بررسی اثر مهار ژن STAT3 و استفاده از آگونیست اختصاصی TLR7/TLR8 در فعالیت ایمونومدولاتوری سلول های سرکوب گر مشتق از رده میلوئیدی در بیماران مبتلا به سرطان سینه

مجریان: بهزاد برادران

خلاصه روش اجرا: سرطان سینه متشکل است از گروهی از بیماریهایی هتروژن است که از لحاظ مورفولوژی، بیولوژی و پاسخ به درمان متفاوت می باشند. مطالعات متعددی اهمیت سیستم ایمنی میزبان را در کنترل پیشرفت بیماری سرطان مشخص کرده است، با این وجود اطلاعات کمتری در مورد نقش سیستم ایمنی در توسعه و پیشرفت سرطان سینه گزارش شده است. Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) سلولهای میلوئیدی نابالغی هستند که به عنوان یکی از مهمترین سلولهای تنظیم کننده ی سیستم ایمنی عمل می کنند و از مکانیسمهای مختلفی برای سرکوب سیستم ایمنی ذاتی و اکتسابی استفاده می کنند تا از این طریق منجر به پیشرفت تومور شوند. گسترش و فعال شدن MDSCها، توسط فاکتورهای محلول مشتق از تومور صورت می گیرد. بررسی های مختلف نشان داده اند که از میان سایتوکاین ها و فاکتورهای رشد مشتق از تومور و مرتبط با گسترش و فعال شدن MDSC ها، IL-8 و G-CSF افزایش قابل توجهی را در مقایسه با دیگر فاکتور ها نشان داده است. فاکتور نسخه برداری STAT3 یکی از مدیاتور های مهم در مسیر سیگنالینگ G-CSF و همینطور دیگر فاکتور های رشد موجود در ریز محیط توموری می باشد.فعال شدن STAT3 باعث افزایش نیمه عمر و تکثیر MDSC های موشی و انسانی می شود. همچنین فعال شدن این فاکتور نسخه برداری باعث القا تمایز MDSC ها و تقویت فعالیت سرکوبگری این سلول ها می شود. در مطالعه ی حاضر، فراوانی MDSC ها در نمونه های خون محیطی و همینطور نمونه های بافتی بیماران مبتلا به سرطان سینه در دو گروه، بیماران مبتلا به سرطان سینه که داروی شیمی درمانی را دریافت کرده اند و گروه بیمارانی که داروی شیمی درمانی دریافت نکرده اند، مورد بررسی قرار می گیرد. همینطور اثرات ایمونوساپرسیوی سلول های MDSC جدا شده از بیماران مبتلا به سرطان سینه بر روی سلول هایT را قبل و بعد از تارگت قرار دادن فاکتور نسخه برداری STAT3 با استفاده از STAT3 siRNA در سلول های MDSC همزمان با فعال کردن TLR7/TLR8 با آگونیست مربوطه بررسی می گردد.