ارزیابی میزان بیان ژن Nrf2 و سطح پروتئین آن در نمونه¬های بیوپسی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و مقایسه آن با نمونه¬های بیوپسی افراد غیر مبتلا به سرطان کولورکتال
Evaluation of Nrf2 gene expression and protein levels in biopsy specimens of patients with and without colorectal cancer
مجریان: ناصر صمدی , محمد حسین صومی
خلاصه روش اجرا: بیماران به بخش کولونوسکوپی بیمارستان¬های تحت پوشش دانشگاه علوم پزشکی تبریز مراجعه کرده و نمونه بیوپسی از کولون یا رکتوم آنها برداشته می¬شود. نمونه بلافاصله در نیتروژن مایع قرار گرفته و به فریزر 80- انتقال داده می¬شود تا در ادامه کار میزان بیان Nrf2 با روش Real Time PCR بررسی شود. نمونه¬های پارافینه شده نیز بعد از تهیه لام، به روش IHC مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62312 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی میزان بیان ژن Nrf2 و سطح پروتئین آن در نمونه¬های بیوپسی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و مقایسه آن با نمونه¬های بیوپسی افراد غیر مبتلا به سرطان کولورکتال |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of Nrf2 gene expression and protein levels in biopsy specimens of patients with and without colorectal cancer |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کولورکتال یکی از مشکلات اصلی سلامت مطرح است که سالانه حدود 2/1 میلیون مورد جدید در سراسر دنیا گزارش می¬شود. علیرغم پیشرفت¬های سریعی که در زمینه تشخیص و درمان این بیماری انجام می¬شود، هنوز هم سومین سرطان شایع در جهان بشمار می¬رود. تشخیص زودهنگام این نوع سرطان، ارزیابی پیش¬آگهی بیماری و انتخاب درمان مناسب از اهمیت زیادی برخوردار است. باوجودبکارگیری روشهای جراحی و رادیوتراپی وکموتراپی برای درمان این بیماری هنوز هم از پیش¬آگهی ضعیفی برخوردار است و جستجو برای معرفی بیومارکرهای جدید مربوط به تشخیص، پیش¬آگهی و پاسخ به درمان با تلاش فراوانی ادامه دارد. Nrf2 یک فاکتور نسخه¬برداری است که قبلاً بعنوان تنظیم کننده اصلی آنتی¬اکسیدانت¬های داخل سلولی و آنزیم-های سم¬زدا شناسایی شده است. باوجوداینکه این مارکر از سلول¬های نرمال دربرابراسترس اکسیداتیوورادیکالهای آزادمحافظت می کند از سلول¬های سرطانی نیز در برابر استرس¬های سلولی محافظت می¬کند و از این طریق بقای سلول¬های سرطانی را افزایش می¬دهد. بنابراین درسلول نرمال باعث محافظت سلولی دربرابر تغییرشکل سلولی از جمله تومورزایی شده ودر سلولهای بدخیم باعث پیشرفت سرطان میشود به این ترتیب نقش دوگانه درشرایط متفاوت سلول ایفا میکند.بااین¬وجود اطلاعات جامعی از میزان بیان هسته¬ای Nrf2 در سرطان¬های کولورکتال وجود ندارد. هدف اصلی از این پژوهش بررسی بیان Nrf2 در نمونه¬های بدست آمده از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال می-باشد. بدین منظور بعد از جمع¬آوری نمونه، میزان بیان Nrf2 با روش Real Time PCR بررسی می شود و نمونه¬های پارافینه شده نیز بعد از تهیه لام، به روش IHC مورد ارزیابی قرار میگیرد . |
| اهداف اختصاصی | تعیین بیان Nrf2 در سطح mRNA در نمونه­های بیوپسی بدست آمده از بیماران تحت کولونوسکوپی بر اساس نتایج پاتولوژی -تعیین بیان Nrf2 در سطح پروتئین در نمونه­های بیوپسی بدست آمده از بیماران تحت کولونوسکوپی بر اساس نتایج پاتولوژی -مقایسه بیان Nrf2 در سطح mRNA و پروتئین در نمونه­های بیوپسی سرطانی و غیرسرطانی براساس تشخیص پاتولوژی -تعیین همبستگی بین بیان Nrf2 و خصوصیات بالینی و پاتولوژیکی |
| چکیده انگلیسی طرح | Evaluation of Nrf2 gene expression and protein levels in biopsy specimens of patients with and without colorectal cancer |
| کلمات کلیدی | Nrf2(nuclear factor (erythroid-2)–related factor 2): فاکتور 2 مرتبط با فاکتور هسته¬ای(اریتروئید-2) IHC(immunohistochemistry): ایمونوهیستوشیمی TNM: tumor, node, metastasis (TNM) system – سیستمی است که برای تعیین stage سرطان بکار می¬رود. OS(Oxidative Stress): استرس اکسیداتیو |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمار |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ناصر صمدی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مسعود شیرمحمدی | مشاور |
| امیرطاهر افتخارسادات | مشاور |
| محمدرضا صادقی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| نرگس سوزنگر | همکار اصلی |
| فرهاد جدی | همکار اصلی |
| محمد حسین صومی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر ارزیابی ارتباط مابین سطح بیان Nrf2 و P-gp و بررسی همبستگیشان با معیارهای بالینی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتالمتن خبر سرطان کولورکتال (CRC) چهارمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. با وجود درمان های رایج جراحی و رادیوکمو تراپی مقاومت دارویی عامل اصلی عدم موفقیت درمان در مراحل پیشرفته بیماری است .داده های ما نشان می دهد که مهار درمانی مسیر پیام رسانی Nrf2 / ABCB1 می تواند به عنوان یک استراتژی جدید برای بهبود کارایی شیمی درمانی از طریق کاهش بیان P-gp در برابر CRC در نظر گرفته شود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ارزیابی ارتباط مابین سطح بیان Nrf2 و P-gp و بررسی همبستگیشان با معیارهای بالینی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتالمتن خبر سرطان کولورکتال (CRC) چهارمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. . نتایج ما نشان می دهد در حالی که بیان Nrf2 در هر دو سطح mRNA (p=0/0024)و پروتئین (p=0/0195)و ABCB1 در هر دو سطح پروتیئن (p=0/0004) و mRNA (p=0/0098)در نمونه های بیوپسی CRC افزایش داشت (p < 0.01)، میزان بیان Keap1 در این نمونه ها به طور معنی داری پایین بود (p =0/0001). داده های ما نشان می دهد که مهار درمانی مسیر پیام رسانی Nrf2 / ABCB1 می تواند به عنوان یک استراتژی جدید برای بهبود کارایی شیمی درمانی از طریق کاهش بیان P-gp در برابر CRC در نظر گرفته شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر ارزیابی ارتباط مابین سطح بیان Nrf2 و P-gp و بررسی همبستگیشان با معیارهای بالینی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتالمتن خبر سرطان کولورکتال (CRC) چهارمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. . نتایج ما نشان می دهد در حالی که بیان Nrf2 در هر دو سطح mRNA (p=0/0024)و پروتئین (p=0/0195)و ABCB1 در هر دو سطح پروتیئن (p=0/0004) و mRNA (p=0/0098)در نمونه های بیوپسی CRC افزایش داشت (p < 0.01)، میزان بیان Keap1 در این نمونه ها به طور معنی داری پایین بود (p =0/0001). داده های ما نشان می دهد که مهار درمانی مسیر پیام رسانی Nrf2 / ABCB1 می تواند به عنوان یک استراتژی جدید برای بهبود کارایی شیمی درمانی از طریق کاهش بیان P-gp در برابر CRC در نظر گرفته شود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر ارزیابی ارتباط مابین سطح بیان Nrf2 و P-gp و بررسی همبستگیشان با معیارهای بالینی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتالمتن خبر سرطان کولورکتال (CRC) چهارمین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. با وجود درمان های رایج جراحی و رادیوکمو تراپی مقاومت دارویی عامل اصلی عدم موفقیت درمان در مراحل پیشرفته بیماری است .داده های ما نشان می دهد که مهار درمانی مسیر پیام رسانی Nrf2 / ABCB1 می تواند به عنوان یک استراتژی جدید برای بهبود کارایی شیمی درمانی از طریق کاهش بیان P-gp در برابر CRC در نظر گرفته شود. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
