بررسی اثر ترانس چالکون بر متابولیسم لیپیدی کبد در موشهای صحرایی مدل کبد چرب غیر الکلی
Impact of trans-chalcone on hepatic lipid metabolism in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، 21 موش صحرایی نر با نژاد ویستار در محدوده وزنی 250-200 گرم به طور تصادفی به 3 گروه زیر (7 موش صحرایی در هر گروه) تقسیم خواهند شد: 1-گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 2- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 3- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 به مدت 6 هفته در گروههای دریافت کننده رژیم پرچرب،اومولسیون پرچرب به مدت 6 هفته و روزانه یکمرتبه با دوزml/kg 10 گاواژ خواهد شد (31). تیمار خوراکی با ترانس چالکون نیز روزانه یکمرتبه با دوزmg/kg 20 با حلال تویین 80 (10٪) انجام خواهد شد (30, 32). جدول 1. ترکیب امولسیون پرچرب جهت گاواژ به موشهای صحرایی حیوانات تمامی گروه ها در یک روز از حیوانخانه دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تبریز خریداری خواهند شدند. سپس این حیوانات با نظارت مسئول حیوانخانه در قفس های استاندارد (به صورت سه موش صحرایی در هر قفس) به آزمایشگاه فیزیولوژی دانشکده پزشکی منتقل و سپس به منظور سازگاری با محیط جدید، یک هفته قبل از شروع آزمایشات بدون هیچ مداخله ای در محیط آزمایشگاه نگهداری خواهند شد. حیوانات در طی این مدت و نیز در تمام طول تحقیق دسترسی آزادانه به غذای استاندارد خواهند داشت. طول مدت تحقیق 6 هفته بعد از سازگاری است. نحوه نگهداری حیوانات برای تمامی گروه ها یکسان می باشد. بعد از اتمام مدت زمان تیمار و در صبح نمونه برداری ابتدا حیوانات تمام گروه ها وزن شده و سپس به طور عمیق توسط مخلوط کتامین (mg/kg60) و زایلازین (mg/kg4) بیهوش و از آنها نمونه کبد تهیه و سپس برای سنجشهای بیان ژن فریز خواهد گشت و یا برای مطالعات بافت شناسی در محلول فرمالین 10٪ فیکس خواهد شد. سنجش میزان بیان SREBP-1c، SREBP-2 و PPAR-g2 در نمونه های کبد به روش real-time PCR انجام خواهد شد. در ضمن در طی بی هوشی قفسه سینه حیوانات باز و به این ترتیب حیوانات در حالت بیهوشی کشته خواهند شد. کلیه مواد زائد آزمایشگاهی در safe box های مخصوص جمع آوری و به کارشناس آزمایشگاه جهت دفع بهداشتی تحویل خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61562 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر ترانس چالکون بر متابولیسم لیپیدی کبد در موشهای صحرایی مدل کبد چرب غیر الکلی |
| عنوان لاتین طرح | Impact of trans-chalcone on hepatic lipid metabolism in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 10 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در حال حاضر علیرغم اینکه NASH می تواند منجر به برزو سیروز و سرطان کبد گردد، هیچ داروی تایید شده توسط FDA برای درمان آن وجود ندارد. بنابراین، نیاز ضروری برای یافتن عامل درمانی مؤثر و سالم که قادر به غلبه بر پاتولوژی پیچیده این بیماری باشد، احساس می شود .(15-18)ضعف مهم داروها در درمان کبد چرب این مسئله است که آنها تنها بر یک هدف پاتولوژی این بیماری اثر می کنند. در حالیکه فلاونوئیدها ترکیبات مفیدی هستند که مهمترین مسیرهای پاتولوژیک این بیماری از قبیل التهاب، استرس اکسیداتیو و متابولیسم لیپیدی را هدف قرار می دهند .(19, 20) چالکونها به عنوان پیش سازهای فلاونوئیدی با اثرات ضد چاقی، ضد دیابتی و ضد استرس اکسیداتیو هستند که اثرات حفاظتی آنها در برابر NAFLD/ NASH، کبد چرب الکلی، آسیب کبدی ناشی از داورها و سموم و سرطان کبد پیشنهاد شده است .(21-28)ترانس چالکون یک چالکون با ساختار شیمیایی ساده است که داربست اصلی تمام مشتقات چالکون را می سازد .(29, 30) در مطالعات قبلی اثرات ضد التهابی و ضد استرس اکسیداتیوی و محافظت کننده کبدی این چالکون پیشنهاد شده است .(21, 22, 24-28) با این وجود، تا به حال اثر ترانس چالکون بر فاکتورهای نسخه برداری مسئول تنظیم متابولیسم لیپیدی در کبد حیوانات مدل کبد چرب بررسی نشده است. بنابراین، در مطالعه حاضر سعی بر آنست تا اثر تجویز خوراکی این چالکون بر میزان بیان کبدی SREBP-1c، SREBP-2 و PPAR-g2 در موشهای صحرایی مدل NASH بررسی شود. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر ترانس چالکون بر میزان بیان SREBP-1c، SREBP-2 و PPAR-g2 در کبد موشهای صحرایی مدل کبد چرب غیر الکلی -تعیین اثر ترانس چالکون بر تغییرات هیستوپاتولوژیک کبد موشهای صحرایی مدل کبد چرب غیر الکلی |
| چکیده انگلیسی طرح | Impact of trans-chalcone on hepatic lipid metabolism in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease Impact of trans-chalcone on hepatic lipid metabolism in a rat model of non-alcoholic fatty liver disease |
| کلمات کلیدی | (Nonalcoholic fatty liver disease) NAFLD: کبد چرب غیر الکلی به طیفی از مشکلات کبدی شامل استئاتوز ساده تا استئاتوهپاتیتیس، فیبروز و سیروز کبدی گفته می¬شود. NASH (Nonalcoholic steatohepatitis): استئاتوهپاتیتیس غیرالکی که فرم التهابی بیماری کبد چرب است. SREBPs (Sterol regulatory element binding proteins): خانواده ای از فاکتورهای نسخه برداری هستند که مسئول تنظیم هومئوستاز لیپید و کلسترول می باشند. PPAR-g2 (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2):یک فاکتور نسخه برداری لیپوژنیک مهم است که نقش مهمی در بروز کبد چرب غیر الکلی ایفا می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
| عباس ابراهیمی کلان | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز خوراکی ترانس چالکون می تواند از طریق بهبود متابولیسم لیپیدی کبد مانع از پیشرفت بیماری کبد چرب غیر الکلی شود.متن خبر بیماری کبد چرب غیر الکلی شایع ترین بیماری مزمن کبدی در جهان است. تغذیه با رژیم غذایی پرچرب از طریق افزایش میزان لیپوژنز در کبد باعث تجمع چربی در کبد و به دنبال آن بروز التهاب در حیوانات مدل استئاتوهپاتیت غیر الکلی می گردد. ترانس چالکون یک پیش ساز فلاونوئید با اثرات ضدالتهابی و محافظت کننده کبدی می باشد.
در مطالعه حاضر، ترانس چالکون باعث کاهش بیان فاکتورهای نسخه برداری مسئول تجمع چربی در کبد شامل پروتئین متصل شونده به عنصر تنظیمی استرول (1c - (SREBP، SREBP-2 و گیرنده ی فعال کنندهی تکثیر پراکسی زوم گاما 2 در کبد حیوانات مدل بیماری استئاتوهپاتیت غیر الکلی گردید. علاوه بر این، تجویز خوراکی ترانس چالکون مانع از بروز تغییرات هیستوپاتولوژیک معرف استئاتوهپاتیت غیر الکلی- فرم التهابی و پیشرونده بیماری کبد چرب غیر الکلی- گشت.
بنابراین، ترانس چالکون میتواند با تنظیم لیپوژنز کبدی مانع از پیشرفت بیماری کبد چرب در مدل حیوانی بیماری استئاتوهپاتیت غیر الکلی شود. مطالعات بیشتر برای مشخص شدن اثرات احتمالی ترانس چالکون بر مسیرهای سیگنالینگ مسئول بروز آپوپتوز و فیبروز در مراحل پیشرونده بیماری کبد چرب غیر الکلی مورد نیاز است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
