سلولی و کاهش انسولین، تعداد، تحرک و بقای اسپرماتوزوئید، فعالیت GPX بیضوی (در رتهای بالغ) و SOD بیضوی (در رتهای نابالغ) در مقایسه با گروه کنترل شد. درمان با تروگزروتین همانند انسولین به طور معنی داری از تغییرات فوق الذکر در مقایسه با گروه دیابتیک جلوگیری کرد. اثر تروگزروتین بر سطح MDA بیضوی کمتر از اثر انسولین بود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر تروگزروتین به طور موثری می تواند از آسیب سلولی در بیضه در دیابت نوع یک جلوگیری کند.متن خبر نتایج نشان داد که القای دیابت به طور معنی داری منجر به افزایش قند خون،آسیب بافت بیضه و اختلال عملکرد آن در مقایسه با گروه کنترل شد. درمان با تروگزروتین همانند انسولین به طور معنی داری از تغییرات فوق الذکر در مقایسه با گروه دیابتیک جلوگیری کرد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
