بررسی اثر داروهای شیمی درمانی بر بیان PD-L1 در رده سلول سرطان سینه
The effect of chemotrapuetic agents in PD-L1 expression in breast cacner cell line
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: ابتدا سلولهای سرطانی سینه در محیط کشت RPMI حاوی FBS 10% در دمای 37ₒc و 5% CO2 کشت داده می شود، سپس میزان بیان ژن PD-L1در رده های مختلف سرطانی به وسیله qRT-PCR اندازه گیری می شود. میزان رشد و تکثیر سلولهای سرطانی توسط تکنیک MTT مورد بررسی قرار می گیرد، بعد از اضافه کردن داروهای شیمی درمانی رایج شامل دوکسوروبیسین (Doxurubicine) و سیکلوفوسفاماید (cyclophosphamide) به همراه تاکسان ها (Taxans) شامل پاکلی تاکسل (paclitaxel) و دوستاکسل (Docetaxel) وگذشت مدت زمان لازم محیط کشت با محیط کشت حاوی MTT تعویض شده و بعد از 4 ساعت انکوباسیون توسط دستگاه ELISA Plate Reader جذب نوری در طول موج 570nm قرائت می شود. همچنین میزان بیان ژن PD-L1در رده های مختلف سرطانی سینه پس از اضافه کردن داروهای شیمی درمانی به وسیله qRT-PCR اندازه گیری می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62280 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر داروهای شیمی درمانی بر بیان PD-L1 در رده سلول سرطان سینه |
| عنوان لاتین طرح | The effect of chemotrapuetic agents in PD-L1 expression in breast cacner cell line |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به اثبات اثر PD-L1 در درمان سرطان و تأثیر آن در واکنش های سیستم ایمنی علیه سلول های توموری نیاز به بررسی بیشتر در مورد اثر داروهای ادجوانت تراپی شامل شیمی درمانی ، درمان های هورمونی و بیولوژیک بر بیان PD-L1 در سلول های توموری می باشد تا اثر درمان های دارویی و فعالیت سیستم ایمنی بدن افزایش یافته و شاهد درمان بهتر با احتمال عود و متاستاز کمتر درسرطان سینه و سایر سرطان ها باشیم. |
| اهداف اختصاصی |
بررسی تعیین میزان IC50 داروهای روتین شیمی درمانی دوکسوروبیسین (Doxurubicine) و پاکلی تاکسل (paclitaxel) و دوستاکسل (Docetaxel) در سرطان سینه به روش تست MTT -بررسی اثرات داروهای شیمی درمانی بر روی میزان بیان PD-L1 در رده های سلولی MDA-468, MDA-231, SK-BR-3 |
| چکیده انگلیسی طرح | First, breast cancer cells are cultured in RPMI medium containing 10% FBS at 37ₒc and 5% CO2, then the expression level of PD-L1 gene in different cancer lines is measured by qRT-PCR. The growth and proliferation rate of cancer cells is examined by MTT technique, after adding common chemotherapy drugs including doxorubicine and cyclophosphamide along with taxanes including paclitaxel and docetaxel. |
| کلمات کلیدی | Breast cancer: تومور بدخیم سرطان سینه که با ایجاد و توسعه سلول های سرطانی در بافت سینه همراه است. PDL-1 : مولکول مهاری سیستم ایمنی که بر سطح سلولهای سرطانی به میزان زیادی بیان می شود. PD-1: PD-1 بر سطح لنفوسیت های T فعال شده، لنفوسیت های B و سلول های میلوئید بیان می شود. در محیط تومور در صورت اتصال مولکول PDL-1 به PD-1 در سطح لنفوسیت های T سایتوتوکسیک، پیام مهاری در لنفوسیت های T فعال شده ایجاد می شود که منجر به تمایز این لنفوسیت ها به سمت تولید فنوتیپ لنفوسیت تنظیمی (لنفوسیت Treg) می شود. TNBC: یکی از زیر مجموعه های اصلی سرطان سینه از لحاظ بالینی که سه گانه منفی نامیده می شود و هر سه نشانگر ایمونوهیستوشیمی شامل ER, PR, HER2 در این حالت منفی می باشند. Apoptosis: گونه ای از مرگ سلولی طی فرایند مرگ برنامهریزیشده سلول است. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته که نیازمند داروهای شیمی دروانی می باشند |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| شهریار هاشم زاده | مشاور |
| سیامک صندوقچیان | مشاور |
| امیر علی مختارزاده | مشاور |
| میثاق مجیدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| هانیه اژدری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سحر صفائی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر دوکسوروبیسین، پاکلی تاکسل و دوستاکسل میزان بیان ژن PD-L1 را در رده های سلولی سرطان سینه افزایش می دهد.متن خبر سرطان سینه شایع¬ترین سرطان در بین زنان از نظر شیوع و مرگ¬ومیر می¬باشد و شیمی درمانی از مهم¬ترین درمان¬ها در سطوح بالای بیماری به شمار می¬رود. با این وجود مقاومت نسبت به درمان مشکلات فراوانی را در درمان بیماری ایجاد می¬کند. امروزه طی تحقیقات وسیع انجام شده، ژن PD-L1 بعنوان یک عامل اساسی در پیشرفت سلول¬های سرطانی شناخته شده است. PD-L1 یک پروتئین سطح سلولی بوده که در سلول¬های طبیعی بدن بروز یافته و با اتصال به پروتئین PD-1 ،که برروی سلول¬های T و مونوسیت¬ها و سلول¬های دندریتیک که بعنوان شناساننده¬ی پاتوژن¬ها به سیستم ایمنی عمل می¬کنند بروز می¬یابد و باعث عدم واکنش سیستم ایمنی نسبت به سلول¬های طبیعی می¬شود. مطالعه¬ی حاضر در مورد عملکرد داروهای رایج شیمی درمانی شامل: دوکسوروبیسین، پاکلی¬تاکسل و دوستاکسل می¬باشد که میزان بیان ژن PD-L1 قبل و بعد از اثر داروهای شیمی درمانی در محیط آزمایشگاهی در رده¬های سلولی سرطان سینه اندازه¬گیری گردد.
نتایج بصورت افزایش بیان ژن PD-L1 بعد از افزودن داروها در همه رده¬های سلولی بدست آمد. که نشان دهنده¬ی اثر معکوس داروها می¬باشد و اثر سرکوب کننده بر سیستم ایمنی بدن علیه سرطان سینه دارند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
