اثرسلولهای بنیادی c-kit⁺استخراج شده از مغز استخوان بر التهاب ریه در رتهای نر حساس شده با اوالبومین
The effect of bone marrow- derived c-kit⁺ stem cells on lung inflammation in ovalbumin-sensitized male rats
مجریان: رعنا کیهان منش , رضا رهبرقاضی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه از50 سر رت نر استفاده خواهد شد.10حیوان به طور تصادفی ساده به منظور استخراج سلولهایc-kit⁺و c-kitˉانتخاب شده و بقیه حیوانات به طور تصادفی ساده به گروه های زیر تقسیم می شوند (n=10): 1- گروه شم (Sham group) : 50 میکرولیتر محلول نرمال سالین را به صورت داخل تراشه ای دریافت می کند. 2- گروه آسمی (S group) : 50 میکرولیتر محلول نرمال سالین را به صورت داخل تراشه دریافت می کند. 3-گروه آسمی + سلول S + c-kitˉ group) ˉc-kit ) : پنجاه میکرولیتر محلول نرمال سالین حاوی دو میلیون سلولc-kit⁺را به صورت داخل تراشه دریافت می کند. 4- گروه آسمی + سلول S + c-kit⁺ group) ⁺c-kit ) :پنجاه میکرولیتر محلول نرمال سالین حاوی دو میلیون سلولc-kit⁺را به صورت داخل تراشه دریافت می کند. به منظور القاء آسم تجربی در رتها اوالبومین (OA) به همراه هیدروکسید آلومینیم به صورت داخل صفاقی در روزهای اول و هشتم تزریق می شود. سپس حیوان از روز 14 به مدت 18 روز و هر روز به مدت 5 دقیقه از طریق بینی در معرض آئروسل اوالبومبن 4% قرار می¬گیرند لازم به ذکر است که در گروه شم، نرمال سالین جایگزین اوالبومین خواهد شد. یک روز بعد از اتمام پروتکل (روز سی و سوم) تزریق داخل تراشه سلولهای c-kit⁺ و c-kitˉاستخراج شده از مغز استخوان یا نرمال سالین بر اساس گروه بندی تعیین شده صورت خواهد گرفت. حجم تزریق برای هر حیوان 50 میکرولیتر و در گروههای دریافت کننده سلول تعداد سلول تزریق شده حدود 2 میلیون عدد خواهد بود. پس از 14 روز کلیه اندازه گیریها انجام خواهد شد که عبارتند از: ردیابی سلولهای بنیادی تزریق شده در بافت ریه، بررسی تمایز سلول c-kit به پنوموسیت نوع 1 ، شمارش تعداد کل و افتراقی گلبولهای سفید در مایع BAL ، تعیین هویت لنفوسیتهای CD4⁺ و CD8⁺ در خون، میزان بیان ژنهای مربوط به اینترلوکین 4، اینترلوکین 10 و اینترفرون گاما در بافت ریه، اندازه گیری میزان رسوب کلاژن در بافت ریه و میزان پروتئین های ERK و NF-κB در بافت ریه.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61534 |
| عنوان فارسی طرح | اثرسلولهای بنیادی c-kit⁺استخراج شده از مغز استخوان بر التهاب ریه در رتهای نر حساس شده با اوالبومین |
| عنوان لاتین طرح | The effect of bone marrow- derived c-kit⁺ stem cells on lung inflammation in ovalbumin-sensitized male rats |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | پیشگیری، اپیدمیولوژی و درمان و بازتوانی بیماریهای التهابی راههای هوایی (آسم و COPD) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | آسم بیماری مزمن فراگیری است که شیوع آن در بسیاری از کشورها رو به افزایش است. این بیماری علاوه بر پیامدهای جسمی و تاثیر بر روی کیفیت زندگی بیماران، بار اقتصادی قابل توجهی را بر آنان تحمیل می نماید. در بسیاری از کشورها هزینه های مربوط به این بیماری حدود 1% کل بودجه بخش سلامت را به خود اختصاص میدهد. علی رغم پیشرفتهای زیادی که در علم پزشکی صورت گرفته است هنوز درمان قطعی برای این بیماری وجود ندارد و دارو درمانی (داروهای کورتیکواستروئیدی و داروهای گشادکننده برونش ) به عنوان درمان اصلی، علاوه بر هزینه بالا، عوارض زیاد، و تحمل دارویی که ایجاد می¬کند نقش اندکی در بهبود تغییرات پاتولوژیک ایجاد شده در مجاری هوایی آسماتیک دارد، این امر موجب شکست درمانی و در نتیجه افزایش مرگ و میر می گردد. لذا یافتن راهی جدید برای درمان این بیماری امری لازم و ضروری بنظر می رسد. امروزه سلول درمانی یکی از راهبردهای مهم و امیدوار کننده در زمینه درمان بیماریها بشمار می رود. با توجه به قابلیت های منحصر به فرد سلولهای بنیادی c-kit⁺ ، می توان از آنها به عنوان منبع ارزشمندی جهت درمان استفاده کرد. در تحقیقاتی که بر روی ریه مبتلا به آسم انجام گرفته است سلولهای c-kit⁺ از بافت ریه استخراج شده و سپس به حیوان آسمی تزریق شده است. تعداد سلولهای c-kit⁺ در بافت ریه اندک است ولی در مغز استخوان هم تعداد سلولها بیشتر است و هم تنوع سلولی بیشتری وجود دارد و هم اینکه استفاده از مغز استخوان بدلیل در دسترس بودن آسانتر است، با توجه به اینکه استخراج سلولهای c-kit⁺ از ریه انسان هم عملا غیر ممکن است. بنابراین ما از مغز استخوان جهت استخراج سلول استفاده می کنیم و چون تا بحال این نوع مطالعه در رت انجام نشده است، در این کار تحقیقاتی از رت استفاده خواهیم کرد. استفاده از مغز استخوان و استفاده از رت از نوآوریهای این طرح تحقیقاتی محسوب می شود. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر تزریق داخل تراشه­ ای سلولهای c-kit⁺ استخراج شده از مغز استخوان بر تعداد کل و انواع گلبولهای سفید مایع BALدر موش­های صحرایی نر حساس شده با اوالبومین -بررسی اثر تزریق داخل تراشه ­ای سلولهای c-kit⁺ بر میزان درصد لنفوسیتهای CD8⁺و CD4⁺در خون رتهای نر حساس شده با اولبومین -
بررسی اثر تزریق داخل تراشه­ ای سلولهای c-kit⁺استخراج شده از مغز استخوان بر میزان رسوب کلاژن در ریه موش­های صحرایی نر حساس شده با اولبومین. - بررسی اثر تزریق داخل تراشه­ ای سلولهای c-kit⁺ بر میزان پروتئین های ERK و NF-κB در بافت ریه رتهای نر حساس شده با اولبومین. -بررسی اثر تزریق داخل تراشه­ ای سلولهای c-kit⁺بر تمایز آنها به پنوموسیت نوع 1در موش­های صحرایی نر حساس شده با اوالبومین |
| چکیده انگلیسی طرح | |
| کلمات کلیدی | +ckit: سلولهای بنیادی دارای رسپتور تیروزین کیناز -ckit: سلولهای بنیادی فاقد رسپتور تیروزین کیناز PBS: یک محلول بافر نمکی است CD: مارکرهای سطح سلولی که در شناسایی سلول بکار می روند BAL: مایع شستشوی مجاری تنفسی Th1 , Th2: نوعی لنفوسیت کمکی است که در تنظیم التهاب نقش دارند IL4, IL10 و IFN-γ: سایتوکینهای ساخته شده توسط گلبولهای سفید هستند ERK: پروتئینی که در انتقال پیام از سطح سلول به هسته سلول نقش دارد NF-κB : فاکتور نسخه برداری است |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران و سیاست گذاران از یافته های این طرح تحقیقاتی نفع خواهند برد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا کیهان منش | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| رضا رهبرقاضی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| مهدی احمدی | مشاور |
| فاطمه میرارشادی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تزریق سلولهای c-kit می تواند تغییرات التهابی القا شده در آسم را اصلاح کند.متن خبر تزریق سلولهای c-kit تعداد گلبولهای سفید در مایع گرفته شده از داخل ریه (مایع BAL) را که در طی آسم افزایش یافته بود، کاهش داد. سلولهای c-kit درصد لنفوسیتهای CD4 را کاهش داده درحالیکه درصد لنفوسیتهای CD8 افزایش یافت. اثر مثبت دیگر این سلولها این بود که میزان پروتئینهای ERK و NF-κB را در بافت ریه کاهش داد. این پروتئینها در ایجاد التهاب نقش مهمی دارند لذا سلولهای بنیادی مورد نظر با کاهش دادن این پروتئینها به کنترل آسم کمک شایانی می کنند. سلولهای c-kit با کاهش دادن رسوب کلاژن از تنگی مجاری هوایی جلوگیری کرده و به کنترل بیماری کمک می کنند. نکته قابل توجه این است که سلولهای ریوی در اثر آسم آسیب می بینند. سلولهای c-kit با داشتن قدرت تمایز به سلولهای ریوی، جایگزین سلولهای آسیب دیده می شوند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
