مطالعه اثر سیلیبینین بر بهبود شیمی درمانی در سلول های سرطانی کلون رده ی سلولی CT26
Study the effects of Silibinin (a STAT3 inhibitor) on improvement of immunogenic chemotherapy in CT26 colon carcinoma cells
مجریان: ام لیلا مولوی , الناز مهدی زاده اقدم
خلاصه روش اجرا: در این پروپوزال به بررسی اثر دو داروی ضد سرطان silibinin و oxaliplatinبرروی بهبود immunogenic cell death در رده ی سلولی CT26 می پردازیم. در ابتدا بررسی اثرات سایتوتوکسیک silibinin و oxaliplatin و ترکیب این دو دارو بر روی سلول های سرطانی کلون (CT26) با آزمایش MTT انجام خواهد شد. برای انجام آزمایش MTT که آسیب به سلولها حتی در صورت عدم تخریب غشا را نشان می دهد ، سلولها در پلیت های 96 تایی کشت داده شده و پس از مواجهه با غلظتهای مختلف دارو ، شستشو داده شده و با 200 میکرو لیترمحیط کشت به همراه 50 میکرولیترمحلول MTT بمدت 4 ساعت در دمای 37 درجه و دور از نور انکوبه می شوند. پس از این مدت محلول فوق بیرون کشیده شده و 100 میکرولیتر DMSO به هر چاهک افزوده می شود. سپس توسط پلیت ریدر جذب آنها در 570 نانو متر خوانده می شود و با مقایسه کنترل (سلولهای رشد یافته در عدم حضور داروها) درصد سلولهای زنده ارزیابی می شود. در این آزمایشها، درصد سلولهای زنده به عنوان متغییر وابسته و غلظت داروی سیلیبینین و اگزالی پلاتین به عنوان متغییر مستقل در نظر گرفته شده و داده های به دست آمده با روش آماری آنالیز می شود. بهترین غلظت های سایتوتوکسیک روی سلول های سرطانی کلون (CT26) با تکنیک فلوسایتومتری از نظر القای مرگ سلولی بررسی خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61949 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه اثر سیلیبینین بر بهبود شیمی درمانی در سلول های سرطانی کلون رده ی سلولی CT26 |
| عنوان لاتین طرح | Study the effects of Silibinin (a STAT3 inhibitor) on improvement of immunogenic chemotherapy in CT26 colon carcinoma cells |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | اثرات درمانی ترکیب سیلیبینین و عوامل شیمی درمانی بر القای مرگ سلولی ایمونوژنیک قبل از این مورد مطالعه قرار نگرفته است. نتایج این پروپوزال بهبود مرگ سلولی ایمونوژنیک توسط سیلیبینین و داروی شیمی درمانی را نشان خواهد داد. مرگ سلولی ایمونوژنیک یکی از استراتژی های امید بخش برای مقابله با ایمونوساپرشن سلول های سرطانی به حساب می آید. امید می رود یافته های این پروزه یک پروتوکل درمانی بدیع را معرفی کند. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر سایتوتوکسیک سیلیبینین و اگزالی پلاتین و ترکیب سیلیبینین و اگزالی پلاتین در سلول های سرطان کلون CT26 -بررسی ایجاد مرگ سلولی ایمونوژنیک توسط سیلیبینین , اگزالی پلاتین و ترکیب این دو دارو به وسیله ی فلوسایتومتری و شناسایی CRT بر سطح سلول ها |
| چکیده انگلیسی طرح | AIn this proposal, we investigate the effect of two anticancer drugs, silibinin and oxaliplatin, on the improvement of immunogenic cell death in the CT26 cell line. First, investigation of the cytotoxic effects of silibinin and oxaliplatin and the combination of these two drugs on clone cancer cells (CT26) will be done by MTT test. To perform the MTT test, which shows the damage to the cells even if the membrane is not destroyed, the cells are cultured in 96-well plates and after being exposed to different drug concentrations, they are washed and incubated with 200 microliters of the culture medium along with 50 microliters of MTT solution for 4 hours at 37 degrees and away from light. After this time, the above solution is taken out and 100 microliters of DMSO is added to each well. Then their absorption at 570 nm is read by a plate reader and the percentage of live cells is evaluated by comparing the control (cells grown in the absence of drugs). In these experiments, the percentage of living cells is considered as dependent variable and the concentration of silibinin and oxaliplatin as independent variable and the obtained data are analyzed by statistical method. The best cytotoxic concentrations on clonal cancer cells (CT26) will be evaluated by flow cytometry in terms of cell death induction. |
| کلمات کلیدی | رده ی سلولی سرطان کلون :CT26 VEGF: vascular endothelial factor TGF: transforming growth factor CSF: colony stimulating factor IL-6 and 10: interleukin TNF: tumor necrosis factor FAS-L: fas-ligand STAT3: signal transducer and activator of transcription 3 DC: dendritic cell ICD: immunogenic cell death DAMP: damage associated molecular pattern CRT: calreticulin HSP: heat shock protein HMGB 1: high mobility group protein B1 ER: endopelasmic reticulum |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به اهمییت روزافزون ترکیبات گیاهی در حوزه ی بیماری های سرطان و پیشرفت علوم ایمنی شناسی و ارتباط تنگاتنگ بین سرطان و سیستم ایمنی . کنار هم قرار گیری ایمنی تراپی و شیمی درمانی راهکار مناسبی جهت افزایش اثرات درمانی به شمار می آید. که این خود مستقیما در جهت منافع بیماران سرطانی می باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ام لیلا مولوی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| الناز مهدی زاده اقدم | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| صبا حیدریان | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر سیلیبینین گیاه خار مریم اثر درمانی قابل ملاحظه ای در سرطان روده داشت.متن خبر کشف ارتباط بین سیستم ایمنی بدن و اثرات آن بر درمان سرطان باعث شده تا ایمنی درمانی به عنوان ابزاری قدرتمند در درمان سرطان شناخته شود. پزوهش ها نشان داده است که مرگ سلول های سرطانی اگر همراه با تحریک ایمنی باشد باعث اثرات مثبت در درمان سرطان می شود. در این پژوهش اثر یکی از مواد گیاهی با نام سیلیبینین بر این نوع مرگ سلولی بررسی شده است. سیلیبینین دارای خواص ضد سرطانی است و می تواند در پیشگیری و درمان بسیاری از سرطان ها موثر باشد. سیلیبینین یکی از ترکیبات اصلی موجود در دانه ی گیاه خار مریم می باشد که خواص آنتی اکسیدانی و محافظت کبدی آن به اثبات رسیده است. این تحقیق نشان داد که سیلیبینین توانایی ایجاد تحریک سیستم ایمنی را در سرطان روده دارد و می تواند به درمان این نوع سرطان کمک کند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سیلیبینین توانست کاندیدای مناسبی برای ایمنی درمانی سرطان کلون باشد.متن خبر ایمنی تراپی یک متد امیدبخش در درمان سرطان به شمار می رود که عمدتا به دلیل مهار کننده های پاسخ ایمنی در محیط تومور با محدودیت هایی روبرو است. پزوهش ها نشان داده است که مرگ سلول های سرطانی اگر همراه با تحریک ایمنی باشد باعث اثرات مثبت و طولانی مدت تری در درمان سرطان و کاهش اثر مهاری تومور بر سیستم ایمنی می شود. سیلیبینین یک فلاوونوئید استخراج شده از گیاه خار مریم است که با توجه به پژوهش های اخیر این ماده اثر ضد سرطانی قابل ملاحظه ای نشان داده است. نتایج این پژوهش نشان میدهد سیلیبینین می تواند باعث القای مرگ ایمونوژنیک سلولهای سرطانی شود. با توجه به یافته های قبلی در ارتباط با نقش مثبت مرگ ایمونوژنیک در کاهش تضعیف کننده های سیستم ایمنی در تومور و افزایش اثر بخشی ایمنی درمانی، سیلیبینین می تواند به عنوان یک کاندیدای مناسب یرای ایمنی درمانی سرطان بکار رود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر سیلیبینین توانست کاندیدای مناسبی برای ایمنی درمانی سرطان کلون باشد.متن خبر ایمنی تراپی یک متد امیدبخش در درمان سرطان به شمار می رود که عمدتا به دلیل مهار کننده های پاسخ ایمنی در محیط تومور با محدودیت هایی روبرو است. پژوهش ها نشان داده است که مرگ سلول های سرطانی اگر همراه با تحریک ایمنی باشد باعث اثرات مثبت و طولانی مدت تری در درمان سرطان و کاهش اثر مهاری تومور بر سیستم ایمنی می شود. سیلیبینین یک فلاوونوئید استخراج شده از گیاه خار مریم است که با توجه به پژوهش های اخیر این ماده اثر ضد سرطانی قابل ملاحظه ای نشان داده است. نتایج این پژوهش نشان میدهد سیلیبینین می تواند باعث القای مرگ ایمونوژنیک سلولهای سرطانی شود. با توجه به یافته های قبلی در ارتباط با نقش مثبت مرگ ایمونوژنیک در کاهش تضعیف کننده های سیستم ایمنی در تومور و افزایش اثر بخشی ایمنی درمانی، سیلیبینین توانست به عنوان یک کاندیدای مناسب یرای ایمنی درمانی سرطان بکار رود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر سیلیبینین توانست کاندیدای مناسبی برای ایمنی درمانی سرطان کلون باشد.متن خبر با توجه به ارتباط بین سرطان و سیستم ایمنی, ایمنی تراپی یک متد امیدبخش در درمان سرطان به شمار می رود که عمدتا به دلیل مهار کننده های ایمنی در محیط تومور با محدودیت هایی روبرو است. پژوهش ها نشان داده است که القای مرگ سلولی ایمنی(ICD) در سلول های سرطانی اثر به سزایی در کاهش ایمونوساپرشن تومور و فعال شدن پاسخ ایمنی دارد. سیلیبینین یک فلاوونوئید استخراج شده از گیاه Silybum marianum است که با توجه به پژوهش های اخیر این ماده اثر ضد سرطانی قابل ملاحظه ای نشان داده است. در این پژوهش این ماده توانایی القای پاسخ ایمنی را در پی مرگ سلول های سرطانی داشت و این پاسخ ایمنی به کاهش ایمونوساپرشن در محیط تومور کمک به سزایی می کند. از این رو با توجه به بومی بودن این گیاه و اثرات غیر قابل انکار آن در درمان سرطان امید می رود تا پژوهش های بیشتری در این راستا رخ دهد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
