اثر هیپوتیروئیدی دوران بارداری بر فعالیت همودینامیکی،بیان ژنی زنجیره سنگین میوزین و میکرو ریبونوکلئیک اسیدهای تنظیمی 208a، 208bو 499 در قلب زاده¬هایِ جوان و پیر موشهای صحرایی نر
Effect of hypothyroidism during pregnancy on hemodynamic functions, expression of myosin heavy chain gene and regulatory microRNAs 208a, 208b and 499 in heart of young and aged male off-spring rats
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: این مطالعه روی نوزادان نر متولد شده از 16 موشهای صحرایی ماده باردار (وزن 150-200) از نژاد ویستار انجام می گیرد. حیوانات ماده، به دو گروه کنترل (تعداد =8)و گروه کمکار تیروئیدی جنینی (تعداد =8) تقسیم می گردند. زاده های نر حاصل از مادران بار دار نیز به 2 گروه 3 ماهه و 19 ماهه تقسیم خواهند شد و در هر گروه زاده حداقل 12 داده (6 داده برای همودینامیکی و 6 داده برای اندازه گیری های مولکولی) گزارش خواهد گردید. روش القای کم کاری تیروئیدی: روش القای کم کاری تیروئیدی در مادران و در نتیجه زاده های حاصل از آنها به این صورت است که داروی پروپیل تیوراسیل، با غلظت25/0درصد در آب آشامیدنی به گروه کمکار تیروئیدی جنینی از ابتدای حاملگی تا هنگام زایمان (21 روز) تجویز می گردد و گروه کنترل در طول حاملگی آب آشامیدنی بدون دارو دریافت می کنند. برای تایید کم کاری تیروئیدی مادران و نوزادان بدنیا آمده بلافاصله بعد از زایمان خونگیری از دم مادران و نیز نوزادان آنها که در دوران بارداری پروپیل تیوراسیل دریافت کرده اند صورت گرفته و تیروکسین، تری یدوتیرونین و هورمون محرک تیروئیدی اندازه گیری خواهد شد. بعد از تولد نوزادان از مادران باردار زاده¬های نر در 4 گروه بصورت تصادفی و مساوی قرار میگیرند. گروههای مورد مطالعه عبارتند از: 1-گروه کنترل 3 ماهه 2- گروه کنترل 19 ماهه 3- گروه رت های 3 ماهه زاده از مادران باردار کم کار تیروئید 4- گروه رت های 19 ماهه زاده از مادران باردار کم کار تیروئید لازم به ذکر است که گروههای ذکر شده در دو زیر گروه برای اندازه گیریهای همودینامیکی و اندازه گیری های مولکولی تقسیم میشوند ثبت وزن نوزادان از زمان تولد تا 3 ماهگی در گروه رت های جوان و تا 19 ماهگی در گروه رت های پیر هر 30 روز یک بار صورت می گیرد. در انتهای 3 ماهگی و 19 ماهگی قلب از بدن حیوان جدا شده و وزن قلب اندازه گیری خواهد شد که بصورت نسبت وزن به قلب گزارش خواهد شد و سپس برای اندازه گیری¬های بیان ژنی در یخچال 80- تا زمان انجام آزمایشات بعدی نگهداری می¬شود. تیروکسین و تری یدوتیرونین و هورمون محرک تیروئیدی نوزادان در دوره جوانی و پیری به روش رادیوایمونواسی، توسط کیت رادیوایمونواسی اندازهگیری می شود. ثبت متغییرهای همودینامیکی قلب توسط سیستم پاورلب و میزان جریان عروق کرونری با جمع آوری مایع کربس خارج شده از قلب صورت خواهد گرفت. میزان بیان ژن های هدف در قلب های جدا شده به روش qPCR اندازه گیری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61715 |
| عنوان فارسی طرح | اثر هیپوتیروئیدی دوران بارداری بر فعالیت همودینامیکی،بیان ژنی زنجیره سنگین میوزین و میکرو ریبونوکلئیک اسیدهای تنظیمی 208a، 208bو 499 در قلب زاده¬هایِ جوان و پیر موشهای صحرایی نر |
| عنوان لاتین طرح | Effect of hypothyroidism during pregnancy on hemodynamic functions, expression of myosin heavy chain gene and regulatory microRNAs 208a, 208b and 499 in heart of young and aged male off-spring rats |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | پیشگیری، اپیــدمیولوژی، درمان و بازتوانی بیماریهای قلبی- عروقی |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | چون تاکنون با توجه به جستجوهایی که توسط طراحان این پروژه در مقالات منتشر یافته انجام گرفته است مطالعه ای درخصوص مسیرهای مولکولی در گیر در کاهش این عملکرد قلب از نظر میکروریبونوکلئیک های درگیر و نسبت میوزین های الفا و بتا ناشی از کمبود دریافت هورمونهای تیروئیدی مادر باردار در جنین وجود ندارد لذا در این مطالعه برآن شدیم تا اثر کم کاری تیروئیدی مادر باردار روی جنین بر عملکرد قلب در سه و نوزده ماهگی که معادل دوران جوانی و پیری است از نظر همودینامیکی و مسیرهای سیگنالینگ مربوطه مورد ارزیابی قرار دهیم. بدین منظور در این مطالعه نسبت میوزین های الفا و بتا، میکرو ریبونوکلئیک اسید miR-208a، miR-208bو miR-499، عملکرد همودینامیکی قلب و میزان جریان عروق کرونری در رت های سه و نوزده ماهه که در دوران جنینی دچار کمبود هورمونهای تیروئیدی میشوند مورد بررسی قرار میگیرد. |
| اهداف اختصاصی |
بررسی تاثیر کمبود هورمونهای تیروئیدی دوران بارداری بر بیان زنجیره سنگین میوزین (آلفا و بتا) قلب در زاده­های بالغ و پیر موش­های صحرایی نر -
|
| چکیده انگلیسی طرح | This study will be conducted on male offspring born to 16 pregnant female Wistar rats (weight 150-200 g). Female animals will be divided into two groups: control (n=8) and fetal hypothyroidism group (n=8). Male offspring from pregnant mothers will be divided into two groups at 3 months and 19 months of age, and at least 12 data points (6 for hemodynamics and 6 for molecular measurements) will be reported for each group. |
| کلمات کلیدی | کم کاری مادر زادی تیروئید: به صورت کمبود هورمون های تیروئید در زمان تولد تعریف شده است. ﻣﻴﻜﺮﻭ RNA ﻫﺎ: ﺯﻳﺮ ﮔﺮﻭﻩ ﺑﺰﺭﮔﻰ ﺍﺯ RNA ﻫﺎﻯ ﻏﻴﺮﻛﺪﻛﻨﻨﺪﻩ 25- 18 ﻧﻮﻛﻠﺌﻮﺗﻴﺪﻯ ﻫﺴﺘﻨﺪ ﻛﻪ ﺍﺯ ﻧﻈﺮ ﺗﻜﺎﻣﻠﻰ ﺣﻔﺎﻇﺖ ﺷﺪﻩ ﻣﻰ ﺑﺎﺷﻨﺪ. MHC : زنجیره سنگین میوزین LVDP: از اختلاف فشار سیستولی بطن چپ از فشار دیاستولی بطن چپ حاصل می شود و نشان دهنده فشار ایجاد شده در بطن چپ در زمان سیستول می باشد dp/dt± : نشان دهنده سرعت انقباض و شل شدن قلبی و شاخصی از قدرت انقباضی قلب می باشد |
| ذینفعان نتایج طرح | زاده های مادران دارای کم کاری غده تیروئید |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا علیپور | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
| نصیبه یوسف زاده | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر کاهش هورمون های تیروئیدی در دوران بارداری باعث نقص عملکرد قلب فرزندان در دوران بزرگسالی و پیری می شود.متن خبر قلب ارگانی است که تحت تاثیر هورمون های تیروئیدی قرار دارد، چون در دوران جنینی هورمونهای تیروئیدی مادر مورد استفاده جنین قرار می گیرد. لذا انتظار می رود نوزادان متولد شده از مادران هیپوتیروئید تغییری در عملکرد قلب داشته باشند که در این مطالعه این احتمال مورد ارزیابی قرار گرفت.
نتایج مطالعه حاضر نشان داد که کمبود هورمون های تیروئیدی در دوره جنینی به خاطر هیپوتیروئید بودن مادر، توانایی کاهش عملکرد قلب را در دوران بزرگسالی و پیری موش های صحرایی زاده شده از این گروه را داشته و این تغییرات با تغییر در بیان ژن های مربوط به عناصر انقباضی عضله قلبی همراه می باشد. در ضمن در این تغییرات ایجاد شده تغییر در میزان ژن های تنظیمی نیز دارای نقش موثری هستند.
لذا با توجه به نتایج حاصله از این مطالعه پیشنهاد می شود بررسی و ارزیابی میزان هورمون های تیروئیدی در دوران بارداری برای پیشگیری از عوارض ناشی از آن در دوران بزرگسالی و پیری فرزندان این گروه از ماردران علاوه بر عوارض ناشی از آن در دوران جنینی، مورد توجه سیاست گذران سلامت قرار گیرد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر کاهش هورمون های تیروئیدی در دوران بارداری باعث نقص عملکرد قلب فرزندان در دوران بزرگسالی و پیری می شود.متن خبر قلب ارگانی است که تحت تاثیر هورمون های تیروئیدی قرار دارد، چون در دوران جنینی هورمونهای تیروئیدی مادر مورد استفاده جنین قرار می گیرد. لذا انتظار می رود نوزادان متولد شده از مادران هیپوتیروئید تغییری در عملکرد قلب داشته باشند که در این مطالعه این احتمال مورد ارزیابی قرار گرفت.
نتایج مطالعه حاضر نشان داد که کمبود هورمون های تیروئیدی در دوره جنینی به خاطر هیپوتیروئید بودن مادر، توانایی کاهش عملکرد قلب را در دوران بزرگسالی و پیری موش های صحرایی زاده شده از این گروه را داشته و این تغییرات با تغییر در بیان ژن های مربوط به عناصر انقباضی عضله قلبی همراه می باشد. در ضمن در این تغییرات ایجاد شده تغییر در میزان ژن های تنظیمی نیز دارای نقش موثری هستند.
لذا با توجه به نتایج حاصله از این مطالعه پیشنهاد می شود بررسی و ارزیابی میزان هورمون های تیروئیدی در دوران بارداری برای پیشگیری از عوارض ناشی از آن در دوران بزرگسالی و پیری فرزندان این گروه از ماردران علاوه بر عوارض ناشی از آن در دوران جنینی، مورد توجه سیاست گذران سلامت قرار گیرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
