تهیه و مطالعه اثرات آنتی تومورال نانوذرات جوگلان-آلبومین سرم انسانی هدفمند شده به گیرنده LHRH روی رده های سلولی T47D و SKOV3
Preparation and investigation the anti-tumoral effects of juglone-human serum albumin (HSA) nanoparticles targeting LHRH receptor on T47D and SKOV3 cell lines
مجریان: سیاوش دستمالچی , سودابه داوران
خلاصه روش اجرا: هدف از این مطالعه بررسی امکان هدف درمانی تومورهای سرطانی با استفاده از ترکیبی بنام جوگلان است. این ماده به صورت طبیعی در قسمت های مختلف درخت گردو ساخته می شود و امروزه به صورت شیمیایی نیز سنتز می شود. تحقیقات مختلفی که بر روی جوگلان انجام شده، ثابت کرده است که این ماده دارای فعالیت ضد سرطانی هم در شرایط برون تن و هم در شرایط درون تن است. ولی به دلیل اینکه جوگلان یک ماده سمی است می تواند اثرات سیستمیک داشته باشد. در تحقیق حاضر آلبومین سرم انسانی به عنوان حامل ترکیب جوگلان عمل می کند و مولکول پپتیدی هورمون آزاد کننده LH که به حامل اتصال می یابد، گرایش نانو ذرات را به سمت بافت توموری بیشتر می کند. روش اجرا نیز به این ترتیب است که در ابتدا نانوذرات حاوی ترکیب جوگلان تهیه شده و سپس، مولکول پپتیدی LHRH از طریق اتصالات متقاطع به کمک یک کراس لینکر به نانوذرات متصل می گردد. بعد از تهیه نانوذرات، تست هایی جهت اثبات اندازه در مقیاس نانو و هدفمند شدن آنها صورت می گیرد. برای اثبات اثر نانوذرات بر روی رده های سلولی سرطانی، تست های سیتوتوکسیته انجام می گیرد. بررسی هدف درمانی با استفاده از تاثیر نانوذرات حاوی جوگلان هدفمند شده با LHRH بر روی دو رده سلولی سرطانی دارای گیرنده LHRH و یا فاقد آن صورت خواهد گرفت
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61841 |
| عنوان فارسی طرح | تهیه و مطالعه اثرات آنتی تومورال نانوذرات جوگلان-آلبومین سرم انسانی هدفمند شده به گیرنده LHRH روی رده های سلولی T47D و SKOV3 |
| عنوان لاتین طرح | Preparation and investigation the anti-tumoral effects of juglone-human serum albumin (HSA) nanoparticles targeting LHRH receptor on T47D and SKOV3 cell lines |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 46 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه مقاومت دارویی و اثرات سیستمیک داروها در بیماری سرطان مشکلات عمده در معالجه تومورهای سرطانی است. بنابراین بخش عمده ای از تحقیقات در جهت پیدا کردن داروهای جدید ضدسرطان متمرکز شده و کارهای زیادی نیز در جهت رساندن هدفمند این داروها به سمت بافت توموری برای از بین بردن مقاومت دارویی و مقابله با اثرات سیستمیک انها انجام می شود. در همین راستا در این پژوهش فعالیت سیتوتوکسیک جوگلان، جوگلان - آلبومین و پپتید متصل شونده به جوگلان - آلبومین به عنوان عامل هدفمند کننده مطالعه خواهد شد. نتایج حاصل از این تحقیق می تواند نانوذرات جوگلان – آلبومین هدفمند را برای اولین بار به عنوان یک داروی آنتی تومور برای مهار رشد تومورهای سرطانی مطرح کند و همچنین در آینده با مطالعات بیشتر می تواند به تنهایی یا به همراه سایر داروهای شیمی درمانی برای افزایش اثر آنها به کار رود. |
| اهداف اختصاصی | 1) تهیه نانوپارتیکل ها - تهیه نانوپارتیکل های Juglone-HSA - تهیه نانوپارتیکل های Juglone-HSA هدفمند شده با LHRH - تعیینLHRH بر روی سطح نانوپارتیکل های Juglone-HSA کونژوگه شده با LHRH - تعیین اندازه ذره ای و پتانسیل زتای انواع نانوپارتیکل های تهیه شده - تصویر میکروسکوپ الکترونی گذاره ( (Transmission Electron Microscopy:TEM - آنالیز کالریمتریک اسکنینگ افتراقی(DSC) - بررسی میزان لودینگ نانوپارتیکل ها - بررسی میزان ریلیز نانوپارتیکل ها - بررسی میزان پایداری نانوپارتیکل ها -2) مطالعه سیتوتوکسیسیته نانوپارتیکل ها - سنجش سیتوتوکسیسیته در شرایط برون تن - میکروسکوپ فلورسانس |
| چکیده انگلیسی طرح | The purpose of this study is to investigate the possibility of targeting cancer tumors using a compound called Juglan. This substance is made naturally in different parts of the walnut tree and nowadays it is also chemically synthesized. Various researches conducted on juglan have proven that this substance has anti-cancer activity both in vitro and in vivo. But because juglan is a toxic substance, it can have systemic effects. In the current research, human serum albumin acts as a carrier of juglan compound, and the LH-releasing hormone peptide molecule that binds to the carrier increases the tendency of nanoparticles towards the tumor tissue. The implementation method is as follows: first, nanoparticles containing juglan are prepared, and then, the LHRH peptide molecule is connected to the nanoparticles through cross-links with the help of a cross-linker. After preparation of nanoparticles, tests are done to prove the size on the nano scale and to target them. To prove the effect of nanoparticles on cancer cell lines, cytotoxicity tests are performed. Examining the therapeutic target using nanoparticles containing juglan targeted with LHRH on two cancer cell lines with or without LHRH receptor will be done. |
| کلمات کلیدی | Juglon regia L.: نام علمی گردو LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone)یا GnRH :(Gonadotropin-Releasing Hormone) هورمون آزادکننده گنادوتروپینها یا هورمون آزاد کننده هورمون لوتئینه کننده به صورت طبیعی در بدن از نورونهای هیپوتالاموس ترشح میشود و ساختاری پپتیدی دارد. این هورمون باعث آزاد شدن هورمون محرکه فولیکولی (FSH) و هورمون لوتئینه کننده (LH) از غده هیپوفیز میشود که با کنترل سطح خونی این دو هورمون رشد و بلوغ جنسی و اعمال و خصوصیات جنسی را در هر دو جنس مستقیم یا غیر مستقیم موجب میشود. جوگلان (Juglone): ترکیب نفتوکینونی که به صورت طبیعی توسط بخش های مختلف درخت گردو مانند برگها، میوه (پوسته سبز)، ریشه و ساقه سنتز می شود و مهار کننده رشد سایر گیاهان است. :HSA آلبومین سرم انسان اگزوکارپ: پوسته سبز بیرونی در میوه گردو : (Enhanced Permability and Retention)EPRپدیده ای که به دلیل تفاوت های بافت شناسی که بین تومورهای سرطانی و بافت های سالم وجود دارد اتفاق می افتد و ماکرومولکول های با سایز مشخص مانند آلبومین و یا نانوذرات در بافت های سرطانی بیشتر تجمع پیدا می کنند. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سیاوش دستمالچی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سودابه داوران | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| علی جهانبان اسفهلان | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر هدف درمانی تومورهای سرطانی با استفاده از ترکیبی بنام جوگلان انجام شد.متن خبر در تحقیق حاضر با استفاده از آلبومین سرم انسانی به عنوان حامل و ترکیبات جوگلان (ماده شیمیایی موجود در پوست گردو) و مولکول پپتیدی هورمون آزاد کننده LH نانو ذراتی با تمایل به بافت سرطان تهیه شده است. نتایج حاصل از این تحقیق می تواند نانوذرات جوگلان – آلبومین هدفمند را برای اولین بار به عنوان یک داروی آنتی تومور برای مهار رشد تومورهای سرطانی مطرح کند و در آینده می تواند به تنهایی یا به همراه سایر داروهای شیمی درمانی مورد استفاده قرار گیرد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر هدف درمانی تومورهای سرطانی با استفاده از ترکیبی بنام جوگلان انجام شد.متن خبر در تحقیق حاضر آلبومین سرم انسانی به عنوان حامل ترکیب جوگلان عمل می کند و مولکول پپتیدی هورمون آزاد کننده LH که به حامل اتصال می یابد، گرایش نانو ذرات را به سمت بافت توموری بیشتر می کند. نتایج حاصل از این تحقیق می تواند نانوذرات جوگلان – آلبومین هدفمند را برای اولین بار به عنوان یک داروی آنتی تومور برای مهار رشد تومورهای سرطانی مطرح کند و در آینده می تواند به تنهایی یا به همراه سایر داروهای شیمی درمانی مورد استفاده قرار گیرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
