تاثیر miR-142-3p یک سرکوب کننده تومور با هدفگیری گیرنده استروژن در سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت
The effect of miR-142-3p as a tumor suppressor that target estrogen receptor expression in ER-positive breast cancer
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: برای این منظور ابتدا سلولهای سرطانی پستان (MDA-MB-468، MCF-7) در محیط کشت RPMI حاوی FCS 10% در دمای 37ₒc و CO2 5% کشت داده میشود، سپس ژن mir-142-3p بصورت mimic همراه معرف ترانسفکت کننده Jet Prime به محیط کشت اضافه میگردد، انکوباسیون انجام میگیرد، بعد از گذشت زمان لازم میزان بیان mir-142-3p و ژنهای مورد مطالعه بوسیله qRT-PCR اندازهگیری میشود. میزان رشد و پرولیفراسیون سلولهای سرطانی توسط تکنیک MTT مورد بررسی قرار میگیرد. بعد از ترانسفکت mir-142-3p وگذشت مدت زمان لازم محیط کشت با محیط کشت حاوی MTT تعویض میشود و بعد از 4 ساعت انکوباسیون توسط دستگاه ELISA Plate Reader جذب نوری در طول موج 570nm قرائت میشود. به منظور هدف گیری mRNA گیرنده استروژن توسط miR-142-3p از qRT-PCR و سترون بلات پس از القا میکروRNA تعیین خواهد شد. به منظور تعیین تاثیر این میکروRNA بر روی کلون زایی سلولهای با ویژگی گیرنده استروژنی مثبت تست کلونی فورمیشن پس از تیمار با miR-142-3p انجام خواهد شد. به منظور تعین اثر miR-142-3p با خاموش سازی گیرنده استروژن در القا یا عدم القا آپوپتوز سلولها پس از ترانسفکشن با کیت مخصوص آپوپتوز Annexin/PI رنگامیزی شده و میزان آپوپتوز با دستگاه فلوسایتومتری آنالیز می گردد. همچنین نیان پروتئین های caspase 9، caspase 3 و bcl2 مورد مطالعه قرار خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62027 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر miR-142-3p یک سرکوب کننده تومور با هدفگیری گیرنده استروژن در سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت |
| عنوان لاتین طرح | The effect of miR-142-3p as a tumor suppressor that target estrogen receptor expression in ER-positive breast cancer |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | مطالعات مرور سیستماتیک |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | استروژن در تحریک اپیتلیومای نرمال و نئوپلازی پستان نقش مهمی دارد. حداقل سه سازوکار برای سرطانزایی استروژن مطرح است که شناخته شده ترین آن ها تحریک تکثیر سلولی از طریق فعالیت هورمونی با واسطه گیرنده آن است. میکروRNAها به عنوان مولکولهای کوچک تنظیم کننده بیان ژن ها را پس از رونویسی از طریق تجزیه mRNA یا مهار ترجمه آن ها، کنترل می کنند. این ساختارهای ملکولی در کنترل فرایندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک سلولی شرکت نموده، بسیاری از آنها می توانند به عنوان انکوژن و یا مهارکننده های توموری(ساپرسور) عمل نمایند. با توجه به مطالعه بیوانفورماتیکی میکروRNA شماره 142-3p بطور بالقوه ناحیه 3’UTR mRNA گیرنده استروژن را بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد هدف قرار می دهد و با شناخت مسیر های مرتبط با این تیمار می توان در مدیریت بهتر بیماری قدم برداشت. همچنین شناسایی میکرو RNAها و مولکول های هدف آن ها، افق روشنی را برای شناخت مسیرهایی که منجر به سرطان می شوند، فراهم کرده است. از این رو می توان از این مولکولهای کوچک به عنوان عوامل کوچک مبتنی بر اسید نوکلیک در درمان سرطان بویژه سرطان پستان استفاده کرد. |
| اهداف اختصاصی | میزان بیان ژن هدف گیرنده استروژنی پس از جایگزینی miR-142-3p در سلول‏های سرطانی پستان ER مثبت بررسی خواهد شد. -میزان تکثیر سلول‏های سرطانی پس از جایگزینی miR-142-3pدر سلول‏های سرطانی پستان بررسی خواهد شد. -میزان بیان mRNA و پروتئین گیرنده استروژنی پس از القا miR-142-3p بررسی خواهد شد. -میزان القای آپوپتوز و مسیر القایی آن در سلول‏های سرطانی پستان پس از جایگزینی miR-142-3p بررسی خواهد شد. |
| چکیده انگلیسی طرح | Estrogen plays an important role in the stimulation of normal epithelia and breast neoplasia. At least three mechanisms of estrogen carcinogenesis have been proposed, the best known of which is the stimulation of cell proliferation through hormonal activity mediated by its receptor. MicroRNAs are small regulatory molecules that control gene expression after transcription by mRNA degradation or inhibition of their translation. |
| کلمات کلیدی | microRNA : نوکلئوتید های کوچک غیرکدکننده به طول 19-25نوکلئوتید . سرطان پستان : سرطان پستان عبارت است از رشد خارج از کنترل سلول های بدخیم در مجاری و بافت اصلی پستان microRNA Replacement therapy : تکنیکی است که در آن ژن microRNA تومور ساپرسور را توسط یک وکتوور یا میمیک آن را وارد سلول سرطانی می کنند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان پستان با ویژگی گیرنده استروژن مثبت |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد منصوری | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| علی محمدی | همکار اصلی |
| سولماز شیرجنگ | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر درمان هدفمند گیرنده های استروژنی بوسیله miR-142-3p یک عامل درمانی موثر در درمان هدفمند سرطان پستان می باشد.متن خبر سرطان پستان شایعترین نوع سرطان در بین زنان در کل جهان میباشد. به طوریکه 23 درصدکل سرطانها و 14 درصد از موارد مرگ در اثر سرطان را در بین زنان شامل میشود.سرطان پستان با ویژگی گیرنده استروژنی بالا یکی از انواع مختلف این سرطان می باشد که آمار قابل ملاحظه ای را به خود اختصاص داده است.روشهای درمانی این سرطان شیمی درمانی، جراحی،هورمون تراپی، رادیوتراپی و ایمونوتراپی اشاره کرد اما این روش ها معایبی داشته اند.بهمین دلیل اخیرا محققین روش های مختلفی را برای درمان سرطان پستان پیشنهاد نموده اند از جمله یکی از روشهای درمانی مبتنی بر اسید نوکلئیک است. میکروRNA ها توالی کوچک غیرکدکننده به طول 19-25نوکلئوتید می باشد. در این مطالعه از میکروRNA شماره 142-3p بعنوان عامل درمانی این سرطان استفاده گردید.نتایج پژوهش ما نشان داد که کاهش بیان miR-142-3p باافزایش ژن گیرنده استروژن (ESR1)از ژن دخیل در رشد سلولهای سرطان پستان در بافت سرطان پستان همراه است. همچنین ما ثابت کردیم که القا میکروRNA شماره 142-3p می تواند با القای آپوپتوز و مهار تولید ایجاد تومور از رشد سلول های سرطانی پستان جلوگیری می نماید. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر درمان هدفمند گیرنده های استروژنی بوسیله miR-142-3p یک عامل درمانی موثر در درمان هدفمند سرطان پستان می باشد.متن خبر سرطان پستان شایعترین نوع سرطان در بین زنان در کل جهان میباشد. به طوریکه 23 درصدکل سرطانها و 14 درصد از موارد مرگ در اثر سرطان را در بین زنان شامل میشود.سرطان پستان با ویژگی گیرنده استروژنی بالا یکی از انواع مختلف این سرطان می باشد که آمار قابل ملاحظه ای را به خود اختصاص داده است.روشهای درمانی این سرطان شیمی درمانی، جراحی،هورمون تراپی، رادیوتراپی و ایمونوتراپی اشاره کرد اما این روش ها معایبی داشته اند.بهمین دلیل اخیرا محققین روش های مختلفی را برای درمان سرطان پستان پیشنهاد نموده اند از جمله یکی از روشهای درمانی مبتنی بر اسید نوکلئیک است. میکروRNA ها توالی کوچک غیرکدکننده به طول 19-25نوکلئوتید می باشد. در این مطالعه از میکروRNA شماره 142-3p بعنوان عامل درمانی این سرطان استفاده گردید.نتایج پژوهش ما نشان داد که کاهش بیان miR-142-3p باافزایش ژن گیرنده استروژن (ESR1)از ژن دخیل در رشد سلولهای سرطان پستان در بافت سرطان پستان همراه است. همچنین ما ثابت کردیم که القا میکروRNA شماره 142-3p می تواند با القای آپوپتوز و مهار تولید ایجاد تومور از رشد سلول های سرطانی پستان جلوگیری می نماید. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر درمان هدفمند گیرنده های استروژنی بوسیله miR-142-3p یک عامل درمانی موثر در درمان هدفمند سرطان پستان می باشد.متن خبر سرطان پستان شایعترین نوع سرطان در بین زنان در کل جهان میباشد. به طوریکه 23 درصدکل سرطانها و 14 درصد از موارد مرگ در اثر سرطان را در بین زنان شامل میشود.سرطان پستان با ویژگی گیرنده استروژنی بالا یکی از انواع مختلف این سرطان می باشد که آمار قابل ملاحظه ای را به خود اختصاص داده است.روشهای درمانی این سرطان شیمی درمانی، جراحی،هورمون تراپی، رادیوتراپی و ایمونوتراپی اشاره کرد اما این روش ها معایبی داشته اند.بهمین دلیل اخیرا محققین روش های مختلفی را برای درمان سرطان پستان پیشنهاد نموده اند از جمله یکی از روشهای درمانی مبتنی بر اسید نوکلئیک است. میکروRNA ها توالی کوچک غیرکدکننده به طول 19-25نوکلئوتید می باشد. در این مطالعه از میکروRNA شماره 142-3p بعنوان عامل درمانی این سرطان استفاده گردید.نتایج پژوهش ما نشان داد که کاهش بیان miR-142-3p باافزایش ژن گیرنده استروژن (ESR1)از ژن دخیل در رشد سلولهای سرطان پستان در بافت سرطان پستان همراه است. همچنین ما ثابت کردیم که القا میکروRNA شماره 142-3p می تواند با القای آپوپتوز و مهار تولید ایجاد تومور از رشد سلول های سرطانی پستان جلوگیری می نماید. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر درمان هدفمند گیرنده های استروژنی بوسیله miR-142-3p یک عامل درمانی موثر در درمان هدفمند سرطان پستان می باشد.متن خبر سرطان پستان شایعترین نوع سرطان در بین زنان در کل جهان میباشد. به طوریکه 23 درصدکل سرطانها و 14 درصد از موارد مرگ در اثر سرطان را در بین زنان شامل میشود.سرطان پستان با ویژگی گیرنده استروژنی بالا یکی از انواع مختلف این سرطان می باشد که آمار قابل ملاحظه ای را به خود اختصاص داده است.روشهای درمانی این سرطان شیمی درمانی، جراحی،هورمون تراپی، رادیوتراپی و ایمونوتراپی اشاره کرد اما این روش ها معایبی داشته اند.بهمین دلیل اخیرا محققین روش های مختلفی را برای درمان سرطان پستان پیشنهاد نموده اند از جمله یکی از روشهای درمانی مبتنی بر اسید نوکلئیک است. میکروRNA ها توالی کوچک غیرکدکننده به طول 19-25نوکلئوتید می باشد. در این مطالعه از میکروRNA شماره 142-3p بعنوان عامل درمانی این سرطان استفاده گردید.نتایج پژوهش ما نشان داد که کاهش بیان miR-142-3p باافزایش ژن گیرنده استروژن (ESR1)از ژن دخیل در رشد سلولهای سرطان پستان در بافت سرطان پستان همراه است. همچنین ما ثابت کردیم که القا میکروRNA شماره 142-3p می تواند با القای آپوپتوز و مهار تولید ایجاد تومور از رشد سلول های سرطانی پستان جلوگیری می نماید. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
