مقایسه اثر Anti-RAGE بر آسیب پودوسیت ها در نفروپاتی دیابتی موش صحرائی نر
Comparision of RAGE antagonism effect on podocyte damage in a Rat model of diabetic nephropathy
مجریان: امیر قربانی حق جو
خلاصه روش اجرا: موشهای صحرایی نر دیابتی با تزریق استرپتوزوتوسین و به مدت دو ماه نگهداری می شوند تا آثار کلیوی دیابت پدید آید. سپس به گروه های کنترل سالم، کنترل دیابتی، درمان با FPS-ZM1، درمان با والسارتان، و درمان توام با FPS-ZM1 و والسارتان تقسیم می شوند. یک ماه پس از تداوم درمان و در روز پایانی نمونه ادرار موشها با استفاده از قفس متابولیک جمع آوری و بافت های آنها استخراج می گردد. مارکرهای اختصاصی پودوسیت ها شامل نفرین و سیناپتوپودین به روش میکروسکوپی ایمونوفلورسنت، نسبت آلبومین به کراتینین ادرار، و بیان ژن های التهابی و فیبروتیک بررسی می گردد. همچنین اندیس های حجم گلومرولی و تجمع ماتریکس مزانژیال در مقاطع بافتی کلیه تحت رنگ آمیزی PAS بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61799 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه اثر Anti-RAGE بر آسیب پودوسیت ها در نفروپاتی دیابتی موش صحرائی نر |
| عنوان لاتین طرح | Comparision of RAGE antagonism effect on podocyte damage in a Rat model of diabetic nephropathy |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | اگر مشخص شود که استفاده از FPS-ZM1 به تنهایی یا همراه با Valsartan نسبت به روش درمانی رایج یعنی استفاده از Valsartan به تنهایی، در پیشگیری از آسیبهای نفروپاتی دیابتی در مدل های حیوانی ارجحیت دارد، می توان به منظور بررسیهای دقیق تر و جامع تر، مطالعات کارآزمایی بالینی در بیماران دیابتی با درگیری کلیه طراحی کرد تا بدین ترتیب اثرات تجویز FPS-ZM1 به تنهایی یا همراه با یک مهارکننده رنین آنژیوتانسین در طولانی مدت در پیشگیری از پیشرفت به ESRD مشخص شود؛ حال اگر این مطالعات نیز با موفقیت همراه باشند با کاستن از تعداد موارد ESRD، بیماران کمتری نیازمند دیالیز و پیوند کلیه می¬شوند و از تحمیل هزینه¬های بیشتر بر نظام سلامت پیشگیری به عمل می آید. |
| اهداف اختصاصی | تعیین بیان گیرنده ­های RAGE و فعالیت مسیر NF- κβ در بافت کلیه رت­ های مبتلا به نفروپاتی دیابتی پس از درمان با FPS-ZM1 و Valsartan -تعیین بیان مارکرهای اختصاصی پودوسیت­ ها شامل Nephrin، Synaptopodin، و ILK در بافت کلیه رت­های مبتلا به نفروپاتی دیابتی پس از درمان FPS-ZM1 و Valsartan -تعیین حجم گلومرولی در مقاطع بافتی، و فیبروز گلومرولی با اندازه­گیری بیان ژنی فاکتورهای فیبروتیک شامل TGF-β1، و Collagen type IV در بافت کلیه رت­ های مبتلا به نفروپاتی دیابتی پس از درمان با FPS-ZM1 و Valsartan |
| چکیده انگلیسی طرح | Diabetic male rats were injected with streptozotocin and kept for two months until the kidney effects of diabetes appeared. Then they are divided into healthy control, diabetic control, treatment with FPS-ZM1, treatment with valsartan, and combined treatment with FPS-ZM1 and valsartan. One month after the continuation of the treatment and on the last day, the mice's urine samples are collected using a metabolic cage and their tissues are extracted. The specific markers of podocytes, including nephrin and synaptopodin, are investigated by immunofluorescent microscopy, the ratio of albumin to creatinine in urine, and the expression of inflammatory and fibrotic genes. Also, the indices of glomerular volume and accumulation of mesangial matrix in kidney tissue sections under PAS staining will be investigated. |
| کلمات کلیدی | نفروپاتی دیابتی: اختلال میکرو واسکولار رایج در بیماری دیابت که منجر به پروتئینوری و اختلال در عملکرد کلیه می¬شود. پودوسیت: سلولهای اپی¬تلیال تمایز یافته که بخشی از دیواره گلومرولی هستند و در حفظ سد مویرگی نقش مهمی دارند. محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGEs): ترکیبات متنوعی هستند که در اثر گلیکاسیون غیرآنزیمی پروتئین¬ها تولید می¬شوند. گیرنده محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (RAGE): گیرنده غشایی از خانواده ایمونوگلوبولین¬ها که یکی از مهمترین لیگاندهای آن AGEs هستند؛ فعال شدن این گیرنده منجر به افزایش عوامل پیش¬التهابی می¬شود. FPS-ZM1: یک ترکیب شیمیایی که مهارکننده اختصاصی و قوی RAGE است. Valsartan: دارویی از خانواده مسدود کننده¬های رسپتور آنژیوتانسین II که جزء داروهای کنترل کننده هیپرتانسیون است. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| داود ثناجو | دانشجوی مالک پایان نامه |
| امیر قربانی حق جو | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| لیلا روشنگر | همکار اصلی |
| سعید نظری سلطان احمد | همکار اصلی |
| زهرا اشرفی جیقه | همکار اصلی |
| فاطمه پناه | همکار اصلی |
| جلیل راشدی | همکار اصلی |
| سمیه اصلانی | همکار اصلی |
| مهران مسگری عباسی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر بهبود بیشتر شاخص های دیابتی با استفاده همزمان دارو های والزارتان و FPS-ZM1 امکان پذیر استمتن خبر نتایج مطلعه حاضر نشان می دهد که هر چند داروی جدید FPS-ZM1 قادر است شاخصهای نفروپاتی دیابتی را بهبود بخشد، اما والسارتان به طور کلی اثرات درمانی بیشتری دارد و درمان همزمان FPS-ZM1 و والسارتان نسبت به هر یک از دو درمان به تنهایی، شاخصهای نفروپاتی دیابتی را در موشهای صحرایی نر به میزان بیشتری می تواند بهبود دهد که می تواند در درمان با کارایی بالای این دسته از بیماری ها مورد توجه قرار گیرد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر درمان همزمان با داروی FPS-ZM1 و والسارتان شاخصهای نفروپاتی دیابتی را در به میزان بیشتری بهبود می بخشدمتن خبر گیرنده محصولات نهایی گلیکه نقش برجسته ای در بروز و پیشرفت نفروپاتی دیابتی دارد و داروی FPS-ZM1 مهار کننده قوی و اختصاصی گیرنده های یاد شده است.نتایج مطالعه حاضر حاکی از ان است که هر چند FPS-ZM1 قادر است شاخصهای نفروپاتی دیابتی را بهبود بخشد، اما والسارتان به طور کلی اثرات درمانی بیشتری دارد و درمان همزمان با FPS-ZM1 و والسارتان نسبت به هر یک از دو درمان منفرد، شاخصهای نفروپاتی دیابتی را در به میزان بیشتری بهبود دهد |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
