اثر داروی ایمپگلیفلوزین بر شاخص¬های آسیب و میزان آپوپتوز سلول¬های توبولی کلیه در موش¬های صحرایی نر دیابتی
The effect of Empagliflozin on the renal tubular epithelial cell injury markers and apoptosis in a diabetic rat model
مجریان: امیر قربانی حق جو
خلاصه روش اجرا: برای تعیین بیان HMGB1 و TLR-4 از روش وسترن بلات، تعیین فعالیت مسیر NF-Kβ از روش الایزا، تعیین بیان ژنی TGF-β، Fibronectin، و RANTES از روش PCR، تعیین غلظت مارکرهای آسیب توبولی شامل KIM-1، و NGAL از روش¬های وسترن بلات و ایمونوهیستوکمیستری، و تعیین آپوپتوز در سلول¬های توبولی کلیه از روش ایمونوفلورسنت با رنگ¬آمیزی علیه Cleaved caspase 3 استفاده می¬شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61798 |
| عنوان فارسی طرح | اثر داروی ایمپگلیفلوزین بر شاخص¬های آسیب و میزان آپوپتوز سلول¬های توبولی کلیه در موش¬های صحرایی نر دیابتی |
| عنوان لاتین طرح | The effect of Empagliflozin on the renal tubular epithelial cell injury markers and apoptosis in a diabetic rat model |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | درد و مکانیسمهای کاهش آن |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با توجه به این که ایمپگلیفلوزین با مهار ترانسپورتر SGLT-2 باعث کاهش بازجذب گلوکز از سلول¬های پروگسیمال کلیه شده و از این طریق باعث کاهش قند خون می¬شود. در افراد دیابتی این دارو به عنوان داروی کاهنده قند خون استفاده می¬گردد. به نظر می¬رسد این دارو از طریق کاهش قند خون و کاهش تولید AGE، بتواند مسیر سیگنالینگ تولید فاکتورهای التهابی و فیبروتیک را در سلولهای کلیوی بیماران دیابتی مبتلا به نفروپاتی دیابتی کاهش دهد و بدین ترتیب منجر به کاهش آسیب¬های توبولی و مارکرهای فیبروتیک¬ در بیماران دیابتی مبتلا به نفروپاتی دیابتی شود. |
| اهداف اختصاصی | Ø تعیین میزان بیان گیرنده TLR-4 و سیتوکین HMGB1، و NF-κβ در بافت کلیه رت­های گروه­ کنترل دیابتی بدون درمان و گروه دیابتی پس از درمان با ایمپاگلیفلوزین. - Ø تعیین بیان ژنی کموکین RANTES، و فاکتورهای فیبروتیک TGF-β، و Fibronectin در بافت کلیه رت­های گروه­ کنترل دیابتی بدون درمان و گروه دیابتی پس از درمان با ایمپاگلیفلوزین.- Ø تعیین بیان مارکرهای آسیب توبولی KIM-1، و NGAL در بافت کلیه رت­های گروه­ کنترل دیابتی بدون درمان و گروه دیابتی پس از درمان با ایمپاگلیفلوزین.-
|
| چکیده انگلیسی طرح | To determine the expression of HMGB1 and TLR-4 by western blot method, to determine the activity of NF-Kβ pathway by ELISA method, to determine gene expression of TGF-β, Fibronectin, and RANTES by PCR method, to determine the concentration of tubular damage markers including KIM-1, and NGAL by western blot and immunohistochemistry methods, and to determine apoptosis in kidney tubular cells by immunofluorescence method with staining against cleaved caspase 3. It can be |
| کلمات کلیدی | • KIM-1: از پروتئین¬های غشایی نوع 1 است که بیان آن پس از آسیب ایسکمیک به طور قابل توجهی در توبول¬های پروکسیمال کلیه افزایش می¬یابد و اندازه¬گیری آن در ادرار می¬تواند نشانگر آسیب توبولی حاد باشد. • NGAL: با جمع¬آوری آهن از محیط و در نتیجه محدود ساختن تکثیر باکتری¬ها در ایمنی ذاتی نقش دارد. NGAL به عنوان یک نشانگر در آسیبهای توبولی کلیه مطرح است. • HMGB1: هم در نقش یک پروتئینِ هسته¬ایِ متصل به DNA که رونویسی را تنظیم می¬کند و هم در نقش یک سیتوکین خارج سلولی که التهاب را میانجی¬گری می¬کند مطرح است. • RANTES: فاکتوری کموتاکتیک است که توسط لنفوسیت¬های T ترشح می¬شود و در فراخوانی لکوسیت¬های مختلف از جمله ماکروفاژها، ائوزینوفیل¬ها و بازوفیل¬ها به موضع نقش ایفا می¬کند. در اور لود پروتئین تولید RANTES توسط سلول¬های توبولی پروگزیمال بسته به فعالیت NF-kB تحریک می¬شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران دیابتی مبتلا به نفروپاتی دیابتی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| زهرا اشرفی جیقه | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سیاوش دستمالچی | مشاور |
| لیلا روشنگر | مشاور |
| داود ثناجو | همکار اصلی |
| امیر قربانی حق جو | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر داروی ایمپاگلیفلوزین می تواندموجب کاهش اسیب های کلیوی ناشی از دیابت گرددمتن خبر نفروپاتی دیابتی یکی از علل اصلی است که منجر به ناتوانی و مرگ و میر بالا در بیماران دیابتی میشود. گروه جدیدی از داروهای ضد دیابتی شناخته شده اند که برای مدیریت دیابت نوع دوم استفاده میشوند؛ این داروها به طور قابل توجهی بازجذب گلوکز را در توبولهای پروکسیمال نفرونها میکاهند و به مهارکننده های SGLT2 مشهور هستند. داروی ایمپاگلیفلوزین به عنوان یک مهارکننده SGLT2، میتواند منجر به تسکین روند التهاب و فیبروز در کلیه های دیابتی شود. در این مطالعه برای اولین بار اثر داروی ایمپاگلیفلوزین بر شاخصهای التهابی، فیبروزی، آسیب سلولهای توبولی و آپوپتوز سلولهای توبولی به طور همزمان در کلیه های دیابتی بررسی گردید و مشخص شد که این دارو با تسکین التهاب و فیبروز در کلیه دیابتی، میتواند منجر به کاهشِ آسیب و آپوپتوز در سلولهای توبولی کلیوی گردد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر داروی ایمپاگلیفلوزین می تواند درکاهش التهاب و فیبروز کلیه دیابتی موثر واقع شودمتن خبر مهارکنندههای SGLT2 گروه جدیدی از داروهای ضد دیابتی هستند که برای درمان دیابت مورد استفاده قرار می گیرند. این داروها به طور قابل توجهی بازجذب گلوکز را در توبولهای پروکسیمال نفرونها را کاهش می دهند عمل این داروها با مهار کردن SGLT2 و کاهش بازجدب توبولی گلوکز بوده که منجر به دفع گلوکز اضافی از طریق ادرار میشوند و از این طریق سطح گلوکز خون را پائین میآورند . در مطالعه حاضر استفاده از داروی ایمپاگلیفلوزین به عنوان مهمترین این دسته از دارو ها بر روی موش های دیابتی شده با استرپتوزوسین نشان داد که این دارو توانایی کاهشِ آسیب و آپوپتوز در سلولهای توبولی کلیوی را دارا می باشد و می تواند در درمان این دسته از بیماری ها و همچنین با هدف کاهش آسیب های کلیوی مورد استفاده قرار گیرد |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
