تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر بیان ژنهای UCP-2، UCP-1،PPAR-a ، پارامترهای متابولیکی و شاخصهای تن سنجی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیرالکلی
The effect of oleoylethanolamide supplementation on genes expression of PPAR-a, UCP-1, UCP-2, metabolic parameters and anthropometric indices in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease
مجریان: مریم ثقفی اصل , علیرضا استاد رحیمی
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر به صورت کارآزمایی بالینی دوسوکور شاهد دار برروی 74 فرد ( مرد و زن) چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی چاق انجام خواهد یافت. افراد پس از دارا بودن معیارهای ورود به مطالعه به صورت تصادفی به دو گروه مداخله و کنترل تقسیم خواهند شد.گروه مداخله روزانه دو کپسول 125 میلی گرمی اولئیل اتانول آمید و گروه کنترل مقادیر مشابه دارونما به مدت 12 هفته دریافت خواهند کرد. برای تمامی افراد در ابتدای مطالعه فرم رضایت آگاهانه تکمیل خواهد شد. در ابتدا و انتهای مطالعه 10 میلی لیتر خون درحالت ناشتا از بیماران گرفته و پس از سانتریفیوژ در دمای ͦͨͨͨͨͨͨͨ 70- نگهداری خواهند شد. پرسشنامه ثبت غذایی 3 روزه ( دو روز کاری و یک روز تعطیل )، فعالیت فیزیکی و وضعیت اشتها برای شرکت کنندگان در ابتدای مطالعه ، وسط و انتهای مطالعه تکمیل خواهد شد. قبل و بعد از دوره مکمل یاری سونوگرافی توسط یک رادیولوژیست جهت بررسی گرید کبد چرب انجام خواهد شد. اندازه گیری های تن سنجی شامل وزن، قد، دور کمر و دور باسن برای افراد در ابتدا و انتهای مطالعه اندازه گیری و ثبت میشوند. از نمونه های اخذ شده اندازه گیری سطوح سرمی آنزیم های کبدی (ALT, AST)، قند ناشتا، انسولین ناشتا، پروفایل لیپیدی (LDL, HDL, TG, TC) به عمل می آید. نمایه های مقاومت به انسولین و حساسیت به انسولین (HOMA-IR، QUICKI) نیز از طریق فرمول های مربوطه محاسبه خواهند شد. از نمونه های اخذ شده میزان بیان ژن PPAR-α به روش Real Time-PCR قبل و بعد مکمل یاری مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61549 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر بیان ژنهای UCP-2، UCP-1،PPAR-a ، پارامترهای متابولیکی و شاخصهای تن سنجی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیرالکلی |
| عنوان لاتین طرح | The effect of oleoylethanolamide supplementation on genes expression of PPAR-a, UCP-1, UCP-2, metabolic parameters and anthropometric indices in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | آینده پژوهی و پژوهش عملیاتی در نظام سلامت |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | برای جلوگیری از اپیدمی رو به تزاید بیماری کبد چرب در ایران، لزوم طراحی برنامه های کمک درمانی جهت بهبود وضعیت این بیماران ضروری به نظر میرسد. نتایج مطالعات متعدد از مداخلات تغذیه ای جهت کاهش وزن به عنوان اولین گام در مدیریت بیماران مبتلا به کبد چرب حمایت میکنند. یکی از سیستم های دخیل اصلی در همئوستاز انرژی در بدن سیستم اندوکانابینوئیدی است. این سیستم که متشکل از گیرنده های کانابینوئیدی غشایی، لیگاندهای خاص اندوکانابینوئیدی و نیز آنزیمهایی برای سنتز و غیرفعال سازی لیگاندها میباشد، از طریق اتصال و فعال کردن گیرنده های مربوطه ، منجر به افزایش دریافت غذا میگردد. ترکیبات شبه اندوکانابینوئیدی، لیپیدهای فعال زیستی هستند که مسیرهای بیوسنتز و تجزیه آنها با اندوکانابینوئیدها مشترک بوده، اما به گیرنده های کانابینوئیدی متصل نمیشوند. اسیدهای چرب بلند زنجیرغذایی به عنوان لیگاندهای فعال کننده یا آگونیست های این سیستم عمل میکنند که از جمله این ترکیبات اولئیل اتانول آمید (OEA) را میتوان نام برد. اولئیل اتانول آمید به عنوان یکی از واسطه های لیپیدی مشتق از چربی های غیر اشباع غذایی، از طرق مختلف از جمله تاخیر در شروع دریافت غذا و تمایل به خوردن، کاهش حجم غذای دریافتی، ایجاد فاصله بین وعده های غذایی و نیز افزایش بیان ژنهای مختلف درگیر در سیری میتواند در همئوستاز انرژی، کاهش دریافت غذا و کنترل چاقی دخالت داشته باشد. علاوه بر نقشی که OEA در سیگنال سیری بر عهده دارد، نقش تنظیمی مهمی در متابولیسم لیپیدها نیز ایفا میکند. مطالعات نشان داده اند که درمان با OEA باعث کاهش سطوح چربی خون وکاهش تجمع چربی کبدی، از طریق فعال شدن مستقیم گیرنده ی فعال کننده ی تکثیر پروکسیزومی آلفا (PPAR-α) میگردد. با توجه به اینکه هیچ مطالعه انسانی در زمینه اثرات مکمل یاری OEA در بهبود عملکرد کبدی ازطریق تاثیر بر روی فاکتورهای بیان ژنهای دخیل در همئوستاز انرژی، سیگنال سیری وتنظیم متابولیسم لیپیدها و بهبود تحمل گلوکز دراین بیماران صورت نگرفته است، مطالعه حاضر برای نخستین بار به صورت کارآزمایی بالینی با هدف تاثیر تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر بیان ژن PPAR-α ، پارامترهای متابولیکی و شاخصهای تن سنجی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی طراحی گردید. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه اثر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید و دارونما بر بیان ژنهای UCP-1، UCP-2، PPAR-α در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی -تعیین و مقایسه اثر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید و دارونما بر پارامترهای متابولیکی(TG، کلسترول تام، LDL-c ،HDL-c ، گلوکز ناشتا، انسولین و مقاومت به انسولین ناشتا ) در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی -تعیین و مقایسه اثر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید و دارونما بر غلظت سرمی آنزیمهای کبدی آلانین ترانس آمیناز (ALT) و آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، امتیاز فیبروز و استئاتوز کبدی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی -تعیین و مقایسه اثر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید و دارونما بر دریافت غذایی (انرژی و درشت مغذیها)، وضعیت اشتها، شاخص های تن سنجی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی -تعیین و مقایسه امتیاز فعالیت فیزیکی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکی قبل و بعد از مداخله |
| چکیده انگلیسی طرح | The effects of oleoylethanolamide (OEA) on NAFLD are yet to be examined in human. The objective of the present study was to examine the effects of OEA supplementation along with weight loss intervention on theexpression of PPAR-α, uncoupling proteins 1and 2 (UCP1 and UCP2) genes in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), metabolic parameters, and anthropometric indices among obese patients with NAFLD. In this triple-blind placebo controlled randomized clinical trial, 76 obese patients newly diagnosed with NAFLD were randomly allocated into either OEA or placebo group along with calorie-restricted diets for 12 weeks. At pre-and post-intervention phase, mRNA expression levels of PPAR-α, UCP1, and UCP2 genes in the PBMCs, serum levels of metabolic parameters as well as diet and appetite sensations were assessed. |
| کلمات کلیدی | بیماری کبد چرب: طبق تعریف ، به تجمع چربی در کبد به میزان بیش از 5% وزن کبد اطلاق میگرد (1،2). اولئیل اتانول آمید: واسطه لیپیدی مشابه از نظر ساختاری با اندوکانابینوئیدها که از طریق مکانیسم غیروابسته به گیرنده های کانابینوئیدی منجر به کاهش دریافت غذا و کنترل وزن میگردد (35-31). PPAR-α : گیرنده آلفای فعال شده در پروکسیزوم های در حال تکثیر از طریق بیان در بافت های درگیر دراکسیداسیون اسیدهای چرب در کنترل چربی خون و وزن بدن نقش دارد (39). |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به شیوع روز افزون بیماری کبد چرب در ایران ، لزوم طراحی برنامه های کمک درمانی جهت بهبود وضعیت این بیماران ضروری به نظر میرسد. امید است با حصول نتیجه مثبت از مصرف مکمل مورد مطالعه ، از این ترکیب در روند درمان افراد چاق مبتلا به بیماری کبد چرب استفاده شود و بتوان در مسیر ارتقای سطح سلامت عمومی جامعه ، بهبود کیفیت زندگی و افزایش رضایتمندی افراد مبتلا به این بیماری و تخفیف بار و هزینه های درمان گامی برداشت. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مریم ثقفی اصل | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هلدا توتونچی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| علیرضا استاد رحیمی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| محمد اصغری جعفرآبادی | همکار اصلی |
| ابوالحسن شاکری باویل علیائی | مشاور |
| میلاد حسن خانی | همکار اصلی |
| ندا روشن روان | مشاور |
| محمد ناعمی کرمانشاهی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل خوراکی اولئیل اتانول آمید میتواند از طریق کاهش اشتها و کاهش وزن در تسریع روند بهبودی در بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی موثر باشد.متن خبر به دلیل شیوع بالای کبد چرب غیر الکلی، طراحی برنامههای درمانی جهت بهبود وضعیت این بیماران ضروری به نظر میرسد. مطالعه حاضر با هدف بررسی تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید (OEA) بر بیان ژنهای PPAR-a، UCP-1و UCP-2، شاخصهای تنسنجی و پارامترهای متابولیکی در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی طراحی گردید. میزان بیان ژنهای مورد مطالعه که در متابولیسم چربیها نقش اساسی دارند، در گروه OEA نسبت به گروه دارونما افزایش معنی داری نشان داد. همچنین پس از تعدیل نتایج مطالعه بر اساس متغیرهای مخدوشگر (سن، تغییرات سطح فعالیت بدنی، میزان انرژی دریافتی و BMI )، سطوح سرمی آنزیمهای کبدی، شاخصهای کنترل قند خون و چربی خون بهبود معنی داری نشان داد. مکمل یاری OEA همچنین سبب بهبود شاخصهای تن سنجی و وضعیت اشتها در بیماران مورد مطالعه گردید. به طور کلی، نتایج مطالعه نشان داد که دریافت مکمل خوراکی OEA در کنار رژیم غذایی و افزایش فعالیت فیزیکی میتواند از طریق بهبود در پارامترهای ذکر شده، اثرات مفیدی در بهبود عوامل خطر کبد چرب غیر الکلی داشته باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
