اثر حفاظتی dl-Dunnione و Tangeretin در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در بافت کلیوی رت های نر.
Protective effects of dl-Dunnione and Tangeretin against cisplatin-induced Nephrotoxicity in male rats.
مجریان: نادره رشتچی زاده
خلاصه روش اجرا: 40 رت ویستار نر 8 هفته ای که در شرایط یکسانی از دما (20-22) , رطوبت (% 5 ± 50) , محیط عاری از پاتوژن و سیکل h 12/12 روز/شب نگه داری می شوند را به 8 گروه 5 تایی تقسیم می کنیم:1-گروه کنترل. 2-گروه سیس پلاتین(mg/kg 20) 3-گروه dl-Dunnione (mg/kg10) 4-گروه Tangeretin ( (50μM/kg5-گروه dl-Dunnione+ سیس پلاتین. 6-گروه سیس پلاتین + Tangeretin7-گروه (Tangeretin + dl-Dunnione) + سیس پلاتین. 8- گروه (Tangeretin + dl-Dunnione). البته شایان به ذکر است که رت ها طبق رژیم استاندارد Water و Libitum غذا داده خواهند شد و به منظور جلوگیری از خطر ریزش نمونه ها ما با احتمال در نظر گرفتن مرگ و میر 15 درصدی 48 رت را مورد آزمایش قرار خواهیم داد. dl-Dunnione هر روز به صورت خوراکی و Tangeretin هر روز به صورت داخل صفاقی به مدت 4 روز پی در پی تجویز می شوند. داروی سیس پلاتین به صورت تک دوز و داخل صفاقی, 12 ساعت بعد از اولین تجویز dl-Dunnione داده می شود. 72 ساعت بعد از تزریق داخل صفاقی سیس پلاتین از رت ها خون گیری شده و سرم آن ها با سانتریفیوژ جدا شده و در فریزر -80 به منظور انجام تست های MDA, CAT, GSH, SOD, اوره و کراتینین تا روز آزمایش نگه داری می شود و بعد از خون گیری بلافاصله رت ها کشته شده و بافت کلیوی آن ها جهت بررسی های مولکولی و پروتئینی برداشته می شود
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 62051 |
| عنوان فارسی طرح | اثر حفاظتی dl-Dunnione و Tangeretin در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در بافت کلیوی رت های نر. |
| عنوان لاتین طرح | Protective effects of dl-Dunnione and Tangeretin against cisplatin-induced Nephrotoxicity in male rats. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | پیشگیری، تشخیص و مراقبت از مسمومیتها و سوء مصرف داروها |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | 1-. چنانچه Tangeretin از نظر خاصیت آنتی اکسیدانتی و القاء مسیر Nrf2 موثر باشد, می توان با تحقیقات بیشتر از این ترکیب به عنوان یک عامل ضد التهابی و آنتی اکسیدانتی موثر در برابر نفروتوکسیسیته ناشی از سیس پلاتین استفاده کرد. 2-چنانچه dl-Dunnione قادر به افزایش میزان داخل سلولی NAD+ و مهار مسیر پیام رسانی NFκB باشد. می توان از این ترکیب جهت یک رویکرد جدید در مقابله با آسیب های نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین استفاده کرد. 3- چنانچه dl-Dunnione به همراه Tangeretin به طور سینرژیک (القاء مسیر Nrf2+ مهار مسیر پیام رسانی NFκB ) قادر به مقابله بیشتر در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین باشند. می توان از ترکیب این دو ماده جهت جلوگیری از نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین استفاده کرد. |
| اهداف اختصاصی |
2- تعیین اثر dl-Dunnione و Tangeretin بر واسطه های مسیر پیام رسانی NFκB شامل میزان پروتئینی acetyl-NFκB P65,SIRT-1 و NFκB P65و میزان فعالیت PARP-1,SIRT-1 در نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در رت های نر. - 3- تعیین اثر dl-Dunnione و Tangeretin بر آپوپتوز و نسبت NAD+/NADH سلولی در نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در رت های نر. |
| چکیده انگلیسی طرح | Protective effects of dl-Dunnione and Tangeretin against cisplatin-induced Nephrotoxicity in male rats. |
| کلمات کلیدی | Tangeretin: یک فلاونوئید موجود در پوست میوه های مرکب می باشد و نقش مهمی را در پاسخ های ضد التهابی و اثرات محافظتی نورونی در مدل های مختلف بیماری ایفا می کند. مسیر سیگنالینگ Nrf2: یکی از مسیر های سیگنالینگ می باشد که Nrf2 در حضور مواد اکسیدانت از قبیل ROS ها فعال شده (جدا شدن keap-1 از Nrf2 ) و بعد وارد هسته شده و از طریق افزایش بیان ژن آنتی اکسیدانتی (HO-1, NQO-1) و کاهش بیان ژن های التهابی از قبیل IL-6 و TNF-α به مقابله با ROS ها می رود. مسیر سیگنالینگ NF-κB: یکی از مسیر های سیگنالینگ داخل سلولی می باشد که در صورت فعال شدن سلول را به سمت آپوپتوزیس پیش می برد. بنابراین در درمان سلول های سرطانی ما تمایل به فعال کردن این مسیر سیگنالینگ داشته و برای جلوگیری از اثرات جانبی این دارو بر روی سلول های سالم مثل سلول های پروگزیمال کلیوی ما تمایل به کاهش فعالیت این مسیر و متعاقبا کاهش آپوپتوزیس داریم. در این مسیر دو ساب یونیت P65-P50 به در درون هسته به پروتئین مهاری خود (IκB ) متصل می شود و مانع انتقال آن به داخل هسته می شود. ولی در صورت جدا شدن از مهار کننده خود, P65-P50 وارد هسته می شود و بیان ژن های آپوپتوزی و التهابی را افزایش می دهد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| نادره رشتچی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سیاوش دستمالچی | مشاور |
| لیلا روشنگر | مشاور |
| سعید نظری سلطان احمد | دانشجوی مالک پایان نامه |
| داود ثناجو | همکار اصلی |
| فاطمه پناه | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز همزمان دو داروی Tangeretin و Dunnione اثر حفاظتی بیشتری را در برابر سیس پلاتین داردمتن خبر سیس پلاتین یک داروی کموتراپیک جهت درمان تومور های بافت جامد می باشد. این دارو دارای اثرات سمی مختلفی بوده که از مهمترین آن ها میتوان به مسمویت و سایر بیماری های کلیوی اشاره کرد . نتایج مطالعه حاضر که بر روی موش های صحرایی انجام شد نشان داد که هم Tangeretin و Dunnione هر دو قادر به محافظت از کلیه در برابر سمیت سیس پلاتین میباشند و تجویز همزمان این دو ترکیب بیشترین اثر حفاظتی را دارا میباشد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر افزایش اثر محافظتی کلیه در برابر اثرات سمی سیس پلاتین با تجویز همزمان Tangeretin و Dunnione امکان پذیر می باشدمتن خبر Tangeretin به عنوان یک فلاونوئید دارای اثرات آنتی اکسیدانتی و ضد التهابی میباشد و ترکیب طبیعی Dunnione به عنوان افزایش دهنده نسبت NAD /NADH داخل سلولی دارای خواص ضد التهابی و ضد سرطانی میباشد. نتایج مطالعه حاضر که بر روی موش های صحرایی انجام شد نشان می دهد که علاوه بر اینکه کاهش سمیت ناشی از تجویز داروی سیس پلاتین هر یک از دو دارو به تنهایی امکان پذیر است تجویز همزمان این دو ترکیب می تواند اثر حفاظتی بیشتری را اعمال کند |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
