تاثیر تروگزروتین بر میزان استرس اکسیداتیو و سطح هورمونهای تستوسترون،LH ، FSH و انسولین در خون و تغییرات بافتی و استریولوژیک در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 (تسویه حساب و گزارش نهایی)
Effect of Troxerutin on blood levels of stress oxidative, testosterone, LH, FSH and insulin, and histological and stereological changes in type 1 diabetic adult and prepubertal male rat
مجریان: رعنا کیهان منش , فریبا میرزائی باویل
خلاصه روش اجرا: براساس مطالعات پیشین انجام گرفته دراین مطالعه روش نمونه گیری بصورت تصادفی بوده و باتوجه به اینکه سن بلوغ در موش صحرایی نر 2 ماه می باشد، ازموش صحرایی نرنژاد ویستار6 هفته (نابالغ) و 2 ماهه (بالغ) [31] که از حیوان خانه دانشگاه علوم پزشکی تبریزخریداری می شوند، استفاده خواهد شد . حجم نمونه100 سر رت (50 بالغ و 50 نابالغ) میباشد . حیوانات درشرایط استاندارد (درجه حرارت ºC 22،سیکل12ساعته تاریکی – روشنایی) ودسترسی آزادانه واستاندارد به آب و موادغذائی نگهداری میشوند.یک هفته بعدازانتقال به حیوان خانه مرکزتحقیقات کاربردی دارویی وسازگاری با محیط،حیوانات بالغ و نابالغ به طورتصادفی به 5 گروه 10 تایی تقسیم می شوند: 1. گروه کنترل: بدون هیچ گونه مداخله 2. گروه شم (دریافت کننده تروگزروتین به میزان mg/Kg150 روزانه یکبار بصورت گاواژ به مدت 4 هفته)[32،33] 3. گروه دیابتی دریافت کننده انسولین: دریافت انسولین یک بار در روز به مدت 4 هفته (NPH 6-4 واحد)[34] 4. گروه دیابتی: القاء دیابت با تزریق تک دوز استرپتوزوتوسین(mg/kg, ip55)]35 [ 5. گروه دیابتی دریافت کننده تروگزروتین به میزان mg/Kg150 روزانه یکبار بصورت گاواژ در گروه های دیابتی، دریافت تروگزروتین و انسولین بلافاصله پس از القای دیابت و تایید دیابتی شدن حیوانات ( 3 روز پس از تزریق استرپتوزوتوسین، قند خون بالای mg/dl 250 به عنوان دیابت القاء شده منظور می گردد) شروع خواهد شد . درطول دوره آزمایش اندازه گیری منظم گلوکز خون و وزن بدن انجام خواهد گرفت. از آنجایی که بلوغ یک پروسه تدریجی می باشد و مشخص شده است رتهای نر تا 22 روزگی هیچ تغییراتی مبنی بر بلوغ ندارند ]38-36[ و از این زمان به بعد تغییرات تدریجی در حیوانات مزبور روی میدهد. همچنین نشان داده شده است که نورون های آزاد کننده گنادوتروپین LHRH)) مقادیر بالایی از این هورمون پپتیدی را قبل دوره بلوغ ترشح می کنند که نشان دهنده فعالیت بالای محورهیپوتالاموسی- هیپوفیزی-گنادی در طی دوره قبل بلوغ است ]39[ لذا در این مطالعه رتهای 6 هفته بعنوان نابالغ انتخاب شده اند. از آنجائیکه در حال حاضر انسولین به عنوان قویترین داروی کاهنده قند خون می باشد[7]در این مطالعه برای کاهش اثرات هیپرگلیسمیک بر روی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال تجویز روزانه انسولین در گروه دیابتی دریافت کننده انسولین انجام خواهد گرفت و در صورت لزوم دوز انسولین بین 4-6 واحد تعدیل خواهد شد[40]. پس از اتمام مداخلات، تاثیر تروگزروتین بر میزان استرس اکسیداتیو و دفاع آنتی اکسیدانی (,MDA, GPX, SODserum total antioxidant و پروتئین)، سطح هورمونهای تستوسترون، LH ، FSH و انسولین در خون و تغییرات بافتی و استریولوژیک در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62353 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر تروگزروتین بر میزان استرس اکسیداتیو و سطح هورمونهای تستوسترون،LH ، FSH و انسولین در خون و تغییرات بافتی و استریولوژیک در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 (تسویه حساب و گزارش نهایی) |
| عنوان لاتین طرح | Effect of Troxerutin on blood levels of stress oxidative, testosterone, LH, FSH and insulin, and histological and stereological changes in type 1 diabetic adult and prepubertal male rat |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه دیابت ملیتوس و عوارض متعدد آن امری کاملا شناخته شده می باشد.افزایش روز افزون آمار مبتلایان به آن سبب شده که دیابت به یکی از بزرگترین تهدیدات سلامت جوامع تبدیل شود که تغییر در سبک زندگی یکی از مهمترین دلایل ابتلا به آن می باشد(WHO). بالا بودن گلوکز خون به مدت طولانی می تواند بر کلیه سیستم های بدن و مکانیسم های درون سلولی آنها تاثیرگذار باشد.از جمله سیستم هایی که می تواند دستخوش تغییر گردد گنادها یا غددجنسی می باشد[1].مطالعات متعددی نشان داده اند که بیماران دیابتی با مشکلات ناباروری واختلالات جنسی متعددی دست وپنجه نرم می کنند [2-5]. حدود90% از بیماران دیابتیک در عملکردهای جنسی مشکل دارند که شامل کاهش لیبیدو، ناتوانی جنسی و ناباروری می¬باشد[6]. همچنین دیابت موجب کاهش باروری و ایجاد ناباروری در مردان و به دنبال آن کاهش نرخ زاد و ولد می گردد[7]وافراد متقاضی راهکارهای درمانی جهت بهبود این وضعیت هزینه های هنگفتی را متقبل می شوند[8].بنابراین با استناد به موارد ذکر شده نیاز به مطالعه و تحقیق در زمینه ناباروری به منظور استفاده از روشهای کمتر آسیب رسان با تکیه بر داروهای سالمتر با عوارض کمتر و کارایی بیشتر احساس می¬شود. از آنجایی که در جریان دیابت با تولید بیش از حد گونه های فعال اکسیژن (ROS) وکاهش دفاع آنتی اکسیدانی مواجه هستیم[9]، می توان اثرات مخرب دیابت بر ارگانها را به این مسئله تعمیم داد چنانکه Tremellen و همکاران در بررسی های خود نشان دادند کهROS در 80-30 درصد موارد از طریق تخریب غشای اسپرم و کاهش تحرک آن بر روند لقاح و باروری موثر است[10] و اسپرماتوزوآی انسان در برابر استرس اکسیداتیو بسیار آسیب پذیر می باشد [11]. نشان داده شده است که تزریق استرپتوزوتوسین و القای دیابت موجب افزایش آپوپتوز در سلولهای زایا واختلال در اسپرماتوژنز گردیده است [12]. همچنین مطالعات نشان داده است که گونه های واکنش پذیر اکسیژن(ROS)می توانند در مقادیر بسیار بالایی توسط ماکروفاژها، نوتروفیل ها و نیز توسط اسپرماتوزوا و دیگر سلول ها تحت شرایط پاتولوژیک تولید بشوند (13) همچنین نشان داده شده است که استرپتوزوتوسین آسیب اکسیداتیو را در بافت بیضه در موش ها در طول فاز اولیه دیابت القا می کند و همچنین احتمال می رود که استرپتوزوتوسین در پیشرفت و توسعه عملکرد بیضه نقش داشته باشد(14). لازم به ذکر است سلولهای اسپرم بالغ جهت سوخت وساز،hyperactivation و ظرفیت یابی وابسته به گلوکز می¬باشندکه این امر نقش تنظیم کنندگی گلوکز را در عملکرد باروری جنس مذکر نشان می دهد [15].وجود مسیر پنتوفسفات برای ورود اسپرم به تخمک ضروری است. در این مسیر گلوکز به گلوکز 6 فسفات و سپس به NADPH و پنتوز تبدیل می شود [16, 17]لذا می توان نتیجه گرفت که جذب و متابولیسم گلوکز نقش کلیدی در حفظ باروری مردان دارد.از سوی دیگرحاملین گلوکز نیز در افراد دیابتی دچار اختلال می شوندو چون اسپرم برای انتقال گلوکز وابسته به این حاملین است پس می تواند متابولیسم اسپرم را تحت تاثیر قرار دهد[2]. انسولین عملکردهای مختلف سلولهای سرتولی مانند برداشت نوکلئوزیدهای آزاد، ترشح ترنسفرین، سنتزDNA و پروتئین، متابولیسم گلایسین و تولید لاکتات را تحریک کرده [18, 19]و در تمایز اسپرماتوگونی ها به اسپرماتوسیتهای اولیه از طریق گیرنده فاکتور رشد شبه انسولینی(IGF-1)شرکت می کند[20]. مطالعات بافت بیضه در دیابت بیانگر تغییرات فوق ساختاری اعم از کاهش وزن و حجم بیضه، ضخیم شدن دیواره ها،کپسول و کاهش قطر و ارتفاع بافت پوششی زایا در توبول های سمینیفر، افزایش قطرات چربی و واکوئل ها در سلول های لیدیگ، ضخیم شدن دیواره عروق، مویرگ ها و آرتریول های ناحیه بینابینی، افزایش حجم ماتریکس بینابینی و کاهش در تعداد و ترشح سلول های لیدیگ می باشد[21]. دو مکانیسم مشابه که منجر به تغییرات ناشی از دیابت در سلول های لیدیگ می شود شامل اثر هیپوانسولینمی روی سطوح LH و اثرات ترکیبی سطوح کاهش یافته ی LH و انسولین روی سلول های لیدیگ می باشد[22]. داروهای متنوعی امروزه در درمان دیابت مورد استفاده قرار می¬گیرند که ممکن است علاوه بر تاثیر بر کاهش قندخون بر سایر ارگانها نیز اثر مثبت یا منفی داشته باشند. در مطالعاتی که انجام گرفته مشاهده شده مصرف سولفونیلاوره ها سبب آپوپتوز در سلولهای بتا و شکست درمان در مصارف درازمدت گشته است [23].همچنینAdaramoye و همکاران در سال 2012 نشان دادند که متفورمین و گلیبنکلامید با واسطه افزایش پراکسیداسیون لیپید وکاهش وضعیت آنتی اکسیدانی در بیضه سبب کاهش معنی داری در تعداد و تحرک اسپرم و آسیب بافت آن شده و همچنین نقص خفیف ونکروز جزئی در بافت کلیه و کبد رؤیت شده است[24]. تروگزروتین که ویتامین P4نیز نامیده می¬شود مشتقی از بیوفلاوونوئید روتین می¬باشد که اثر حفاظتی آن روی کلیه و نورون مشخص شده است [25] و دارای تأثیرات بیولوژیک مختلفی نظیراثر آنتی اکسیداتیو،آنتی فیبرینولیتیک، ضدالتهاب، ضداشعهγ، ضددیابت، ضد سرطان[25,26] می¬باشد که با تاثیر رویROS وفعالیت آنزیم ها و شاید بطور غیرمستقیم با اثر بر روی آنتی اکسیدانهایی که بر فعالیت آنزیمها موثرند عمل میکند [27] .در مطالعه ای که در سال 2014 توسط Geetha و همکارانش انجام گرفت افزایش حساسیت کل بدن به انسولین در حضور تروگزروتین به عنوان یافته اساسی گزارش شده است[28]. همچنین در مطالعه دیگری نشان داده شده که مکمل روتین به طور مؤثری علائم سندرم متابولیک را تخفیف می دهد[26]. نشان داده شده است هیپرگلیسمی ناشی از دیابت می تواند منجر به تخریب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال شود[29-30] از این رو کنترل قند خون نقش مهمی در بهبود عوارض تولیدمثلی ناشی از دیابت ایفا خواهد کرد. براساس مطالعات انجام شده که قبلا اشاره شده است توانایی تروگزروتین در کاهش قند خون مشخص شده است ولی تا جایی که محققین ارائه کننده این طرح جستجوی منابع انجام داده اند، تاثیر این دارو بر این محور مشخص نشده است. از سوی دیگر تکامل نهایی سیستم تولیدمثلی در هر دو جنس پس از بلوغ صورت می گیرد لذا بر آن شدیم تا تاثیر تروگزروتین را بر میزان استرس اکسیداتیو و سطح هورمونهای تستوسترون، LH، FSH و انسولین در خون و تغییرات بافتی و استریولوژیک در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع مورد بررسی قرار دهیم. |
| اهداف اختصاصی | تاثیر تروگزروتین بر میزان استرس اکسیداتیو و دفاع آنتی اکسیدانی (MDA, GPX, SODوserum total antioxidant و پروتئین) در خون رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 -تاثیر تروگزروتین بر سطح خونی هورمونهای تستوسترون، LH ، FSH و انسولین در رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 -تاثیر تروگزروتین بر تغییرات بافتی و استریولوژیک در بیضه رت های نر بالغ و نابالغ دیابتیک نوع 1 |
| چکیده انگلیسی طرح | Based on previous studies, the sampling method in this study was random and considering that the age of puberty in male rats is 2 months, 6-week-old (immature) and 2-month-old (adult) male Wistar rats [31] purchased from the Tabriz University of Medical Sciences Animal House will be used. The sample size is 100 rats (50 adults and 50 immature).Animals are kept under standard conditions (temperature 22ºC, 12-hour light-dark cycle) and have free access to food and water. One week after transfer to the animal house of the Center for Applied Pharmaceutical Research and Environmental Compatibility, adult and juvenile animals are randomly divided into 5 groups of 10: 1. Control group: without any intervention 2. Sham group (receiving troxerutin at a dose of 150 mg/kg once daily by gavage for 4 weeks)[32,33] 3. Diabetic group receiving insulin: receiving insulin once a day for 4 weeks (NPH 4-6 units)[34] 4. Diabetic group: induction of diabetes by injection of a single dose of streptozotocin (mg/kg, ip55)]35 [ 5. Diabetic group receiving troxerutin at a dose of 150 mg/kg once a day by gavage |
| کلمات کلیدی | تروگزروتین، استرس اکسیداتیو، استریولوژی، دیابت |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا کیهان منش | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| فریبا میرزائی باویل | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| غلامرضا حمیدیان | مشاور |
| زهره زواری اسکویی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| افسانه قدیری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز تروگزروتین می تواند همانند انسولین اثرات مفیدی در جلوگیری از عوارض تولیدمثلی دیابت داشته باشد.متن خبر القای دیابت باعث افزایش معنی دار قندخون و کاهش انسولین و اختلال عملکرد بیضه در رتهای بالغ و نابالغ شد. تجویز تروگزروتین همانند انسولین به صورت معنی دار باعث بهبود این تغییرات و جلوگیری از عوارض تولیدمثلی این بیماری در گروه های بالغ و نابالغ گردید. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز تروگزروتین می تواند همانند انسولین اثرات مفیدی در جلوگیری از عوارض تولیدمثلی دیابت داشته باشد.متن خبر القای دیابت باعث افزایش معنی دار قندخون، کاهش انسولین و تستوسترون و تغییرات استریولوژیک و هیستولوژیک در بافت بیضه رتهای بالغ و نابالغ شد. تجویز تروگزروتین همانند انسولین به صورت معنی دار باعث کاهش قند خون، جلوگیری از تغییرات استریولوژیک و هیستولوژیک بیضه و افزایش تستوسترون در گروه های بالغ و نابالغ دیابتی گردید. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر تجویز تروگزروتین می تواند همانند انسولین اثرات مفیدی در جلوگیری از عوارض تولیدمثلی دیابت داشته باشد.متن خبر القای دیابت باعث افزایش معنی دار قندخون، کاهش انسولین و تستوسترون و تغییرات استریولوژیک و هیستولوژیک در بافت بیضه رتهای بالغ و نابالغ شد. تجویز تروگزروتین همانند انسولین به صورت معنی دار باعث کاهش قند خون، جلوگیری از تغییرات استریولوژیک و هیستولوژیک بیضه و افزایش تستوسترون در گروه های بالغ و نابالغ دیابتی گردید. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر تجویز تروگزروتین می تواند همانند انسولین اثرات مفیدی در جلوگیری از عوارض تولیدمثلی دیابت داشته باشد.متن خبر القای دیابت باعث افزایش معنی دار قندخون، کاهش انسولین و تستوسترون و تغییرات در بافت بیضه رتهای بالغ و نابالغ شد. تجویز تروگزروتین همانند انسولین به صورت معنی دار باعث بهبود این تغییرات در گروه های بالغ و نابالغ دیابتی گردید. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
