بررسی تاثیر اگزوزوم های مایع رحمی غنی شده با گنادوتروپین جفتی انسان (hCG) برروی بیان ژن های مرتبط با پذیرندگی اندومتر به صورت برون تنی
Investigation of effect of human chorionic gonadotropin (hCG)-enriched uterine fluid- derived exosomes on expression of endometrial-receptivity associated genes in in-vitro
مجریان: محمد نوری , لعیا فرزدی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ابتدا 5 نمونه مایع رحمی توسط پزشک متخصص زنان از بیماران نازای مراجعه کننده به مرکز درمانی الزهرا(س) گرفته شده و اگزوزوم های موجود با استفاده از روش اولتراسانترفیوژ استخراج می گردند و ویژگی های آنها مثل سایز و مورفولوژی مورد بررسی قرار می گیرد. hCG انسانی با استفاده از روش های مربوطه به درون اگزوزومها لود می گردد. پس از تایید و تعیین میزان hCG لود شده در داخل اگزوزوم رده سلولی مربوط به سلول های اندومتر انسانی تهیه شده و در چهار گروه تیمار می گردند: 1-گروهی که با PBS تیمار می گردد ، 2- گروهی که با hCG محلول در PBS تیمار می گردد، 3-گروهی که توسط اگزوزومهای نرمال مهندسی نشده تیمار می شود و 4-گروهی که توسط اگزوزوم های مهندسی شده حاوی hCG در غلظت های مختلف تیمار می شود. پس از گذشت 48 ساعت، میزان بیان ژن های LIF، Trophinin، Muc16 وIGFBP1 در هر چهار گروه با روش Real time PCR مقابسه می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61208 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر اگزوزوم های مایع رحمی غنی شده با گنادوتروپین جفتی انسان (hCG) برروی بیان ژن های مرتبط با پذیرندگی اندومتر به صورت برون تنی |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of effect of human chorionic gonadotropin (hCG)-enriched uterine fluid- derived exosomes on expression of endometrial-receptivity associated genes in in-vitro |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 20 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | عدم لانه گزینی بزرگترین معضل عدم موفقیت روشهای کمک باروری می باشد. تاکنون تلاش هایی در زمینه ژن درمانی از طریق لود کردن پروتئینها، miRNA و mRNA های مختلف در حامل هایی همچون وکتورهای ویروسی و نانوذرات لیپیدی حاصل شده است ولی ثابت شده که استفاده از این ذرات به دلیل آنتی ژن بودن، سبب القای پاسخ های ایمنی و التهابی در فرد بیمار می شود. در این مطالعه ما بر آن هستیم تا برای اولین بار با مهندسی اگزوزوم مکانیسم جدیدی را برای انتقال hCG به سلول های اندومتر که قبلا اثرات مفید آن در افزایش لانه گزینی اثبات شده در راستای افزایش پذیرندگی رحم ارائه دهیم. نکته مثبت این است که ثابت شده که اگزوزومها برعکس وکتورهای مورد استفاده در اهداف درمانی، سبب القای پاسخ های ایمنی و التهابی نمی شوند و uptake بالاتری دارند و نیز خود حاوی بیومولکلوهایی مثل miRNA و پروتئین هایی هستند که باعث افزایش پذیرندگی اندومتر میشوند. نتایج این مطالعه می تواند گامی مهم در جهت انتقال فاکتورها و داروهای مهم در لانه گزینی باشد و سبب افزایش درصد موفقیت تکنیکهای کمک باروری از جمله IVF و ICSI گردد. |
| اهداف اختصاصی | جداسازی و تایید اگزوزوم ها از مایع رحمی ( ترشحات رحمی) -بارگیری hCG به درون اگزوزوم و تعیین میزان لودینگ و نرخ آزاد سازی دارو -تعیین میزان بیان ژنی LIF، Trophinin ،IGFBP1 و MUC16 در رده سلولی اندومتریال بعد از تیمار با اگزوزومهای مهندسی شده غنی از hCG |
| چکیده انگلیسی طرح | Investigation of effect of human chorionic gonadotropin (hCG)-enriched uterine fluid- derived exosomes on expression of endometrial-receptivity associated genes in in-vitro |
| کلمات کلیدی | پذیرندگی اندمتر: مجموعه ای از تغییرات هماهنگ و منحصر بفرد در سطح اندومتریوم است که به جهت گیری، اتصال و تهاجم تروفوبلاست به رحم مادر و در نهایت لانه گزینی موفق جنین کمک میکنند و بطور کلی تحت عنوان پذیرندگی سلولهای اپیتلیال نیز مطرح میباشد. اگزوزوم: میکرووزیکولهایی با اندازه 100-50 نانومتر میباشند که غشادار بوده و توانایی الحاق با سایر غشاهای بیولوژیک را دارا میباشند. hCG: گنادوتروپین جفتی انسان که در جفت ساخته و به خون مادر ترشح میشود و نقش مهمی در ادامه حاملگی دارد و نیز باعث تحریک ترشح هورمون پروژسترون میشود. اندازهگیری سطح این هورمون در ادرار یا خون از روشهای اصلی تعیین حاملگی میباشد , جواني جمعيت - مواليد |
| ذینفعان نتایج طرح | از آنجایی که یکی از مهمترین علل نازایی در زنان عدم لانه گزینی یا لانه گزینی ناقص به علت نقص در پذیرندگی رحم است، نتایج این مطالعه میتواند گامی در جهت افزایش لانه گزینی و درمان زنان مبتلا به نازایی بویژه زنان دارای شکستهای مکرر لانه گزینی (repeated implantation failure, RIF) توسط اگزوزومهای مهندسی شده باشد. بعلاوه این مطالعه میتواند نمایان کننده راهی جدید برای درمان سایر بیماریها با استفاده از مهندسی اگزوزم باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمد نوری | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| لعیا فرزدی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| لیلا روشنگر | مشاور |
| عالیه قاسم زاده | همکار اصلی |
| کبری حمدی | همکار اصلی |
| علی عابدالهی | همکار اصلی |
| حامد حاجی پور | دانشجوی مالک پایان نامه |
| وحیده شهنازی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر داروی گنادوتروپین جفتی انسانی بارگیری شده در اگزوزوم های رحمی باعث افزایش پذیرندگی رحم برای جنین می شود.متن خبر امروزه 13 تا 15 درصد از زوجین با مشکل ناباروری روبرو هستند. درمان¬های کمک باروری می¬تواند در فرزند آوری این زوجین موثر باشد ولی یکی از مهمترین دلایل شکست درمان های ناباروری آماده نبودن رحم برای پذیرش جنین است. مطالعات قبلی نشان داده¬اند که تزریق داخل رحمی داروی گنادوتروپین جفتی انسانی می تواند احتمال حاملگی را افزایش دهد. از طرفی مشخص شده است که رحم اگزوزوم¬هایی (ریز ساختارهای زیستی شبه غشا) ترشح می¬کند که حاوی پروتئین هایی است که درآماده سازی رحم برای پذیرش جنین دخیل¬اند.
این مطالعه نشان داد که می توان برای افزایش اثربخشی داروی گنادوتروپین جفتی، آن را در اگزوزوم های رحمی بارگیری کرد. آزاد شدن مداوم داروی گنادوتروپین جفتی از اگزوزوم-ها باعث می¬شود تا رحم به مدت زیادی در معرض دارو باشد. علاوه بر این اگزوزوم¬ها از دارو در برابر تخریب و حذف زود¬رس محافظت می¬کنند. این مطالعه نشان داد که بهبود اثر بخشی گنادوتروپین جفتی و همچنین اثرات محتویات اگزوزومی باعث افزایش قابل توجه قدرت اتصال سلول¬های رحمی به سلول های جنینی می¬شود. این یافته ها امید ما را برای استفاده از اگزوزوم های مایع رحمی به عنوان حامل موثرعوامل درمانی به سلول¬های اندومتر تقویت می-کن |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
