ارزیابی سطح بیان miR-504-3p و711 -miR به عنوان بیومارکر پاسخ به درمان در خون محیطی افراد پاسخ دهنده و غیرپاسخ دهنده به داروی اینترفرون بتا در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس
Evaluation of miR-504-3p and miR-711 expression levels as drug response biomarkers in peripheral blood of responders and non responders to interferon-Beta in people with multiple sclerosis.
مجریان: بابک امامعلی زاده
خلاصه روش اجرا: نمونه های خون50 بیمار مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به داروی اینترفرون بتا از بیمارستان امام رضا تبریز و بیمارستان الزهرا اصفهان جمع آوری خواهند شد. RNA توتال از نمونه های خون تازه، استخراج شده و با استفاده از روش استاندارد سنتز cDNA,cDNA های آن به miRNA تبدیل می شوند. در مرحله ی بعد سطح بیان711 -miR و miR-504-3p به عنوان بیومارکرهای مورد بررسی و U6 به منظور کنترل با روش Real-time PCR و متد SYBR Green ، اندازه گیری خواهند شد. در نهایت نتایج حاصله مورد آنالیز آماری و مقایسه قرار گرفته و سپس با محاسبه میانگین، نرمالیزه کردن صورت می گیرد و با استفاده از نرم افزار آماری SPSS نسبت به تست داده ها در جهت انتخاب روش های آماری مناسب ( پارامتریک یا غیر پارامتریک ) اقدام خواهد شد و میزان بیان miR-711 و miR-504-3p در نمونه های مورد آزمایش، محاسبه و مورد مقایسه قرار خواهد گرفت. از آزمون آماری متناسب در صورت وجود شرایط مناسب استفاده خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61296 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی سطح بیان miR-504-3p و711 -miR به عنوان بیومارکر پاسخ به درمان در خون محیطی افراد پاسخ دهنده و غیرپاسخ دهنده به داروی اینترفرون بتا در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of miR-504-3p and miR-711 expression levels as drug response biomarkers in peripheral blood of responders and non responders to interferon-Beta in people with multiple sclerosis. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه یکی از زمینه های تحقیقاتی و کاربردی مهم در مورد بیماری های پیچیده و چند عاملی مثل بیماری مالتیپل اسکلروزیس است که معمولا مطالعات زیادی در مورد نقش تنظیم کننده های ژن از جمله microRNA ها در پاسخ به داروی اینترفرون بتا و مقایسه آن با افراد مقاوم به دارو صورت نگرفته است و به طور کلی مطالعه در خصوص پاسخ به دارو درمورد miRNA ها یک مبحث جدیدی است. . شناخت هر چه بیشتر این عوامل و مسیرهای بیولوژیکی درگیر در آن در پیشرفت روش های ژن درمانی و تجویز داروهای متناسب با بیماری موثر خواهد بود. بیماری مالتیپل اسکلروزیس جز دسته بیماری های خود ایمنی با علت ناشناخته است که شیوع رو به رشدی در کشور ایران و به خصوص در چند شهر آن دارد که به صورت پیشرفت کننده باعث ناتوان کردن و اختلال در زندگی طبیعی و در بعضی موارد مرگ افراد مبتلا در سن های جوانی و حتی پایین ترمی شود. در درمان این بیماری داروهای مختلفی تجویز می شود که عوارض عودکننده همراه بیماری را کاهش می دهد؛ با این حال درصد قابل توجهی از بیماران به این داروها پاسخ مثبتی نشان نمی دهند و تشخیص این دسته از بیماران کمک شایان توجهی در پیشرفت بیماری و همچنین کاهش هزینه های گزاف درمان خواهد داشت. داروی اینترفرون بتا یکی از داروهای مهم و اساسی و جز اولین داروهای تجویزی از سوی متخصصین است که برای درمان افراد مبتلا به بیماری مورد استفاده قرار می گیرد و حدود 10 تا 50 درصد افراد به این دارو پاسخ مثبتی نشان نمی دهند. به همین دلیل شناسایی بیومارکرهای موثر در پاسخ به داروی اینترفرون بتا می تواتد در روند تشخیصی و درمان بیماران اثرگذار باشد و با تشخیص افراد مقاوم به داروی اینترفرون بتا قبل از شروع درمان با این دارو می توان داروی دیگری برای بیماران تجویز کرد تا از صرف هزینه های نا به جا توسط بیمار و پیشرفت بیماری به دلیل عدم تاثیر دارو جلوگیری نمود. برای انتخاب miRNA های مورد نظر، ژن های دخیل و مهم در پاسخ به داروی اینترفرون بتا از مقالات جمع آوری شد و miRNA های تنظیم کننده آن ها با کمک database های بیوانفورماتیکی و نرم افزار ها مورد بررسی قرار گرفت. از نتایج به دست آمده و بررسی miRNA ها مشخص شد که miR-711, miR-504 ژن های مهمی را در پاسخ به داروی اینترفرون بتا را مورد هدف قرار می دهند که در پاسخ به داروی اینترفرون بتا مطالعه ای درمورد آن ها به صورت عملی صورت نگرفته است . |
| اهداف اختصاصی | تعیین سطح بیانmiR-504 و3p - miR-711 در خون افراد پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به اینترفرون بتا - مقایسه سطح بیانmiR-504 و3p-miR-711 در خون افراد پاسخ دهنده و افراد غیر پاسخ دهنده به اینترفرون بتا |
| چکیده انگلیسی طرح | نمونه های خون50 بیمار مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس پاسخ دهنده و غیر پاسخ دهنده به داروی اینترفرون بتا از بیمارستان امام رضا تبریز و بیمارستان الزهرا اصفهان جمع آوری خواهند شد. RNA توتال از نمونه های خون تازه، استخراج شده و با استفاده از روش استاندارد سنتز cDNA,cDNA های آن به miRNA تبدیل می شوند. در مرحله ی بعد سطح بیان711 -miR و miR-504-3p به عنوان بیومارکرهای مورد بررسی و U6 به منظور کنترل با روش Real-time PCR و متد SYBR Green ، اندازه گیری خواهند شد. در نهایت نتایج حاصله مورد آنالیز آماری و مقایسه قرار گرفته و سپس با محاسبه میانگین، نرمالیزه کردن صورت می گیرد و با استفاده از نرم افزار آماری SPSS نسبت به تست داده ها در جهت انتخاب روش های آماری مناسب ( پارامتریک یا غیر پارامتریک ) اقدام خواهد شد و میزان بیان miR-711 و miR-504-3p در نمونه های مورد آزمایش، محاسبه و مورد مقایسه قرار خواهد گرفت. از آزمون آماری متناسب در صورت وجود شرایط مناسب استفاده خواهد شد. |
| کلمات کلیدی | (Multiple sclerosis(MS : مالتیپل اسکلروزیس که با نام اختصاری MS شناخته میشود، یک بیماری التهابی است که در آن غلافهای میلین سلولهای عصبی در سیستم عصبی مرکزی به دلیل شناسایی و حمله سیستم ایمنی علیه انتی ژن های خودی آسیب میبینند. این آسیب دیدگی بسته به محل ایجاد پلاک ها در بخشهای مختلف سیستم عصبی میتواند باعث ایجاد اختلال و به وجود آمدنِ علائم و نشانههای مختلف جسمی و ذهنی شود. MSبه چند شکل ظاهر میشود و علائم جدید آن یا به صورت عودِ مرحلهای (به شکل برگشتی) یا در طولِ زمان (به شکل متناوب) اتفاق میافتد. MicroRNA: MicroRNA هاگروه مهمی از RNA های غیرکدکننده ای می باشند که از نظر تکاملی حافظت شده هستند و دارای طولی برابر 25-18 نوکلئوتید می باشند و بیان ژن ها را پس از رونویسی از طریق تجزیه mRNA یا مهار ترجمه آن ها کنترل می کنند. (q-PCR (quantitative-polymerase chain reaction : نوعی از PCR است که برای سنجش میزان بیان RNA از آن استفاده می شود. در این روش با استفاده از انزیم RT ابتدا از روی RNA موجود در نمونه cDNA ساخته می شود و سپس با استفاده از انزیم DNA پلی مراز، DNA دورشته یی ساخته و تکثیر می شود و یکی از تکنیک های سنجش میزان بیان ژن استفاده از رنگCYBR-Green می باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | باتوجه به اینکه درمان سریع و کارآمد در روند بهبودی و پیشگیری علایم در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس اهمیت بسیاری دارد لذا هرگونه وقفه و عدم تاثیر دارو به دلیل عوامل فراوان و از جمله ژنتیک افراد می تواند عواقب جبران ناپذیری را در بیماران باعث شود. بنابراین تشخیص زودهنگام افراد پاسخگو و مقاوم به اینترفرون بتا می تواند در جلوگیری از پیشرفت بیماری و کاهش بار مالی و عاطفی شدیدی که بر افراد بیمار و خانواده های آنان وارد می شود نقش موثری داشته باشد. از آنجا که بروز بیماری های تخریب کننده سیستم عصبی مرکزی باعث ایجاد ناتوانی در بیمار و تحمیل فشار مالی و عاطفی شدیدی بر فرد بیمار و خانواده های آن ها می شود در نتیجه بر دولت ،بیمه و سیستم سلامت نیز بار عظیمی از هزینه های درمانی و زیان های ناشی از کار افتادگی و بیکاری تحمیل می شود. از این رو مطالعات از این دسته می تواند گام مهمی در حل مشکلات درمان و پیشگیری از ناتوانی بیماران و بهبود وضعیت دولت و بیمه گذاران و کاهش هزینه های گزاف باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بابک امامعلی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| هرمز آیرملو | مشاور |
| رضا ریخته گر غیاثی | مشاور |
| سید رضا موسوی | همکار اصلی |
| مهسا طهماسبی وند | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر بیان miR-504-3P به عنوان یک نشانگر زیستی با پاسخگو بودن به درمان با داروی اینترفرون بتا می تواند ارتباط داشته باشد.متن خبر بیماری مالتیپل اسکلروزیس نوعی بیماری خود ایمنی است که سیستم اعصاب مرکزی را درگیر میکند . اولین داروی تجویزی به این بیماران داروی اینترفرون بتا است .ولی متاسفانه 10-50% از افراد به این دارو پاسخ نمی دهند.مقاومت به دارو توسط بررسی های علایم بالینی در حداقل یک سال بعد از آغاز درمان مشخص می شود. لذا به یک نشانگر حساس تری نیاز داریم تا مقاومت به دارو را سریع تر تشخیص بدهد. در این مطالعه مشخص گردید که تغییر بیان miR-504-3P می تواند باپاسخ گویی به درمان ارتباط داشته باشد. لذا miR-504-3P در تشخیص زود هنگام افرا دمقاوم به داروی اینترفرون بتا و انتخاب داروی مناسب جهت تجویز به افراد می تواند کمک کند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
