بررسی اثرفنفورمین ومتفورمین برمیزان بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 در رده سلولی T47-D سرطان پستان
studying the effect of phenformin and metformin on telomerase and Cyclin D1 gene expression in T47-D breast cancer cell line.
مجریان: نصرت اله ضرغامی , علی مطاع
خلاصه روش اجرا: دراین پایان نامه میزان بیان ژن های تلومرازو سایکلین D1 با حضورفنفورمین و متفورمین درسلول های رده T47-Dسرطان پستان مورد بررسی قرارمی گیردتا مشخص گردد بین فنفورمین و متفورمین که یک داروی ضددیابت بوده برروی بیان ژن تلومرازو سایکلینD1 دراین رده سلولی چه ارتباطی وجود دارد. برای بررسی میزان بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 از روش Real-Time PCR و همچنین برای بررسی میزان رشد سلولی تیمار باغلظت های کنترل شده ازفنفورمی ومتفورمین از روش رنگ سنجی (methyl tiazol tetrazolium) MTT استفاده می کنیم. غلظت های مورد استفاده از فنفورمین ومتفورمین نسبت به IC50 سل لاین مورد نظر ما به داروهای مذکور استفاده خواهدشد. همچنین توالی پرایمری مورد استفاده برای بیان ژن hTERT تلومراز بدست آمده ازNCBI به صورت ذیل می باشد وتوالی پرایمرمورد استفاده برای سایکلینD1 بدین صورت می باشد: forward primer: 5'-AACAGCAACAACAATGCAACTACTGATT-3 reverse primer: 5'-ACAAACAGAGACAAGAGACAAGACATGG-3' 'درنهایت ارتباط بین فنفورمین و متفورمین بر میزان بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 رامورد بررسی قرارمی دهیم وبرای آنالیزآماری از نرم افزار spss استفاده می کنیم.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61723 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرفنفورمین ومتفورمین برمیزان بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 در رده سلولی T47-D سرطان پستان |
| عنوان لاتین طرح | studying the effect of phenformin and metformin on telomerase and Cyclin D1 gene expression in T47-D breast cancer cell line. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مطالعات سلولی- مولکولی و ایمونولوژیک در زمینــه تولید واکسن |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | باتوجه به اطلاعات بدست آمده ازمطالعات اخیرازجمله تاثیرمتفورمین برسرطان تخمدان و سرطان روده که در این تحقیقات متفورمین تاثیر بسزایی در روند توقف چرخه سلولی و کاهش میزان تومور سل ها داشته است می توان ارتباطی بین فنفورمین ومتفورمین دربیان ژن های تلومراز و سایکیلین D1 انتظار داشت که با توجه به این فرضیه یکی از سل لاین های مهم سرطان پستان را که T47-Dمی باشد جهت بررسی مورد مطالعه قرار می دهیم |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثرفنفورمین ومتفورمین برمیزان بیان ژن تلومرازدر رده سلولی T47-Dسرطان پستان -تعیین اثرفنفورمین ومتفورمین برمیزان بیان ژن سایکیلین D1 دررده سلولی T47-D سرطان پستان -تعیین رشد سلولی T47-D با استفاده از روش MTT بعد از تیمار با فنفورمین ومتفورمین |
| چکیده انگلیسی طرح | studying the effect of phenformin and metformin on telomerase and Cyclin D1 gene expression in T47-D breast cancer cell line. |
| کلمات کلیدی | مقاومت دارویی: فرآیندی است که برخی سلول های سرطانی نسبت به شیموتراپی وانواع تراپی ها نشان می دهد. تلومر: پایانه فیزیکی کروموزوم های خطی میباشد که ازیک توالی غیر کد کننده تشکیل یافته است. در پستانداران تلومر مرکب از تعداد متغیری توالیهای تکراری، با رمز TTAGGG میباشد. توالی تکرارشونده تلومری در سایر جانداران نیز دارای فرمول کلی مشابهی است که این شباهت نشاندهنده نقش حیاتی و در نتیجه محفوظ باقیماندن ساختار تلومر میباشد.با وجود اینکه تلومر بصورت DNA دورشتهای (Double strand) است اما درانتهاییترین منطقه یک توالی کوتاه( ۱۴ تا ۱۶ نوکلوئیدی ) غنی از T و A دارد که با جفت شدن با یک ناحیه داخلی تر تلومر ساختاری به نام حلقهT یا T-loop بوجود میآیدکه با اتصال پروتئینهای متصل شونده به تلومر تثبیت میگردد. سایکیلین D1: پروتئین 295 اسید آمینه ای که اجازه ورود سلول از فازG1 به S می گردد و توسط ژن CCND1 کد می گردد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| داود جعفری قراباغلو | دانشجوی مالک پایان نامه |
| نصرت اله ضرغامی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| علی مطاع | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| وحید شفیعی ایران نژاد | همکار اصلی |
| سید هادی چاوشی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر دارو های ضد دیابتی فنفورمین وفنفورمین باعث مرگ سلول های سرطان پستان می گردد که در درمان ترکیبی باهم اثر بخشی بهتری دارند.متن خبر سرطان پستان بانرخ بروز 2/1 میلیون بیمار جدید در جهان در هر سال شایع ترین بدخیمی در بین زنان است یکی از روش هایی که به طور سنتی برای کنترل پیشرفت بیماری سرطان پستان استفاده می شود شیمی درمانی می باشد اما به دلیل عدم انتخابی بودن سمیت این دارو عوارض جانبی وحتی آسیب های بافتی غیر قابل برگشتی در ارگان های سالم بدن نیز به همراه دارد از سویی مقاومت دارویی درروند درمان نیز پیش آگهی ضعیفی را ایجاد مینماید، فنفورمین ومتفورمین دو داروی ضد دیابتی هستندکه خاصیت ضد سرطانی دارند و مشکلات مذکور شیمی درمانی ندارند و می توانند جایگزین یا اجوانتی همراه باشیمی درمانی بکار برد تا به نتایج مطلوب درمانی برسیم.همچنین براساس نتایج ما درمان ترکیبی فنفورمین و متفورمین نتایج بهتری را در مرگ سلول های سرطان پستان از خود نشان داد که نشان دهنده توانایی بالقوه درمان ترکیبی نسبت به درمان تک دارویی می باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر دارو های ضد دیابتی فنفورمین و متفورمین با کاهش بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 باعث مرگ سلول های سرطانی پستان می گردد.متن خبر در حدود 90 درصد از سلول های سرطانی دارای سطح بالایی از آنزیم تلومراز هستند،این سلول ها به کمک آنزیم تلومراز،کوتاه شدن تلومررا که پی تقسیم های متوالی روی می دهدجبران می کنند،در مجموع تلومراز می تواند یک هدف مناسب در درمان ومهار سرطان به حساب آیدهمچنین طبق مطالعات صورت گرفته میزان Cyclin D1 در سلول های سرطانی فعالیت زیادی نسبت به سلول های نرمال دارندو نقش مهمی را در میتوژنیک سلول دارند. هدف ازدرمان ترکیبی (Combination Therapy) توسعه انواع مختلفی از داروهای ضد سرطان جدید با اثر بخشی بالاتر، دوز درمانی پایینتر، و ظهور مقاومت دارویی کمتر می باشد. نتایج Real time PCR ما نشان داد که بیان hTERT و Cyclin D1 در رده سلولی T-47D سرطان پستان تیمارشده با متفورمین وفنفورمین نسبت به نمونه کنترل به طور معنی داری کاهش یافته است. همچنین در درمان ترکیبی فنفورمین ومتفورمین باهم میزان کاهش بیان ژن های مذکور بسیار بیشتر بود. انتظار بر این است که ترکیب متفورمین و فنفورمین بتواند روشی امیدوار کننده و کارآمد برای درمان بهتر سرطان پستان باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر دارو های ضد دیابتی فنفورمین و متفورمین با کاهش بیان ژن های تلومراز و سایکلینD1 باعث مرگ سلول های سرطانی پستان می گردد.متن خبر در حدود 90 درصد از سلول های سرطانی دارای سطح بالایی از آنزیم تلومراز هستند،این سلول ها به کمک آنزیم تلومراز،کوتاه شدن تلومررا که پی تقسیم های متوالی روی می دهدجبران می کنند،در مجموع تلومراز می تواند یک هدف مناسب در درمان ومهار سرطان به حساب آیدهمچنین طبق مطالعات صورت گرفته میزان Cyclin D1 در سلول های سرطانی فعالیت زیادی نسبت به سلول های نرمال دارندو نقش مهمی را در میتوژنیک سلول دارند. هدف ازدرمان ترکیبی (Combination Therapy) توسعه انواع مختلفی از داروهای ضد سرطان جدید با اثر بخشی بالاتر، دوز درمانی پایینتر، و ظهور مقاومت دارویی کمتر می باشد. نتایج Real time PCR ما نشان داد که بیان hTERT و Cyclin D1 در رده سلولی T-47D سرطان پستان تیمارشده با متفورمین وفنفورمین نسبت به نمونه کنترل به طور معنی داری کاهش یافته است. همچنین در درمان ترکیبی فنفورمین ومتفورمین باهم میزان کاهش بیان ژن های مذکور بسیار بیشتر بود. انتظار بر این است که ترکیب متفورمین و فنفورمین بتواند روشی امیدوار کننده و کارآمد برای درمان بهتر سرطان پستان باشد. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر دارو های ضد دیابتی فنفورمین وفنفورمین باعث مرگ سلول های سرطان پستان می گردد که در درمان ترکیبی باهم اثر بخشی بهتری دارند.متن خبر سرطان پستان بانرخ بروز 2/1 میلیون بیمار جدید در جهان در هر سال شایع ترین بدخیمی در بین زنان است یکی از روش هایی که به طور سنتی برای کنترل پیشرفت بیماری سرطان پستان استفاده می شود شیمی درمانی می باشد اما به دلیل عدم انتخابی بودن سمیت این دارو عوارض جانبی وحتی آسیب های بافتی غیر قابل برگشتی در ارگان های سالم بدن نیز به همراه دارد از سویی مقاومت دارویی درروند درمان نیز پیش آگهی ضعیفی را ایجاد مینماید، فنفورمین ومتفورمین دو داروی ضد دیابتی هستندکه خاصیت ضد سرطانی دارند و مشکلات مذکور شیمی درمانی ندارند و می توانند جایگزین یا اجوانتی همراه باشیمی درمانی بکار برد تا به نتایج مطلوب درمانی برسیم.همچنین براساس نتایج ما درمان ترکیبی فنفورمین و متفورمین نتایج بهتری را در مرگ سلول های سرطان پستان از خود نشان داد که نشان دهنده توانایی بالقوه درمان ترکیبی نسبت به درمان تک دارویی می باشد. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
