بررسی اثر مهار فعالیت تلومرازی بر مسیر میتوکندریایی اپوپتوز در سلولهای بنیادی لوکمیای حاد میلوئیدی
The effect of inhibiting telomerase activity on mitochondrial pathway of apoptosis in acute myeloid leukemia stem cells
مجریان: حجت اله نوزاد چروده
خلاصه روش اجرا: در این طرح از لاین های سلولی Kg1a و KG1 که از مغز استخوان بیماران حاد میلوئیدی می باشد استفاده خواهد شد. سلولهای CD34+ انها از طریق استفاده از بید های مربوطه و MACS column جدا سازی می شوند. سپس دز موثر و IC50 داروی Imetelstat بر روی رده سلولهای ⁺ CD34و ¯CD34 بررسی می شود. میزان فعالیت تلومرازی و طول تلومر در سلولهای CD34⁺ و CD34¯ارزیابی می گردد. فعایت تلومرازی با استفاده از داروی Imetelstat مهار می شود و اثر ان بر فعالیت میتوکندری (تعداد میتوکندری) از طریق فلوسیتومتری و مسیرهای اپوپتوزی وابسته (پرواپوپتوتیک و انتی اپوپتوتیک) و همچنین caspase و پرولیفراسیون با استفاده از روش PCR و فلوسایتومتری مورد بررسی قرار می گیرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 62011 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر مهار فعالیت تلومرازی بر مسیر میتوکندریایی اپوپتوز در سلولهای بنیادی لوکمیای حاد میلوئیدی |
| عنوان لاتین طرح | The effect of inhibiting telomerase activity on mitochondrial pathway of apoptosis in acute myeloid leukemia stem cells |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سلولهای بنیادی در خیلی از سرطانها منجمله سرطان حاد میلوئیدی عامل اصلی سرطان بوده و کنترل و مهار سلولهای بنیادی سرطانی در درمان سرطان نقش اساسی دارد. از طرفی لوسمی میلوئیدی حاد (AML) شایع ترین لوسمی رده میلوئیدی در بالغین می باشد.این بیماری سومین سرطان خون کشنده در ایران است.در این نوع سرطان فعالیت تلومرازی و طول تلومر همانند سلولهای بنیادی زیاد بوده و کنترل ان می تواند بر کاهش فعالیت سلولهای سرطانی نقش اساسی خواهد گذاشت. از طرف دیگر فعالیت میتوکندریایی در این نوع سرطان زیاد می باشد که افزایش فعالیت میتوکندریایی می تواند مسیرهای اپوپتوزی و تکثیر سلولی را تحت تاثیر قرار دهد. استفاده از روش هایی که بتواند باعث کاهش طول تلومر و کاهش فعالیت تلومراز و در نهایت مهار ان شود می تواند باعث کنترل سلولهای بنیادی سرطانی و در نهایت درمان این بیماری شود. بنابرین خیلی مهم است که بتوانیم با کنترل فعالیت تلومرازی عملکرد فعالیت میتوکندری و مسیرهای اپوپتوزی منتهی به ان را ارزیابی کنیم. هدف اصلی این طرح بررسی کنترل فعالیت تلومرازی بر مسیرهای اصلی فعالیت سلولی در جهت کاهش پیشرفت سرطان می باشد |
| اهداف اختصاصی | مقایسه زمان، دوز موثر و IC50 داروی Imetelstat بر سلولهای CD34+ و CD34- در لوکمیای حاد میلوئیدی -بررسی اثر مهاری داروی Imetelstat بر طول تلومر و HTERT در سلولهای CD34 مثبت و منفی لوکمیای حاد میلوئیدی - بررسی اثر مهار فعالیت تلومرازی بر فعالیت میتوکندریایی و تکثیر سلولهای CD34+ و CD34- در لوکمیای حاد میلوئیدی . -بررسی مهار فعالیت تلومرازی بر ژنهای انتی اپوپتوتیک ( BClx و BCL-2 ) و پرو اپوپتوتیک ( BAX, BID, BAD) و P53 در سلولهای بنیادی حاد میلوئیدی CD34 مثبت و منفی -بررسی اثر مهار تلومراز بر انزیم های caspase 9, 3, 2 در سلولهای CD34 مثبت و منفی سرطان حاد میلوئیدی -بررسی بیان ژن AHR در سلولهای بنیادی حاد میلوئیدی متعاقب مهار فعالیت تلومراز |
| چکیده انگلیسی طرح | |
| کلمات کلیدی | AML: لوسمی حاد میلوئیدی، سرطان خون مهاجم و مرگبار است. این نوع از لوسمی، سلولهای مغزاستخوان یا میلوسیت ها را تحت تاثیر قرار می دهد . Leukemia: لوکمیا گروهی ازانواع سرطان است که از مغزاستخوان شروع میشودوباعث شکل گیری تعدادزیادی گلبول سفید غیرطبیعی می شود. CD34: مارکر سطحی سلولهای بنیادی خونساز می باشد. CD38: به عنوان cyclic ADP ریبوز هیدرولاز شناخته شده است، یک گلیکوپروتئین موجود در سطح بسیاری از سلول های ایمنی بدن می باشد و در چسبندگی سلول، انتقال سیگنال و سیگنالینگ کلسیم عمل می کند. Telomere: تلومرپایانه فیزیکی کروموزوم های خطی می باشدکه در یک توالی غیرکد کننده تشکیل یافته است. Apoptosis : آپوپتوز گونه ای از مرگ سلولی طی فرآیند مرگ برنامه ریزی شده سلول میباشد . |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران سرطانی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| حجت اله نوزاد چروده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| بابک نجاتی | همکار اصلی |
| علی اکبر موثق پور اکبری | همکار اصلی |
| راحله فرحزادی | همکار اصلی |
| علی رفعت | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مهار فعالیت تلومرازی در سرطان حاد میلوئیدی باعث جلوگیری از تکثیر سلول های سرطانی می شودمتن خبر لوکمیای حاد میلوئیدی (AML) یکی از سرطانهای مهاجم خونی می باشد که عامل اصلی ان نقص در سلول های بنیادی خونی مغز استخوان می باشد. فعالیت تلومراز ی یکی از فاکتورهای اصلی تکثیر سلول های بنیادی سرطان است. فعالیت تلومرازی و بلند بودن طول تلومر یکی از عوامل اصلی جلوگیری از فعالیت اپوپتوزی داخلی و خارجی در سلول می باشد. در این مطالعه فعالیت تلومرازی در سلول های سرطان حاد میلوئیدی مهار شد و اثرات ان بر اپتوز داخل و خارج سلولی و همچنین اثرات ان بر بیان ژن سلول های بنیادی شامل DNMT3a ، TETمورد بررسی قرار دادیم. سلول های CD34 مثبت از سلول های حاد میلوئیدی لاین سلولی KG-1aو سلول گرفته شده از بیماران با استفاده ازMACS جدا گردید. سلول های جدا شده با مهار کننده تلومرازی BIBR1532تحت تاثیر قرار گرفتند . مهار کننده تلومرازی با مقادیر 83.5, 33.2, 54.3, and 24.6 μM باعث مهار تکثیر سلولی و افزایش اپوپتوز در سلول های CD34 مثبت وCD34 منفی در سرطان حاد میلوئیدی شدند. ولی مهار تلومرازی بر طول تلومر اثر نداشت. مهار تلومرازی باعث ایجاد اپوپتوز داخل سلولی و خارج سلولی وابسته به p53-گردید. همچنین باعث افزایش ژن های DNMT3a and TET2 گردید. بنابرین مهار تلومرازی می تواند باعث کنترل سرطان حاد میلوئیدی شود |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
