بررسی میزان بیان PD-L1 در نمونه¬های حاصل از بیماران مبتلا به سرطان سینه
Evaluation of PD-L1 expression in breast cancer samples
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: مطالعات بسیاری در زمینه ی ارزیابی بیان ژن های مختلف در انواع سرطان به جهت پیشبرد اهداف درمانی تاکنون انجام شده است. که یک دسته از این مطالعات بررسی و شناسایی immune checkpoint ها می باشد. از آنجایی که PD-L1 به عنوان یکی از immune checkpoint های مهم در ایمونوتراپی محسوب می شود، لذا شناسایی و ارزیابی بیان این مولکول در سطح سلول های سرطانی از منظر بالینی اهمیت بسزایی دارد. لذا در این مطالعه هدف آن است میزان بیان PD-L1 در نمونه های بافتی حاصل از بیماران سرطان سینه ارزیابی گردد. بدین منظور پس از کسب رضایت کامل از بیماران سرطان سینه، 50 نمونه ی بافتی، از دو منشا بافتی تومور سینه و ناحیه ی مارژینال تومور، در ازت مایع جمع آوری شده و پـس تکمیل تمامی نمونه¬ها، نمونه های بافتی حاصل خرد شده و اسـتخراج RNA مطابق کیت انجام شده و ارزیابی بیان PD-L1 در نمونه های حاصل به کمک تکنیک real-time PCR بررسی می گردد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61880 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی میزان بیان PD-L1 در نمونه¬های حاصل از بیماران مبتلا به سرطان سینه |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of PD-L1 expression in breast cancer samples |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 7 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | از آنجا که تاکنون مطالعه ای از نظر بیان PD-L1 بر روی سلولهای توموری مبتلایان سرطان سینه در جمعیت آذربایجان انجام نشده است و از طرف دیگر میزان بیان این شاخص در جمعیت های مختلف، متفاوت است و نحوه ی درمان با آنتی بادی های مونوکلونال، به میزان بیان PD-L1 بستگی دارد، لذا ارزیابی میزان بیان PD-L1 در انتخاب روش درمان بسیار حائز اهمیت می باشد. به عنوان مثال در مطالعه ای که توسط Rita Nanda و همکاران در سال 2016 صورت گرفته، نشان داده شده که در افراد مبتلا به سرطان سینه از نوع Triple negative breast cancer، که به میزان بیشتری PD-L1 بیان می کنند، نتیجه ی درمان با Pembrolizumab به مراتب بهتر از مبتلایان با بیان پایین PD-L1 است. درست است که مطالعات بسیاری در این زمینه انجام گرفته و Pembrolizumab و انواع مرتبط دیگری از آنتی بادی های مونوکلونال مورد تایید FDA مانند Avelumab، Durvalumab، Atezolizumab و... بررسی و ارزیابی شده اند، منتها ارزیابی میزان بیان PD-L1 در جمعیت های متفاوت به انتخاب روش درمان و نهایتاً پیش آگهی بیماری کمک قابل توجهی خواهد کرد. |
| اهداف اختصاصی |
3.ارزیابی بیان ژن PD-L1 در نمونه­های RNA استخراج شده ی بافت تومور با استفاده از تکنیک Real-time PCR |
| چکیده انگلیسی طرح | Many studies have been conducted to evaluate the expression of various genes in cancer types in order to advance therapeutic goals. Since PD-L1 is considered as one of the important immune control checkpoints in immunotherapy, the identification and evaluation of the expression of this molecule at the level of cancer cells is important from the clinical point of view. Therefore, the aim of this study is to evaluate the expression of PD-L1 in tissue samples from breast cancer patients. For this purpose, after obtaining complete satisfaction of breast cancer patients, 50 tissue samples from two tissues of the breast tumor and marginal tumor area are collected in liquid nitrogen and after completion of all samples, the samples will crush and RNA extraction according to the kit will perform and evaluating the expression of PD-L1 gene in the samples will obtain by using the real-time PCR technique. |
| کلمات کلیدی | Breast cancer: تومور بدخیم سرطان سینه که با ایجاد و توسعه سلول های سرطانی در بافت سینه همراه است. : PD-L1 مولکول مهاری سیستم ایمنی که بر سطح سلول¬های سرطانی به میزان زیادی بیان می¬شود. PD-1 : PD-1 بر سطح لنفوسیت¬های T فعال شده، لنفوسیت¬های B و سلول¬های میلوئید بیان می¬شود. در محیط تومور در صورت اتصال مولکول PD-L1 به PD-1 در سطح لنفوسیت¬های T سایتوتوکسیک، پیام مهاری در لنفوسیت¬های T فعال شده ایجاد می¬شود که منجر به تمایز این لنفوسیت¬ها به سمت تولید فنوتیپ لنفوسیت تنظیمی (لنفوسیت Treg) می¬شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان سینه |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| بهزاد منصوری | همکار اصلی |
| پریسا لطفی نژاد | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| سحر صفائی | همکار اصلی |
| مهسا مینوئی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر میزان بیان PD-L1 بر سطح سلول های توموری در سرطان پستان، در مقایسه با نمونه بافت نرمال کاهش نشان داد.متن خبر بیان بالای PD-L1 توسط سلول های سرطانی پستان دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی در عملکرد لنفوسیتهای T منتشره به تومور (TILs) است. بنابراین مورد هدف قرار دادن PD-L1 در این نوع سرطان، اهمیت ویژه ای دارد. در ارزیابی بیان PD-L1 در سطح سلول های توموری در نمونه های بافت سرطان پستان، نتایج نشان داد که میزان بیان PD-L1 در نمونه بافت توموری در مقایسه با بافت حاشیه ی تومور افزایش چشمگیری داشت (p<0.0001). از آنجا که اتصال PD-L1 به PD-1 لنفوسیت های منتشره به تومور، منجر به القا تحمل و در نتیجه مهار پاسخ های ضد توموری در ریز محیط تومور می شود، لذا مورد هدف قرار دادن PD-L1 با روش های نوین درمانی می تواند راهکار مناسب درمانی در بیماران مبتلا به سرطان پستان محسوب شود زیرا که موجب تقویت پاسخ های ضدتوموری شده و نهایتاً موجب پسرفت تومور خواهد شد. از پیشنهاداتی که می توان هم راستا با این پژوهش مطرح کرد اینکه جهت ارزیابی دقیق تر ریزمحیط تومور از نظر ایمونولوژیکی، ارزیابی PD-L1 در کنار سایر ایمیون چک پوینت ها بر روی سلول های سرطانی پستان بررسی گردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
