بررسی اثرات درمانی تورین بر سمیت قلبی ناشی از مسمومیت حاد با آلومینیوم فسفاید در موش صحرایی نر
Evaluation of therapeutic effects of taurine on cardiovascular toxicity of acute aluminum phosphide poisoning in male rats
مجریان: محمد عبداللهی , محمد علی اقبال
خلاصه روش اجرا: موشهای صحرایی نر از جنسWistar (وزن بدن محدوده gr 250 -200) تحت شرایط استاندارد با دسترسی به آب و غذا نگهداری میشوند. در ابتدا LD50 قرص برنج طی آزمایشات in vivo از منحنی دوز– پاسخ بدست آورده می شود. حیوانات در 8 گروه 6 تایی تقسیم می شوند. 1. گروه AlP که آلومینیوم فسفاید را با دوز LD50 در ترکیب حامل (روغن بادام شیرین) بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. 2. گروه تورین (20mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 3. گروه تورین (50mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 4. گروه تورین (100mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 5. گروه تورین (200mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 6. گروه تورین (500mg/kg) که فقط دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 7. گروه کنترل 1 که ترکیب حلال تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 8. گروه کنترل 2 که ترکیب حامل AlP (روغن بادام شیرین) را بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. حیوانات بعد از نیم ساعت از گاواژ آلومینیوم فسفاید بیهوش شده و از طریق الکترودهای الکتروکاردیوگرافی و Cuff فشارسنج به دستگاه پاورلب (Powerlab®) وصل خواهند شد و بعد از نیم ساعت پایش پارامترهای قلبی-عروقی داروی مربوطه به صورت داخل صفاقی به حیوانات تزریق می شوند و در نهایت به مدت 3 ساعت پارامترهای قلبی-عروقی مورد سنجش قرار خواهند گرفت. جهت انجام آزمون های بیوشیمیایی قلب حیوان جدا شده و هموژن می گزدد. آزمونهایی که بر روی قلب هموژن شده صورت گرفت: 1. جداسازی میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس I میتوکندری اندازه¬گیری فعالیت کمپلکس II میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس IV میتوکندری اندازه گیری سیتوکروم c اندازه گیری mitochondrial membrane potential 2. آزمونهایی که بر روی Homogenate قلب صورت خواهند گرفت اندازه گیری فعالیت ATP synthase اندازه گیری فعالیت گلوکز -6فسفات دی هیدروژناز آزمون های استرس اکسیداتیو شامل اندازه گیری میزان ROS و اندازه گیری پراکسیداسیون لیپیدی آزمون های آپوپتوز سلولی با روش فلوسایتومتری 3. اندازه گیری میزان تروپونین I و کراتین کیناز MB 3. گروه تورین (50mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 4. گروه تورین (100mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 5. گروه تورین (200mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 6. گروه تورین (500mg/kg) که فقط دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 7. گروه کنترل 1 که ترکیب حلال تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 8. گروه کنترل 2 که ترکیب حامل AlP (روغن بادام شیرین) را بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. حیوانات بعد از نیم ساعت از گاواژ آلومینیوم فسفاید بیهوش شده و از طریق الکترودهای الکتروکاردیوگرافی و Cuff فشارسنج به دستگاه پاورلب (Powerlab®) وصل خواهند شد و بعد از نیم ساعت پایش پارامترهای قلبی-عروقی داروی مربوطه به صورت داخل صفاقی به حیوانات تزریق می شوند و در نهایت به مدت 3 ساعت پارامترهای قلبی-عروقی مورد سنجش قرار خواهند گرفت. جهت انجام آزمون های بیوشیمیایی قلب حیوان جدا شده و هموژن می گزدد. آزمونهایی که بر روی قلب هموژن شده صورت گرفت: 1. جداسازی میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس I میتوکندری اندازه¬گیری فعالیت کمپلکس II میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس IV میتوکندری اندازه گیری سیتوکروم c اندازه گیری mitochondrial membrane potential 2. آزمونهایی که بر روی Homogenate قلب صورت خواهند گرفت اندازه گیری فعالیت ATP synthase آزمون های استرس اکسیداتیو شامل اندازه گیری میزان ROS و اندازه گیری پراکسیداسیون لیپیدی آزمون های آپوپتوز سلولی با روش فلوسایتومتری 3. اندازه گیری میزان تروپونین I و کراتین کیناز MB
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 61104 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرات درمانی تورین بر سمیت قلبی ناشی از مسمومیت حاد با آلومینیوم فسفاید در موش صحرایی نر |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of therapeutic effects of taurine on cardiovascular toxicity of acute aluminum phosphide poisoning in male rats |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اطلاعات سلامت (health information) |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | آلومینیوم فسفاید از خطرناک ترین سمومی است که در صورت مسمومیت حاد با آن و عدم انجام به موقع اقدامات درمانی در 70% موارد سبب مرگ فرد خواهد شد. علیرغم تاثیر آلومینیوم فسفاید روی عملکرد ارگان های مختلف بدن، مهمترین علت مرگ ناشی از فسفین، اختلالات قلبی_عروقی می باشد. مکانیسم دقیق سمیت فسفین شناخته نشده است با این حال می¬توان فسفین را یک سم میتوکندریایی (Mitochondrial Toxin) در نظر گرفت چرا که باعث اختلال عملکرد میتوکندریای شده و منجر به مختل شدن فسفریلاسیون اکسیداتیو و افت سطح انرژی (ATP) سلولی می¬گردد. مهار سیتوکروم اکسیداز (Cytochrome C Oxidase) و ایجاد استرس اکسیداتیو به عنوان مکانیسم های دیگر سمیت سلولی فسفین شناخته می شوند. روش های درمانی مختلفی برای درمان مسمومیت با آلومینیوم فسفاید پیشنهاد شده است که از مهمترین آنها می توان به درمان با تری متازیدین، وازوپرسین، آتروپین+پرالیدوکسیم، NAC و L-NAME، آسکوربیک اسید+متیلن بلو، شستشوی گوارشی با روغن بادام شیرین و Mg-carrying nanoparticles اشاره نمود. اما همچنان درمان مناسب و کاملا موثری برای مسمومیت فوق پیدا نشده است. با توجه به اینکه در مطالعات پیشین اثرات محافظتی قلبی تئورین به واسطه بهبود عملکرد میتوکندری ،خاصیت آنتی اکسیدانتی،آنتی آپوپتوزی و ضدالتهابی نشان داده شده است می توان تورین را به عنوان یک ماده ی موثر جهت درمان این مسمومیت در نظر گرفت. |
| اهداف اختصاصی | تاثیر تورین در بهتر شدن یا نرمال شدن پارامترهای ECG -تاثیر تورین در افزایش فعالیت کمپلکس های زنجیره انتقال الکترون -تاثیر تورین در جلوگیری از بروز آپوپتوز در سلولهای قلبی -تاثیر تورین در کاهش میزان استرس اکسیداتیو -تاثیر تورین بر میزان فعالیت ATP synthas -تاثیر تورین روی شاخص های اختصاصی بافت قلب |
| چکیده انگلیسی طرح | موشهای صحرایی نر از جنسWistar (وزن بدن محدوده gr 250 -200) تحت شرایط استاندارد با دسترسی به آب و غذا نگهداری میشوند. در ابتدا LD50 قرص برنج طی آزمایشات in vivo از منحنی دوز– پاسخ بدست آورده می شود. حیوانات در 8 گروه 6 تایی تقسیم می شوند. 1. گروه AlP که آلومینیوم فسفاید را با دوز LD50 در ترکیب حامل (روغن بادام شیرین) بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. 2. گروه تورین (20mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 3. گروه تورین (50mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 4. گروه تورین (100mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 5. گروه تورین (200mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 6. گروه تورین (500mg/kg) که فقط دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 7. گروه کنترل 1 که ترکیب حلال تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 8. گروه کنترل 2 که ترکیب حامل AlP (روغن بادام شیرین) را بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. حیوانات بعد از نیم ساعت از گاواژ آلومینیوم فسفاید بیهوش شده و از طریق الکترودهای الکتروکاردیوگرافی و Cuff فشارسنج به دستگاه پاورلب (Powerlab®) وصل خواهند شد و بعد از نیم ساعت پایش پارامترهای قلبی-عروقی داروی مربوطه به صورت داخل صفاقی به حیوانات تزریق می شوند و در نهایت به مدت 3 ساعت پارامترهای قلبی-عروقی مورد سنجش قرار خواهند گرفت. جهت انجام آزمون های بیوشیمیایی قلب حیوان جدا شده و هموژن می گزدد. آزمونهایی که بر روی قلب هموژن شده صورت گرفت: 1. جداسازی میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس I میتوکندری اندازه¬گیری فعالیت کمپلکس II میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس IV میتوکندری اندازه گیری سیتوکروم c اندازه گیری mitochondrial membrane potential 2. آزمونهایی که بر روی Homogenate قلب صورت خواهند گرفت اندازه گیری فعالیت ATP synthase اندازه گیری فعالیت گلوکز -6فسفات دی هیدروژناز آزمون های استرس اکسیداتیو شامل اندازه گیری میزان ROS و اندازه گیری پراکسیداسیون لیپیدی آزمون های آپوپتوز سلولی با روش فلوسایتومتری 3. اندازه گیری میزان تروپونین I و کراتین کیناز MB 3. گروه تورین (50mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 4. گروه تورین (100mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 5. گروه تورین (200mg/kg) که یک ساعت پس از دریافت AlP، دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 6. گروه تورین (500mg/kg) که فقط دوز تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 7. گروه کنترل 1 که ترکیب حلال تورین را بصورت داخل صفاقی دریافت خواهند نمود. 8. گروه کنترل 2 که ترکیب حامل AlP (روغن بادام شیرین) را بصورت گاواژ دریافت خواهند نمود. حیوانات بعد از نیم ساعت از گاواژ آلومینیوم فسفاید بیهوش شده و از طریق الکترودهای الکتروکاردیوگرافی و Cuff فشارسنج به دستگاه پاورلب (Powerlab®) وصل خواهند شد و بعد از نیم ساعت پایش پارامترهای قلبی-عروقی داروی مربوطه به صورت داخل صفاقی به حیوانات تزریق می شوند و در نهایت به مدت 3 ساعت پارامترهای قلبی-عروقی مورد سنجش قرار خواهند گرفت. جهت انجام آزمون های بیوشیمیایی قلب حیوان جدا شده و هموژن می گزدد. آزمونهایی که بر روی قلب هموژن شده صورت گرفت: 1. جداسازی میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس I میتوکندری اندازه¬گیری فعالیت کمپلکس II میتوکندری اندازه گیری فعالیت کمپلکس IV میتوکندری اندازه گیری سیتوکروم c اندازه گیری mitochondrial membrane potential 2. آزمونهایی که بر روی Homogenate قلب صورت خواهند گرفت اندازه گیری فعالیت ATP synthase آزمون های استرس اکسیداتیو شامل اندازه گیری میزان ROS و اندازه گیری پراکسیداسیون لیپیدی آزمون های آپوپتوز سلولی با روش فلوسایتومتری 3. اندازه گیری میزان تروپونین I و کراتین کیناز MB |
| کلمات کلیدی | فسفین: واکنش آلومینیوم فسفاید با رطوبت موجود در هوا منجر به تولید گازی می گردد که فسفین (PH3) نامیده می شود که عامل اصلی سمیت آلومینیوم فسفاید می باشد. ROS: گونه های واکنش گر ثانویه که توسط اکسیژن تولید می شوند و سمی هستند. سیتوکروم: پروتئین حامل و رنگدانه ای است که به غشا (اغلب غشا داخلی میتوکندری) متصل می شوند و در زنجیره انتقال الکترون و تشکیل ATP فعالند. سوپراکسیددیسموتاز(SOD): آنزیم هایی که واکنش دیسموتاسیون آنیون سوپراکسید به اکسیژن و پراکسید هیدروژن را کاتالیز می کنند. آپوپتوز: مرگ برنامه ریزی شده ی سلول که تحت کنترل ژن هاست و به منظور حذف سلول های ناخواسته یا غیر ضروری در موجودات زنده به کار می رود. |
| ذینفعان نتایج طرح | ذینفعان این طرح بیماران دچار مسمومیت با فسفیدآلومینیوم هستند |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمدرضا ستاری | مشاور |
| یدالله آذرمی | مشاور |
| ماهده صمدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| محمد عبداللهی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| محمد علی اقبال | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل تورین در سمیت قلبی ناشی از الومینیوم فسفاید اثرات محافظتی برروی قلب دارد.متن خبر مطالعه ی انجام شده جهت بررسی اثرات محافظتی برروی قلب مکمل تورین درسمیت قلبی ناشی از الومینیوم فسفاید که با نام قرص برنج شناخته می شود طراحی شده است. متاسفانه مسمومیت با آفتکشها به حصوص آلومینیوم فسفاید (AlP) سالانه منجر به مرگ و امراض بسیاری در ایران و کشورهایی نظیر هند و پاکستان می شود. بر اساس گزارشات موجود اختلال عملکرد قلب به عنوان یکی از دلایل اصلی مرگ و میر ناشی از مسمومیت با AlP در 24 ساعت اولیه مطرح می باشد. بافت قلبی به دلیل فعالیت بالا و با توجه به محتوای بالای میتوکندری به طور سریعتر علایم سمیت را بروز می دهد. بنابراین استفاده از عواملی مانند تورین که اثر محافظت قلبی ان در آسیب های قلبی بررسی شده است می تواند مفید باشد. در تحقیق جاری تجویز تورین، اثرات مثبت و مفیدی روی فشار خون، تعداد ضربان قلب و بهبود عملکرد قلب در رت های مسموم شده با فسفید آلومینیوم داشت. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
