بررسی اثرات مهاری/تحریکی متفورمین بر روی روند تمایز سلولهای بنیادی مغز استخوان به رده سلولهای اندوتلیال عروقی

Inhibitory/Stimulatory Effect of Metformin on Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell differentiation capacity into Endothelial cells


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: حجت اله نوزاد چروده

خلاصه روش اجرا: اختلال در بهبود زخم دیابتی، یکی از عوارض مهم بیماری دیابت می باشد و احتمالاً به دلیل کاهش خون رسانی و آنژیوژنزیس اتفاق می افتد. افزایش روزافزون شمار مبتلایان به دیابت، باعث شده است که پیشنهاد روش های درمانی که برای بهبود و کاهش این عوارض ارائه می گردد مانند درمان هایی که بر مبنای آنژیوژنزیس می باشند بسیار مورد توجه قرار بگیرند. بنابراین در این مطالعه به بررسی اثر داروی متفورمین، یکی از رایج ترین داروهایی که برای درمان دیابت نوع دو، بر روند تمایز سلول¬های بنیادی مزانشیمی جدا شده از مغز استخوان به سلول های اندوتلیال پرداخته می¬شود.پس از کشت سلول¬ها، و تیمار آن ها با متفورمین روند تمایزی به سلول¬های آندوتلیال بررسی می¬گردد. در مطالعه¬ی مذکور 4 گروه در نظر گرفته می¬شود. 1. سلول¬های بنیادی مزانشیمی+ 2% FBS 2. سلول¬های بنیادی مزانشیمی+ 2% FBS + محیط القاء تمایزی 3. سلول¬های بنیادی مزانشیمی+ 2% FBS + متفورمین 4. سلول¬های بنیادی مزانشیمی+ 2% FBS + متفورمین + محیط القاء تمایزی برای بررسی اثر احتمالی متفورمین بر تمایز سلول ها به سلول های اندوتلیال هم از مطالعات فلوسایتومتری و هم مطالعه بیان ژن های VEGFR2وTIE2 بهره گرفته می شود. همچنین مهاجرت سلول های اندوتلیال یا رگ زایی با استفاده از تکنیک transwell migration استفاده می شود به منظور بررسی اثرات متفورمین بر میزان سلول های پروژنیتور اندوتلیال در افراد مبتلا به دیابت نیز بررسی فلوسایتومتری انجام خواهد گرفت به طور خلاصه سه گروه شامل افراد سالم بدون دیابت، افراد مبتلا به دیابت( بدون مصرف متفورمین یا ترجیحا هر نوع داروی آنتی دیابتیک و افراد مبتلا به دیابت با سابقه مصرف متفورمین می باشند .در خون محیطی سه گروه مذکور میزان پیش ساز اندوتلیالی از نظر فاکتورهای CD133، VEGF R2 شمارش شده و نتایج سه گروه با هم مقایسه می گردد.

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز
کد طرح 61725
عنوان فارسی طرح بررسی اثرات مهاری/تحریکی متفورمین بر روی روند تمایز سلولهای بنیادی مغز استخوان به رده سلولهای اندوتلیال عروقی
عنوان لاتین طرح Inhibitory/Stimulatory Effect of Metformin on Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell differentiation capacity into Endothelial cells
نوع طرح طرح تحقیقاتی
اولویت طرح سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد
نوع مطالعه مطالعات علوم پایه (Experimental)
تحقیق در نظام سلامت بلی
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ خير
مقطع پایان نامه
مدت اجرا - ماه 24
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک مشخص کننده بیماری دیابت، قندخون بالا، گلیکوزیله شدن غیرآنزیمی و محصولات نهایی لیپوکسیداسیون، التهاب مزمن، گونه های فعال اکسیژن افزایش یافته (ROS) و هیپرانسولینمی می باشند. بنابراین در بیماران دیابتی سلول های عروقی در معرض غلظت غیر طبیعی از مقدار زیادی از این ملکول ها قرار می گیرند، که منجر به عدم تعادل در مسیر سیگنال های سلولی و آنژیوژنزیس غیر طبیعی در مقایسه با افراد نرمال می شود و مطالعات اخیر کاهش آنژیوژنزیس در اختلال در بهبود زخم دیابتی که از عوارض اصلی دیابت است را نشان داده اند . از این رو بررسی اثر مهاری تحریکی داروی متفورمین در روند تمایزی سلول های مزانشیمی به اندوتلیالی صورت خواهد گرفت.
اهداف اختصاصی

بررسی اثر متفورمین بر بیان گیرنده­­های Tie-2 و VEGFR-2 در سلول­های القاء شده به سلول­های رده آندوتلیال

-

بررسی اثر متفورمین بر بیان گیرنده CD31 در سلول­های بنیادی مزانشیمی تمایزی به سلول­های آندوتلیال

-

تاثیر متفورمین بر مهاجرت سلول­های بنیادی مزانشیمی

-

تاثیر متفورمین بر میزان جمعیت سلول های پیش ساز اندوتلیال افراد مبتلا به دیابت

چکیده انگلیسی طرح
کلمات کلیدی آنژیوژنزیس: فرآیندی است که طی آن، رگ‌های خونی جدید تشکیل می‌شوند و نقش مهمی در التیام زخم ‌ها و درمان برخی بیماری ‌ها ایفا می‌کند. سلول های بنیادی مزانشیمی: سلول های multipotent هستند که توان تمایز به اتواع مختلف سلول ها را دارند دیابت: بیماری است که در آن هورمون انسولین به طور غیر عادی ترشح می شود و یا عملکرد صحیحی ندارد و منجرب به افزایش میزان گلوکز می¬گردد. سلول های پیش ساز اندوتلیال: سلول هایی هستند که از نظر فاکتور رسپتور سطحی VEGF R2 و CD133 مثبت بوده این سلول ها از بافت مغز استخوان به بافت های در حال ترمیم، مهاجرت می کنند.
ذینفعان نتایج طرح بیماران مبتلا به دیابت

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
حجت اله نوزاد چرودهمجری اول (اصلی-هیات علمی)
رضا رهبرقاضیهمکار اصلی
سهیلا منتظرصاحبهمکار اصلی

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
استفاده طولانی مدت از متفورمین می تواند رگ زایی را کاهش دهد
متن خبر
به طور کلی می توان گفت که تیمار طولانی مدت داروی متفورمین با سلول¬های مزانشیمی ایزوله شده از مغز استخوان، میزان بقای سلول¬های را کاهش داده است. همچنین دینامیک پروفایل اسید¬های چرب را تغییر داده است که خود می¬تواند بر میزان زنده¬مانی تاثیر بگذارد. به نظر میرسد آنزیم استاروئیل کو آ دساتوراز نقش مهمی داشته و مهار این آنزیم بر میزان تکثیر سلولی اثر گذاشته است. در نهایت میتوان گفت که متفورمین الگوی نرمال لیپوژنز/ لیپولیز را در سلول¬هایی که به مدت 14 روز تحت تیمار با متفورمین قرار گرفتند تغییر داد¬ه است. یافته مهم این مطالعه تعیین القای تمایز سلول¬های مزانشیمی به سمت رده اندوتلیالی می¬باشد. به نظر میرسد بیمارانی که داروی متفورمین به مدت طولانی دریافت می¬کنند، ارزیابی توانایی آنژیوژنزیس مهم می¬باشد
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
استفاده طولانی مدت از متفورمین می تواند باعث کاهش انژیوژنزیس از سلولهای بنیادی مزانشیمی شود
متن خبر
داروی متفورمین، یکی از رایج¬ترین دارو¬هایی است که برای درمان دیابت نوع دو تجویز می¬شود. در مطالعه حاضر به اثرات مهاری/ تحریکی داروی متفورمین بر روند تمایز سلول¬های بنیادی مزانشیمی جدا شده از مغز استخوان به رده سلول¬های اندوتلیالی پرداخته شده است. داروی متفورمین تمایز سلول¬های مزانشیمی را به سلول¬های شبه اندوتلیالی را کاهش داده است. در سلول¬هایی که با فاکتور رشد VEGF به میزان 10 نانوگرم در میلی لیتر به مدت 14 روز مورد تیمار قرار گرفته بودند، تمایز به رده سلول های اندوتلیالی حاصل شده بود، در حالی¬که تیمار با متفورمین 50 و 100 میکرومولار نسبت به گروه کنترل، تمایزی نشان نداد. همچنین افزودن متفورمین با غلظت 50 و 100 میکرومولار به سلول¬های تحت تیمار قرار گرفته با فاکتور VEGF، موجب کاهش تمایز به سلول¬های اندوتلیال گردید ( اثرات مهاری دوز 50 کمتر مشاهده شد). ژن¬های اختصاصی رده اندوتلیال و نیز پروتئین اختصاصی VE-cadherin بر اثر تیمار با داروی متفورمین کاهش یافت. همچنین داروی متفورمین توانایی تشکیل توبول و نیز مهاجرت سلولی و به طور کلی توانایی آنژیوژنزیس را کاهش داد.
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
متن خبر
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
متن خبر
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1