بررسی تائوپاتی به دنبال آسیب نخاعی و اثر ایمونوتراپی بر عوارض ناشی از آن در سیستم اعصاب مرکزی موش های سوری نر
Assessment of the tauopathy after spinal cord injury and the effect of immunotherapy on injury complications in central nervous system of male mouse
مجریان: پرویز شهابی , کوروش شاه پسند
خلاصه روش اجرا: خلاصه روش اجرا: در ابتدا، بررسی میزان پروتئین cis p-tau به دنبال آسیب نخاعی (SCI) در بافت مغز و نخاع، و مقایسه بین شدت های آسیب، انجام خواهد شد. 24 سر موش سوری نر بالغ به طور تصادفی به 4 گروه کنترل (بدون هیچ مداخله ای)، شم (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار خواهند گرفت)، آسیب نخاعی متوسط (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی متوسط به این ناحیه وارد خواهد شد) و آسیب نخاعی شدید (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی شدید به این ناحیه وارد خواهد شد) تقسیم می شوند. یک روز بعد از جراحی، جهت اطمینان از القای آسیب موثر، عملکرد حرکتی موش های سوری توسط معیار درجه بندی حرکت BMS، سنجش می شود. نیمی از موش ها 48 ساعت بعد و نیمی از آنها 2 هفته بعد از مداخلات، در هر 4 گروه، تحت شناسایی میزان پروتئین cis p-tau در بافت مغز و نخاع، با روش immunoblotting و immunofluorescence staining برای تشخیص فرم سیس و ترانس p-tau قرار می گیرند. پس از آن، اثر آنتی بادی cis p-tau بر اختلالات ناشی از آسیب نخاعی، بررسی خواهد شد. 48 سر موش سوری نر بالغ به شکل تصادفی به 6 گروه شم/IgG (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار خواهند گرفت و IgG دریافت می کنند)، شم/cisAb (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار خواهند گرفت و آنتی بادی cis دریافت می کنند)، آسیب متوسط/IgG (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی متوسط به این ناحیه وارد خواهد شد. موش ها در این گروه IgG دریافت می کنند)، آسیب متوسط/cisAb (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی متوسط به این ناحیه وارد خواهد شد. موش ها در این گروه آنتی بادی cis دریافت می کنند)، آسیب شدید/IgG (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی شدید به این ناحیه وارد خواهد شد. موش ها در این گروه IgG دریافت می کنند) و آسیب شدید/cisAb (تحت جراحی لامینکتومی در ناحیه ی T10 قرار گرفته و نیز آسیب نخاعی شدید به این ناحیه وارد خواهد شد. موش ها در این گروه آنتی بادی cis دریافت می کنند) تقسیم خواهند شد. تیمار دو هفته با آنتی بادی برای بررسی مهار القای cis p-tau با روش ایمنوبلاتینگ، و جهت بررسی پاتولوژی های ساختاری میکروتوبول های آکسونی و میتوکندری ها از طریق میکروسکوپ الکترونی در مغز و نخاع انجام می شود. و تیمار دو ماه با آنتی بادی برای مطالعات رفتاری در YM، NOR و OF انجام می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61161 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تائوپاتی به دنبال آسیب نخاعی و اثر ایمونوتراپی بر عوارض ناشی از آن در سیستم اعصاب مرکزی موش های سوری نر |
| عنوان لاتین طرح | Assessment of the tauopathy after spinal cord injury and the effect of immunotherapy on injury complications in central nervous system of male mouse |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مطالعات پایه ای شناختی و رفتاری |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | با وجود تحقیقات گسترده، مکانیسم مولکولی آسیب ثانویه طناب نخاعی و ارتباط آن با اختلالات شناختی، همچنان ناشناخته باقی مانده است. بنابراین با توجه به شیوع بالای آسیب نخاعی در جهان و کشور ما و اثرات سوء آن بر فعالیت های فیزیکی و شناختی افراد آسیب دیده، و عدم انجام و یا عدم دسترسی به مطالعه ای مبنی بر بررسی ارتباط SCI و القای تائوپاتی، کشف مکانیسم های دخیل در اختلالات شناختی و سلولی ناشی از این ضایعه می تواند امید بخش رویکردها و روش های درمانی بهتر برای این بیماری باشد. |
| اهداف اختصاصی | اندازه­ گیری و مقایسه میزان پروتئین cis p-tau در بافت مغز و نخاع، 48 ساعت و 2 هفته پس از مداخلات، در گروه­های کنترل، شم، آسیب دیده نخاعی متوسط و شدید. -تعیین و مقایسه اثر آنتی­بادی cis p-tau بر میزان پروتئین cis p-tau در بافت مغز و نخاع، در گروه شم و آسیب دیده نخاعی متوسط و شدید. -تعیین و مقایسه اثر آنتی­ بادی cis p-tau بر پاتولوژی­های ساختاری میکروتوبول­های آکسونی در مغز و نخاع، در گروه شم و آسیب دیده نخاعی متوسط و شدید. -تعیین و مقایسه اثر آنتی­ بادی cis p-tau بر میزان فعالیت حرکتی در گروه شم و آسیب دیده نخاعی متوسط و شدید. -تعیین و مقایسه اثر آنتی­ بادی cis p-tau بر رفتارهای شناختی و حافظه در گروه شم و آسیب دیده نخاعی متوسط و شدید. |
| چکیده انگلیسی طرح | nitially, the level of cis p-tau protein in brain and spinal cord tissue following spinal cord injury (SCI) will be examined, and the severity of the injury will be compared. Twenty-four adult male mice will be randomly divided into four groups: control (no intervention), sham (undergo laminectomy at T10), moderate spinal cord injury (undergo laminectomy at T10 and also moderate spinal cord injury at this area), and severe spinal cord injury (undergo laminectomy at T10 and also severe spinal cord injury at this area). One day after surgery, to ensure effective injury induction, the motor performance of the mice will be assessed using the BMS motor rating scale. Half of the mice 48 hours later and half of them 2 weeks after the interventions, in each of the 4 groups, will undergo identification of the amount of cis p-tau protein in brain and spinal cord tissue, using immunoblotting and immunofluorescence staining to detect the cis and trans forms of p-tau. After that, the effect of cis p-tau antibody on disorders caused by spinal cord injury will be investigated. 48 adult male mice were randomly assigned to 6 groups: Sham/IgG (will undergo laminectomy at T10 and receive IgG), Sham/cisAb (will undergo laminectomy at T10 and receive cis antibody), Moderate Injury/IgG (will undergo laminectomy at T10 and also receive moderate spinal cord injury to this area. Mice in this group will receive IgG), Moderate Injury/cisAb (will undergo laminectomy at T10 and also receive moderate spinal cord injury to this area. Mice in this group will receive cis antibody), Severe Injury/IgG (will undergo laminectomy at T10 and also receive severe spinal cord injury to this area. Mice in this group will receive IgG), and Severe Injury/cisAb (will undergo laminectomy at T10 and also receive severe spinal cord injury to this area). Mice in this group will receive cis antibody). Two weeks of antibody treatment will be performed to examine the inhibition of cis p-tau induction by immunoblotting, and to examine the structural pathologies of axonal microtubules and mitochondria by electron microscopy in the brain and spinal cord. And two months of antibody treatment will be performed for behavioral studies in YM, NOR, and OF. |
| کلمات کلیدی | آسیب نخاعی: ایجاد ضایعه ای در طناب نخاعی که منجر به آسیب فیبرهای عصبی و راه های آوران و وابران نخاعی می شود. پروتئین تائو: یک فسفوپروتئین متصل به میکروتوبول است که غالبا در آکسون های CNS قرار دارد و عملکرد آن، افزایش تشکیل و تثبیت میکروتوبول ها است. سیستائوزیس: به فرایند تشکیل سیس تائو و القای نورودژنراسیون وابسته به آن اطلاق می شود و از اولین نشانه های تائوپاتی است. مهارت شناختی - حرکتی: توانایی انجام فعالیتهای عضلانی و ذهنی پیچیده که منجر به الگوی حرکتی هماهنگ میشود و در نتیجه تمرین کسب میشود. |
| ذینفعان نتایج طرح | ذینفعان نتایج طرح میتواند بیماران باشد. با توجه به شیوع آسیب های نخاعی در سطح جهانی و بالاخص کشور ایران، آگاهی نسبت به مکانیسم های دخیل در مشکلات شناختی و سلولی ناشی از این ضایعه می تواند منجر به ارائه ی راهکارهای درمانی موثرتر برای بازتوانی افراد مصدوم شود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| پرویز شهابی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| کوروش شاه پسند | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| مهدی یوسفی | مشاور |
| منوچهر سیدی وفایی | مشاور |
| الناز نخجیری | دانشجوی مالک پایان نامه |
| حمید سلطانی زنگبار | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر آسیب به نخاع باعث اختلالات پروتئین تائو می شود که با مشکلات مغزی ناشی از آسیب در ارتباط است.متن خبر آسیب به نخاع می تواند منجر به تخریب عصبی همراه با نقص عملکردی و شناختی قابل توجه شود. همچنین نشان داده شده است که آسیب ترومایی مغز منجر به اختلالات پروتئین تائو (یک پروتئین متصل به اسکلت سلولی است) و مرگ سلول های عصبی می شود، و می تواند در مناطق مختلف مغز گسترش یابد. بنابراین، ما در این مطالعه اختلالات پروتئین تائو را به دنبال آسیب نخاعی شدید در نمونه¬های نخاع و مغز موش های سوری بررسی کردیم و اثرات آسیب را بر عملکرد حرکتی، حافظه ی فضایی و رفتارهای اضطرابی مورد بررسی قرار دادیم.
به دنبال آسیب نخاعی شدید، افزایش پروتئین تائو در بافت نخاع و گسترش آن به بافت مغزی، و همچنین تخریب ساختار میتوکندری ها و اسکلت سلولی را مشاهده کردیم. علاوه بر این، آسیب نخاعی منجر به اختلال در عملکرد حرکتی، اختلال حافظه و بروز رفتارهای ریسک پذیری غیر طبیعی شد. نکته مهم این است که، حذف فرم بیماری زای پروتئین تائو (فرم سیس) با تجویز سیستمیک آنتی بادی مونوکلونال مربوطه، عوارض بافتی و عملکردی مربوط به آسیب را بازیابی کرد، که این یافته می تواند برای بیماران آسیب دیده نخاعی امیدوار کننده باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
