دارورسانی هدفمند ارلوتینیب با استفاده از نانو ذرات مغناطیسی کونژوگه شده با آپتامر اختصاصی موسین-16
Title: Mucin-16 aptamer directed targeted delivery via erlotinib loaded magnetic nanoparticles
مجریان: خسرو ادیب کیا , ایوب آقانژاد
خلاصه روش اجرا: در این پژوهش، اثرات سلولی ارلوتینیب بارگذاری شده بر روی نانو ذرات حاوی دارو ، نانو ذرات فاقد دارو و داروی آزاد توسط روش MTT assay در رده سلولی OVCAR-3 بررسی شده و با مقایسه میزان مرگ سلولی در این حالت، میزان اثر بخشی ارلوتینیب بارگذاری شده در نانو ذرات نسبت به داروی آزاد، در رده سلولی مذکور تعیین خواهد گردید. برای مقایسه دارو رسانی هدفمند، از رده سلولی SK-OV-3 که نسبت به Muc-16 منفی می باشد استفاده خواهد شد. روش انجام کار به این صورت است که ابتدا سلولها را در پلیت های 96 خانه ای ( به ازای هر خانه 10000 سلول ) تقسیم نموده و ارلوتینیب فرموله شده را به محیط سلولی اضافه می کنیم. 24 ساعت پس از کشت سلولها، 100 میکرولیتر از نمونه ها به هر چاهک افزوده شده و پلیت ها به مدت 24 ساعت در دمای 37 درجه سانتی گراد و 5% CO2 انکوبه می گردند. به چاهک های کنترل منفی نمونه ای اضافه نمی شود، در حالی که 2و4 دی نیتروفنول به چاهکهای کنترل مثبت افزوده می شود. بعد از سپری شدن زمان انکوباسیون، محیط موجود در هر چاهک با 10 میکرولیتر از محلول MTT تعویض می گردد. بعد از انکوباسیون به مدت 4 ساعت، این محلول نیز با 100 میکرولیتر از دی متیل سولفوکساید جایگزین شده و بعد از آژیتاسیون آهسته به مدت 5 دقیقه، جذب در طول موج 5700 نانومتر خوانده می شود. جذب سلولی نانو ذرات نیز با استفاده از روش فلوسیتومتری مورد بررسی قرار خواهد گرفت. در این بخش ماده ی فلوروسنت به درون نانو ذرات بارگذاری می شود. سلول ها در پلیت های 6 خانه رشد داده شده و با نانو ذرات فلوروسنت مواجه می شوند. سپس، زمان 30 الی 60 دقیقه ای نفوذ نانو ذرات به داخل سلول ها با استفاده از تکنیک فلوسیتومتری بررسی خواهد شد. این نتایج با فلورسنت میکروسکوپی نیز تایید خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61622 |
| عنوان فارسی طرح | دارورسانی هدفمند ارلوتینیب با استفاده از نانو ذرات مغناطیسی کونژوگه شده با آپتامر اختصاصی موسین-16 |
| عنوان لاتین طرح | Title: Mucin-16 aptamer directed targeted delivery via erlotinib loaded magnetic nanoparticles |
| نوع طرح | گرنت - پایان نامه |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه ابتلا به سرطان یکی از موارد شایع مرگ و میر به شمار میرود. براساس اعلام موسسه ملی سرطان، پروستات، سینه، تخمدان، ریه و روده به ترتیب شایعترین مکانهای ایجاد سرطان هستند روشهای کنونی شیمی درمانی و استفاده از اشعه در درمان سرطان دارای معایبی همچون آسیب رساندن به سلولهای سالم اطراف تومور است. از این روی یک عملکرد تکنولوژیک نوآورانه برای حل این مشکل استفاده از نانوذرات است که در سالهای اخیر بکار گیری ذرات نانو بعنوان سیستمهای حامل دارو برای اهداف ویژه و انتقال دارویی و عوامل فعال، پیشرفت قابل توجهی کرده است. نانوذرات در موارد مختلفی مانند رساندن دارو به سلولهای سرطانی، بیرون کشیدن عامل سرطانی از سلول، حمله به سلولهای سرطانی و بالا بردن حساسیت سلولهای سرطانی برای تصویر برداری و مشاهده دقیقتر آنها بکار گرفته شدهاند. نانو ذرات دارای پتانسیل خوبی بمنظور پیشگیری، تشخیص و درمان سرطان هستند. پیشرفت در این زمینه میتواند کاهش هزینهها را به دنبال داشته باشد، لذا سیاستگذاری صحیح در زمینه توسعهی این فناوری علی الخصوص در تشخیص و درمان سرطان باید در الویت قرار داده شود. در این مطالعه برای اولین بار، سعی بر این است که نشان داده شود با تثبیت داروی ارلوتینیب، بارگذاری آن در نانوذرات مغناطیسی و هدفمند کردن آن می توان عوارض جانبی این دارو را به بافت های دیگر کاهش داد. با این فرض، بارگذاری داروی ارلوتینیب بر روی نانو ذرات مغناطیسی انجام شده و امکان سنجی دارورسانی هدفمند به بافتهای مربوطههمراه با کاهش عوارض دارویی به سایر بافت ها بررسی خواهد گردید. |
| اهداف اختصاصی | سنتز نانوذرات مغناطیسی -بارگذاری داروی ارلوتینیب بر روی نانو ذرات -کونژوگه کردن آپتامر موسین-16 -بررسی اثرات بیولوژیک نانوذرات |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, the cellular effects of erlotinib loaded on drug-containing nanoparticles, drug-free nanoparticles, and free drug were investigated using the MTT assay in the OVCAR-3 cell line, and by comparing the cell death rate in this case, the effectiveness of erlotinib loaded in nanoparticles compared to free drug in the aforementioned cell line will be determined. For the comparison of targeted drug delivery, the SK-OV-3 cell line, which is negative for Muc-16, will be used. The method of work is as follows: first, cells are divided into 96-well plates (10,000 cells per well) and the formulated erlotinib is added to the cell medium. 24 hours after cell culture, 100 μl of the samples are added to each well and the plates are incubated for 24 hours at 37 °C and 5% CO2. No sample is added to the negative control wells, while 2,4-dinitrophenol is added to the positive control wells. After the incubation time, the medium in each well is replaced with 10 μl of MTT solution. After incubation for 4 hours, this solution is also replaced with 100 μl of dimethyl sulfoxide and after slow agitation for 5 minutes, the absorbance is read at a wavelength of 5700 nm. The cellular uptake of nanoparticles will also be investigated using the flow cytometry method. In this section, the fluorescent material is loaded into the nanoparticles. Cells are grown in 6-well plates and exposed to the fluorescent nanoparticles. Then, the 30-60 minute penetration time of the nanoparticles into the cells will be investigated using the flow cytometry technique. These results will also be confirmed by fluorescent microscopy. |
| کلمات کلیدی | دارو رسانی هدفمند: بحث دارو رسانی هدفمند در رابطه با سرطان ها مطرح است که در این کار با استفاده از روش های مختلف سعی می کنیم دارو بیشتر به بافت مورد نظر برسد و کمترین عارضه بر بافت های دیگر را داشته باشد. آپتامر از واژه لاتین aptus به معنی متناسب (fit) گرفته شده است.آپتامر ها مولکول هایی از جنس اسید نوکلئیک (Oligonucleic Acid ) یا پپتید هستند که به مولکول هدف خود متصل می شوند. |
| ذینفعان نتایج طرح | این کار به علت دارورسانی هدفمند سبب کاهش عوارض جانبی در حین درمان و بعد از آن شده و همچنین سبب کاهش هزینه های جانی و مالی وارد بر بیمار می شود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| خسرو ادیب کیا | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| ایوب آقانژاد | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| یداله امیدی | مشاور |
| ژاله برار | مشاور |
| سراج محقق | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر دارورسانی هدفمند ارلوتینیب به سلولهای سرطان تخمدان عوارض جانبی دارو را کاهش میدهد.متن خبر عوارض جانبی مرتبط با هر دارو ممکن است مانع از استفاده آن در دوز مشخص به منظور درمان بیماری هایی مانند سرطان شود. در این مطالعه به منظور بررسی میزان اثرات داروی ارلوتینیب بر سلول های سرطانی تخمدان، شکل نوینی از نانوذرات مغناطیسی آهن با خصوصیات ویژه ای جهت رساندن هدفمند داروی ارلوتینیب به سلول های ذکر شده مورد استفاده قرار گرفت. با توجه به نتایج حاصل از بررسی سمیت سلولی نانوذرات مسلح با پروتئین اختصاصی تولید شده توسط سلول های سرطانی تخمدان به منظور هدفمند کردن دارو رسانی به این سلول ها، سمیت بیشتری در سلول های سرطانی توسط این نانوذرات در مقایسه با نانوذرات غیر مسلح با پروتئین اختصاصی مشاهده گردید. بنابر داده های حاصل پیشنهاد می شود جهت کاهش عوارض جانبی داروی ارلوتینیب در مطالعات حیوانی از نانوذرات اختصاصی همراه با دارو سنتز شده در این پایاننامه استفاده شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
