اثرات ترانس چالکون بر بیان ژن Galectin-3 و ژنهای مرتبط با فیبروز قلبی در قلب رتهای تغذیه شده با رژیم پرچرب
Effects of trans-chalcone on expression of Galectin-3 and cardiac fibrosis-related genes in the heart of high-fat diet-fed rats
مجریان: محمدرضا علیپور
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، 28 رت نر با نژاد ویستار در محدوده وزنی 250-200 گرم به طور تصادفی به 4 گروه زیر (7 رت در هر گروه) تقسیم خواهند شد: 1-گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 2- گروه سالم با رژیم غذایی استاندارد و گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته 3- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه تویین 80 (10٪) به حجم 2 میلی لیتر به مدت 6 هفته 4- گروه دریافت کننده رژیم غذایی پرچرب با گاواژ روزانه یکمرتبه ترانس چالکون به میزانmg/kg 20 و به مدت 6 هفته در گروههای دریافت کننده رژیم پرچرب،اومولسیون پرچرببه مدت 6 هفته و روزانه یکمرتبه با دوزml/kg 10 گاواژ خواهد شد [18]. تیمار خوراکی با ترانس چالکون نیز روزانه یکمرتبه با دوزmg/kg 20 با حلال تویین 80 (10٪) انجام خواهد شد [10, 19]. جدول 1. ترکیب امولسیون پرچرب جهت گاواژ به موشهای صحرایی نحوه نگهداری حیوانات برای تمامی گروه¬ها یکسان می باشد. حیوانات تمامی گروه¬ها به منظور سازگاری با محیط یک هفته قبل از آزمایشات در محیط آزمایشگاه فیزیولوژی دانشکده پزشکی نگهداری خواهند شد و حیوانات در طی این مدت و نیز در تمام طول تحقیق دسترسی آزادانه به غذای استاندارد خواهند داشت. طول مدت تحقیق 6 هفته بعد از سازگاری است. بعد از اتمام مدت زمان تیمار و در صبح نمونه برداری ابتدا حیوانات تمام گروه ها وزن شده و سپس به طور عمیق توسط مخلوط کتامین (mg/kg60) و زایلازین (mg/kg4) بیهوش و از آنها نمونه قلب تهیه و سپس برای سنجش¬های بیان ژن فریز خواهد گشت. سنجش میزان بیان لپتین، Gal-3، کلاژن نوع 1، TGF-β و فاکتور رشد بافت همبند در قلب به روش real-time PCR انجام خواهد شد. در ضمن در طی بی هوشی قفسه سینه حیوانات باز و به این ترتیب حیوانات در حالت بیهوشی کشته خواهند شد. کلیه مواد زائد آزمایشگاهی در safe box های مخصوص جمع آوری و به کارشناس آزمایشگاه جهت دفع بهداشتی تحویل خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61527 |
| عنوان فارسی طرح | اثرات ترانس چالکون بر بیان ژن Galectin-3 و ژنهای مرتبط با فیبروز قلبی در قلب رتهای تغذیه شده با رژیم پرچرب |
| عنوان لاتین طرح | Effects of trans-chalcone on expression of Galectin-3 and cardiac fibrosis-related genes in the heart of high-fat diet-fed rats |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | ترانس چالکون با ساختار شیمیایی ساده به عنوان پیش ساز فلاونوئیدها و ایزوفلاونوئید ها و نیز عضو والد مشتقات چالکون شناخته شده است [8, 9]. بر اساس مطالعات قبلی، چالکون ها دارای اثرات ضدهایپرلیپیدمی، ضد دیابتی، ضد التهابی، ضد چاقی و محافظت کننده کبدی و قلبی می باشند. اگرچه در مطالعات قبلی پتانسیل درمانی این ترکیبات برای مدیریت بیماریهای قلبی عروقی پیشنهاد شده است [10-14]، تا به حال اثر محافظتی ترانس¬چالکون و نیز سایر چالکونها در مقابل بروز فیبروز قلبی در حیوانات مدل NASH از طریق اثر بر میزان بیان قلبی لپتین، Gal-3، کلاژن نوع 1، TGF-β و فاکتور رشد بافت همبند مطالعه نشده است. از اینرو در این مطالعه با توجه به نقش استئاتوهپاتیت در بروز فیبروز قلبی [2] و با توجه به اثرات ضد دیابتی [13]، ضداسترس اکسیداتیو [15, 16]، ضد آترواسکلروزی [17] و محافظت کننده کبدی [13] ترانس چالکون، اثرات احتمالی محافظت کننده قلبی این چالکون بر حیوانات مدل NASH از طریق اثر بر میزان بیان قلبی لپتین، Gal-3، کلاژن نوع 1، TGF-β و فاکتور رشد بافت همبند بررسی خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میزان بیان ژنهای لپتین و Gal-3 درقلب رت­های نر تحت تغذیه با رژیم پرچرب -تعیین اثر تجویز خوراکی ترانس چالکون بر میزان بیان ژنهای کلاژن نوع 1، TGF-β و فاکتور رشد بافت همبند درقلب رت­های نر تحت تغذیه با رژیم پرچرب |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, 28 male Wistar rats weighing 200-250 grams will be randomly divided into the following 4 groups (7 rats in each group): 1- Healthy group with standard diet and daily gavage of Tween 80 (10%) in a volume of 2 ml for 6 weeks 2- Healthy group with standard diet and daily gavage of trans-chalcone at a rate of 20 mg/kg for 6 weeks 3- Group receiving high-fat diet with daily gavage of Tween 80 (10%) in a volume of 2 ml for 6 weeks 4- High-fat diet group with gavage of transchalcone once daily at a dose of 20 mg/kg for 6 weeks In the groups receiving the high-fat diet, high-fat emulsion will be gavage once daily at a dose of 10 ml/kg for 6 weeks [18]. Oral treatment with transchalcone will also be performed once daily at a dose of 20 mg/kg with Tween 80 solvent (10%) [10, 19]. Table 1. Composition of high-fat emulsion for gavage to rats |
| کلمات کلیدی | NASH (Nonalcoholic steatohepatitis): استئاتوهپاتیت غیرالکلی که فرم التهابی و پیشرونده بیماری کبد چرب است. Galectin-3: عضوی از خانواده β-galactoside binding lectin تولید شده در قلب می باشد که بیان آن در طی چاقی افزایش می یابد و باعث تحریک فیبروبلاستهای قلب در جهت تکثیر و سنتز کلاژن نوع یک که در فیبروز قلبی نقش دارد، می شود/ TGF-β(transforming growth factor-β1): یک فاکتور پروفیبروتیک مهم که در تحریک سنتز کلاژن نوع یک القا شده توسط لپیتین در قلب نقش دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | افراد چاق، مبتلا به استئاتوهپاتیت غیرالکلی با ریسک فیبروز قلبی و مبتلایان به فیبروز قلبی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| عباس ابراهیمی کلان | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز ترانس چالکون میتواند قلب را در برابر عوارض فیبروزی مرتبط با مصرف رژیم پرچرب حفاظت کند.متن خبر بیماریهای قلبی عروقی که یکی از علل اصلی مرگ و میر جهانی هستند، ارتباط نزدیکی با کبد چرب غیر الکلی ناشی از مصرف رژیم پرچرب دارند. در این مطالعه، میزان تولید فاکتورهای دخیل در بروز فیبروز قلبی شامل لپتین، گالکتین 3 و فاکتور رشد تغییر دهنده بتا 1 در قلب موشهای صحرایی تغذیه شده با رژیم پرچرب (رژیم القا کننده کبد چرب غیر الکلی) افزایش یافت و این امر منجر به افزایش سنتز کلاژن در قلب این حیوانات شد. در مقابل، تجویز همزمان ترانس چالکون با رژیم پرچرب به طور موثر توانست از بروز تمامی این تغییرات بیماری زا در قلب پیشگیری کند. نتایج این تحقیق نشان می دهد که ترانس چالکون می تواند از بروز عوارض قلبی در موشهای صحرایی تغذیه شده با رژیم چرب جلوگیری کند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
