ارزیابی سطح بیان miR-320a و miR-185 به عنوان بیومارکرپاسخ به درمان در خون محیطی افراد پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به داروی بتا اینترفرون در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس
Evaluation of miR-185 and miR-320a expression levels as drug response biomarkers in prepheral blood of responders and non responders to interferon-Beta in people with multiple sclerosis.
مجریان: بابک امامعلی زاده
خلاصه روش اجرا: نمونه خون بیماران مبتلا به ام اس با در نظر گرفتن نوع پاسخ به اینترفرون (پاسخ دهنده-غیر پاسخ دهنده) از بیمارستان امام رضا (ع) تبریز و بیمارستان الزهرا اصفهان جمع آوری میشود.تعداد نمونه مورد بررسی پنجاه مورد نمونه خون بیماران پاسخ دهنده به اینترفرون و پنجاه مورد افراد غیر پاسخ دهنده به اینتروفرون میباشد.نمونه خون جهت استخراج RNA به آزمایشگاه ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی تبریز منتقل میگردد.در مرحله بعد RNA کل از خون گروه های مورد نظر استخراج شده و با استفاده از روش استاندارد سنتز cDNA ،miRNAها به cDNA تبدیل میشوند.در نهایت سطح بیان miR-320a و miR-185 به عنوان بیومارکر های مورد بررسی و U6 به منظور کنترل با تکنیک Real-time PCR وبا SYBER Green اندازه گیری خواهند شد.در نهایت نتایج حاصل بوسیله آنالیز آماری مورد مقایسه و بررسی قرار میگیرند و سپس با محاسبه میانگین ، نرمالیزه کردن صورت میگیرد و با استفاده از نرم افزار آماری SPSS نسبت به تست داده ها در جهت انتخاب روش های آماری مناسب ( پارامتریک یا غیر پارامتریک ) اقدام خواهد شد و میزان بیان miR-320a وmiR-185 در نمونه های مورد آزمایش، محاسبه و مورد مقایسه قرار خواهد گرفت. از آزمون آماری متناسب در صورت وجود شرایط مناسب استفاده خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61297 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی سطح بیان miR-320a و miR-185 به عنوان بیومارکرپاسخ به درمان در خون محیطی افراد پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به داروی بتا اینترفرون در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of miR-185 and miR-320a expression levels as drug response biomarkers in prepheral blood of responders and non responders to interferon-Beta in people with multiple sclerosis. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه یکی از زمینه های تحقیقاتی و کاربردی مهم و پر کاربرد در مورد بیماری های پیچیده و چند عاملی، که معمولا ژن های شایع خاصی در مورد آنها مشخص نگردیده است، بررسی و شناسایی عوامل مستعد کننده به بیماری است. شناخت هر چه بیشتر این عوامل و مسیرهای بیولوژیکی درگیر در آن در پیشرفت روش های ژن درمانی و تجویز داروهای متناسب با نوع عامل به وجود آورنده بیماری موثر خواهد بود. بیماری مالتیپل اسکلروزیس جز دسته بیماری های خود ایمنی با علت ناشناخته است که شیوع رو به رشدی در کشور ایران و به خصوص در چند شهر آن دارد که به صورت پیشرفت کننده باعث ناتوان کردن و اختلال در زندگی طبیعی و در بعضی موارد آن نهایتا مرگ افراد مبتلا در سن های جوانی و حتی پایین ترمی شود. شناخت عوامل ارثی درگیر در این بیماری به خوبی انجام نگرفته است و تحقیقات در مورد علل ایجاد کننده آن مراحل اولیه خود را می گذراند. در درمان این بیماری داروهای مختلفی تجویز می شود که عوارض عودکننده همراه بیماری را کاهش می دهد؛ با این حال درصد قابل توجهی از بیماران به این داروها پاسخ مثبتی نشان نمی دهند و تشخیص این دسته از بیماران کمک شایان توجهی در پیشرفت بیماری و همچنین کاهش هزینه های گزاف درمان خواهد داشت. داروی اینترفرون بتا یکی از داروهای مهم و اساسی است که برای درمان افراد مبتلا به بیماری مورد استفاده قرار می گیرد و حدود 30درصد افراد به این دارو پاسخ مثبتی نشان نمی دهند .به همین دلیل شناسایی عوامل دخیل در روند پاسخ به داروی بتا اینترفرون میتواتد در روند تشخیصی و درمان بیماران موثر باشد. اخیرا مطالعه miRNAها در روند پاسخ به دارو مورد بررسی قرار گرفته است. برای انتخاب miRNA های مورد نطر ،تمام ژن های مهم دخیل در پاسخ به اینترفرون بتا و miRNA های تنظیم کننده آن ها با کمک database های بیوانفورماتیکی و نرم افزار ها مورد بررسی قرار گرفت. از نتایج بدست آمده مشخص شد که تنظیم کننده تعداد زیادی از ژن های دخیل در این مسیر بوده اند و به همین علت می تواند نقش مهمی در تشخیص پاسخ به درمان در بیماران مبتلا به ام اس داشته باشد. این miRNA ها تا کنون در بیماران مبتلا به ام اس و پاسخ دهنده به درمان بررسی قرار نگرفته است. |
| اهداف اختصاصی | ارزیابی سطح بیان miR-320a و miR-185 در خون افراد پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به اینترفرون بتا -مقایسه سطح بیان miR-302a و miR-185 در خون افراد پاسخ دهنده و افراد غیر پاسخ دهنده به اینترفرون بتا |
| چکیده انگلیسی طرح | نمونه خون بیماران مبتلا به ام اس با در نظر گرفتن نوع پاسخ به اینترفرون (پاسخ دهنده-غیر پاسخ دهنده) از بیمارستان امام رضا (ع) تبریز و بیمارستان الزهرا اصفهان جمع آوری میشود.تعداد نمونه مورد بررسی پنجاه مورد نمونه خون بیماران پاسخ دهنده به اینترفرون و پنجاه مورد افراد غیر پاسخ دهنده به اینتروفرون میباشد.نمونه خون جهت استخراج RNA به آزمایشگاه ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی تبریز منتقل میگردد.در مرحله بعد RNA کل از خون گروه های مورد نظر استخراج شده و با استفاده از روش استاندارد سنتز cDNA ،miRNAها به cDNA تبدیل میشوند.در نهایت سطح بیان miR-320a و miR-185 به عنوان بیومارکر های مورد بررسی و U6 به منظور کنترل با تکنیک Real-time PCR وبا SYBER Green اندازه گیری خواهند شد.در نهایت نتایج حاصل بوسیله آنالیز آماری مورد مقایسه و بررسی قرار میگیرند و سپس با محاسبه میانگین ، نرمالیزه کردن صورت میگیرد و با استفاده از نرم افزار آماری SPSS نسبت به تست داده ها در جهت انتخاب روش های آماری مناسب ( پارامتریک یا غیر پارامتریک ) اقدام خواهد شد و میزان بیان miR-320a وmiR-185 در نمونه های مورد آزمایش، محاسبه و مورد مقایسه قرار خواهد گرفت. از آزمون آماری متناسب در صورت وجود شرایط مناسب استفاده خواهد شد. |
| کلمات کلیدی | Multiple sclerosis(MS): بیماری ناتوان کننده سیستم عصبی مرکزی است که در آن دمیلیناسیون نورون ها به واسطه ی خودایمنی و به واسطه ی فاکتورهای ژنتیکی و محیطی مختلف صورت می گیرد. MS یک بیماری چندعاملی با الگوی هتروژن از علایم بالینی است که اساسا با تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی و به واسطه ی فاکتورهای محیطی تحت تاثیر قرار می گیرد. Real Time PCR: به طور کلی Real Time PCR تکنیکی برای مشاهده بی وقفه ی پیشرفت واکنش PCR در طول زمان می باشد. همچنین با این روش می توان مقادیر تولید PCR (DNA، RNA یا CDNA) را نیز اندازه گیری نمود. microRNA: ریبونوکلئیک اسیدهای غیرکدکننده ای هستند که از نظر تکاملی محافظت شده هستند و دارای طولی برابر 25-18 نوکلئوتید می باشند. میکرو RNAها بیان ژن ها را پس از رونویسی از طریق تجزیه mRNA یا مهار ترجمه آن ها، کنترل می کنند. |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه این که عوامل مستعد کننده متعدد و فراوانی در بروز علایم بیماری مالتیپل اسکلروزیس دخیل هستند، شناخت هر یک از این عوامل کوچک موثر در ایجاد بیماری و اثبات تاثیر آن ها می تواند برای رسیدن به روش های درمانی، تشخیصی، پیش بینی پیش از بروز علایم و مدیریت آن ها در آینده و همچنین در کاهش بار مالی و عاطفی شدیدی که بر افراد بیمار و خانواده های آنان وارد می شود نقش موثری داشته باشد. از آنجا که بروز بیماری های تخریب کننده ی سیستم عصبی مرکزی علاوه بر فرد بیمار و وابستگان آن ها برای دولت، بیمه و سیستم سلامت و اقتصاد کشور نیز بار عظیمی از هزینه ها و مشکلات اجتماعی مختلف را تحمیل می کند، از این رو مطالعاتی از این دسته می توانند گام مهمی در پیشبرد حل مشکلات درمان و پیشگیری این بیماری های مخرب سلامت و بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلا باشند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بابک امامعلی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هرمز آیرملو | مشاور |
| رضا ریخته گر غیاثی | مشاور |
| مهسا طهماسبی وند | همکار اصلی |
| سید رضا موسوی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر miR-185 می تواند به عنوان بیومارکر احتمالی برای ردیابی پاسخ به داروی اینترفرون بتا در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس مورد استفاده قرار گیرد.متن خبر با توجه به پروسه زمان بر و البته پر هزینه درمان و کنترل بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس ( ام اس) با داروی اینترفرون بتا، شناسایی هرچه بهتر بیماران پاسخ دهنده از بیماران مقاوم به این دارو می تواند بسیار حائز اهیت باشد. در این مطالعه با استفاده از روش Real-time PCR، سطح بیان miR-185 در بیماران مبتلا به ام اس و در دو گروه پاسخ دهنده و مقاوم به داروی اینترفرون بتا ارزیبابی گردید. نتایج حاصل نشان داد که سطح بیان miR-185 در بیماران پاسخ دهنده به دارو نسبت به افراد مقاوم دچار کاهش بیان میگردد. همچنین با استفاده از نمودار ROC Curve، مشخص گردید که miRNA مورد نظر میتواند به عنوان بیومارکر احتمالی در ردیابی بیماران پاسخ دهنده به داروی اینترفرون بتا معرفی گردد. مسیر سیگنالینگ MAPK به عنوان مسیر پیشنهادی اثر گذاری miR-185 در روند پاسخ به درمان از طریق مطالعات بیوانفورماتیکی پیش بینی گردید. بررسی سطح بیان این miRNA در جامعه آماری بزرگتر میتواند در تایید و یا رد این ادعا تاثیر بسزایی داشته باشد. همچنین، شناسایی مکانسیم های مولکولی درگیر در روند پاسخ به داروی اینترفرون بتا از جمله مسیر سیگنالینگ MAPK نیز پیشنهاد میگردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
