بررسی اثر داروی IVIg بر روی سیستم ایمنی میزان باروری افراد مبتلا به سقط مکرر (RPL) ناشی از علل ایمونولوژیک
: Effect of IVIg on Pregnancy Rate of Paitent with recurrent pregnancy loss with Immunological Causes
مجریان: مهدی یوسفی
خلاصه روش اجرا: ابتدا از افراد مبتلا به سقط مکرر که جمعیت هدف ما در این طرح می باشند رضایت نامه کتبی و آگاهانه دریافت خواهد شد. برای شروع مطالعه قبل از تجویز دارو از افراد بیمار خون هپارینه گرفته شده و با استفاده از فایکول 1.077 سلول های تک هسته ای خون (PBMC) جدا می شوند. سپس برای شمارش تعداد سلول های B و سلول های NK از تکنیک فلوسایتومتری استفاده خواهد شد. به منظور بررسی میزان ترشح سایتوکاین های IL-17 و IL-21 به عنوان سایتوکاین های سلول های Th 17 در سرم جدا شده از خون محیطی بیماران از روش ساندویچ ELISA استفاده خواهد شد. سپس میزان اتوآنتی بادی های مختلف موجود در خون محیطی بیماران را با روش الایزا اندازه گیری خواهیم کرد. بعد از انجام این مراحل طبق پروتکل از داروی IVIg با در نظر گرفتن میزان فعالیت سیستم ایمنی بیماران به صورت تزریقی تجویز می شود. پرتوکل درمانی به گونه ای خواهد بود که یک دوز از داروی IVIg به میزان ۴۰۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار به محض مثبت شدن تست حاملگی و تائید متخصص زنان زایمان تزریق خواهد شد. سپس برای حفظ حاملگی و جنین دوز بعدی IVIg به میزان ۲۵۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار به فاصله ۴ هفته از تزریق اول تزریق خواهد شد. تزریق ها با همان دوز ۲۵۰ میلی گرم تا ماه ششم بارداری و به فاصله ۴ هفته از هم تکرار خواهد شد. در این مرحله و پس از طی پروتکل درمانی تمامی عواملی که قبل از تجویز دارو اندازه گیری شده بود دوباره اندازه گیری خواهد شد تا تاثیرات داروی IVIg بر روی سیستم ایمنی بیماران مشخص گردد. در نهایت پس از گذشت ۹ ماه جهت بررسی میزان نوزادان متولد شده توسط افراد مبتلا به سقط افرادی را که تست β HCG آن ها پس از مصرف دارو مثبت بوده به کمک پزشکان متخصص زنان و زایمان به صورت مداوم زیر نظر خواهیم گرفت. بعد از حدود ۹ ماه تعداد نوزادان متولد شده توسط افراد مورد نظر را ارزیابی خواهیم نمود و با گروه کنترل که هیچ درمانی را دریافت نکرده بودند مقایسه خواهیم کرد. در ضمن مقیاس های نظیر قد و وزن کودکان تازه متولد شده نیز در این مرحله از طرح مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. حجم نمونه برای این مطالعه با کمک نمودار مورگان و مطالعات مشابه قبلی ۲۰ بیمار در نظر گرفته شده و تعداد ۲۰ بیمار نیز به عنوان گروه کنترل ما خواهند بود که علارغم سابقه مشکل سقط مکرر هیچ نوع درمانی دریافت نخواهند کرد. معیارهای مهم ما برای ورود بیماران به مطالعه شامل موارد زیر می باشد: • بیمارانی وارد مطالعه ما خواهند شد که حداقل تجربه ۲ بار سقط مکرر را داشته باشند. • از آنجاییکه ژنتیک و نژاد هر فرد در اثربخشی دارو موثر است بیماران ما فقط از افراد آذری زبان انتخاب خواهد شد. • بیمارانی وارد مطالعه خواهند شد که سابقه هیچ نوع ایمونوتراپی در سابقه پزشکی خود نداشته باشند. معیارهای ما برای خروج بیماران از مطالعه نیز شامل موارد زیر می باشند: • بیماران دارای سنین زیر ۱۸ سال و بالای ۴۱ سال • بیمارانی که خود یا همسر آن ها کاریوتایپ غیر طبیعی یا اختلالات ژنتیکی و کروموزومی داشته باشند. • بیمارانی که دارای مشکلات انعقادی باشند. • بیمارانی که دارای بیماری مزمن زمینه ای بوده و مجبور به مصرف دارو های خاص هستند. • بیمارانی که نتیجه تست HIV, HCV و یا HBV آن ها مثبت باشد. • بیمارانی که سابقه بیماری آسم و آلرژی به داروهای خاص دارند. • بیمارانی که دارای آنومالی های داخل رحمی باشند.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61075 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر داروی IVIg بر روی سیستم ایمنی میزان باروری افراد مبتلا به سقط مکرر (RPL) ناشی از علل ایمونولوژیک |
| عنوان لاتین طرح | : Effect of IVIg on Pregnancy Rate of Paitent with recurrent pregnancy loss with Immunological Causes |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ناباروری |
| نوع مطالعه | بررسی بیماران ( Case Series) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | ناباروری و سقط وقایع معمول در عدم موفقیت باروری در انسان هستند، چنانکه ناباروری یک زوج ازهر شش زوج در سنین باروری را تحت تاثیر قرار داده و سقط در حدود۲۰ - 15٪ از کل حاملگی ها را شامل میشود. با گذشت چندین دهه از آغاز تکنیکهای کمک باروری( (ART: Assisted Reproductive Technology و انجام لقاح آزمایشگاهی (IVF: In Vitro Fertilization) میزان حاملگی همچنان زیر 30 % باقی مانده است و شکست در لانه گزینی یکی از مهم ترین عوامل محدودکننده در درمانهای کمک باروری می باشد. شناخت علل مرتبط با شکست مکرر حاملگی RPL: Recurrent Pregnancy Loss)) میتواند در بالا بردن میزان موفقیت تکنیکهای کمک باروری و افزایش امید زوجین نابارور و کاهش فشارهای روانی بر آنها و نیز کاهش هزینه ها بسیار مهم باشد. طبق مطالعاتی که در سال های اخیر انجام شده یکی از مهمترین مکانسیم های احتمالی در شکست لانه گزینی سیستم ایمنی مادر می باشد زیرا جنین به عنوان یک سمی آلوگرافت (Semi allograft) برای مادر می باشد. مطالعات ثابت کرده اند که افزایش نسبت سلول های Th1 به Th2 در سلول های خون محیطی مادر می تواند به طور مستقیم با شکست لانه گزینی در ارتباط باشد. همچنین افزایش تعداد سلول های NK و Th17 خون محیطی مادر و سایتوکاین های مرتبط با آن ها نیز با افزایش احتمال ناباروری در ارتباط است. همچنین مطالعات متعددی نشان داده اند که افراد مبتلا به مشکلات محتلف ناباروری در خون محیطی خود دارای اتوآنتی بادی های مختلفی هستند که می تواند ناشی از افزایش تعداد یا فعالیت لنفوسیت های B نیز باشد. بر اساس آنچه گفته شد بسیاری از مطالعات، بر نقش سیستم ایمنی در سقط مکرر (RPL) تاکید داشته اند. هچنین این مطالعات نشان داده اند که اگر بیماران مبتلا به RPL به درستی انتخاب شوند و تحت روش های ایمونوتراپی مناسب قرار بگیرند افزایش معنی داری در میزان باروری آن ها مشاهده خواهد شد. چنانکه Koji Nakagawa و همکارانش طی مطالعه ای نشان دادند که 60% بیماران مبتلا به RPL به دنبال ایمونوتراپی مناسب نوزاد زنده به دنیا آورده اند. در سال های گذشته و به دنبال تولید IVIg و مشخص شدن تاثیر آن در سرکوب سیستم ایمنی، استفاده وسیعی از IVIg برای درمان بیماری های مختلف نظیر پورپورای ترمبوسایتوپانیک، سندرم گیلن باره، بیماری کاوازاکی و میاستینی گریوز شده است. همچنین از این داروی ارزشمند برای درمان بیماران مبتلا به مشکلات ناباروری نیز استفاده شده است اما با این وجود کماکان چگونگی تاثیر این دارو و مکانیسم عمل آن به خوبی شناسایی نشده است. ما در این تحقیق پس از انتخاب بیماران مبتلا به RPL طبق اختلالات ایمونولوژیک آنها را تحت درمان با IVIg که یک داروی سرکوبگر سیستم ایمنی می باشد قرار داده و سپس نتیجه درمان را با پارامترهای ایمونولوژیک و نیز میزان موفقیت در لانه گزینی و پاسخ به درمان و عوارض احتمالی مورد ارزیابی قرار خواهیم داد. |
| اهداف اختصاصی | |
| چکیده انگلیسی طرح | First, written informed consent will be obtained from patients with recurrent miscarriage, who are our target population in this project. To begin the study, heparinized blood will be taken from the patients before drug administration and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) will be separated using Ficoll 1.077. Then, flow cytometry technique will be used to count the number of B cells and NK cells.In order to investigate the secretion of IL-17 and IL-21 cytokines as Th 17 cell cytokines in serum isolated from the peripheral blood of patients, the sandwich ELISA method will be used. Then, the levels of various autoantibodies in the peripheral blood of patients will be measured by ELISA method. After completing these steps, IVIg will be administered intravenously according to the protocol, taking into account the level of immune system activity of patients. |
| کلمات کلیدی | ART : تکنیک های کمک باروری که برای درمان بیماران نابارور استفاده می شود. IVF : لقاح آزمایشگاهی که جزء مهمترین تکنیک های کمک باروری می باشد. RPL : وقوع ۲ یا بیش از ۲ بار شکست متوالی حاملگی را RPL گویند. RIF : شکست مکرر در لانه گزینی در شرایطی که حداقل در سه سیکل متوالی کمک باروری رخ دهد را RIF گویند (البته باید توجه شود که در هر سیکل 1 تا 2جنین با کیفیت بالا منتقل شده باشد). IVIg : ایمونوگلوبولین تزریقی داخل وریدی که برای سرکوب و تنظیم سیستم ایمنی استفاده می شود. جواني جمعيت - سقط |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی یوسفی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| صنم دولتی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر بررسی اثر داروی IVIg بر روی سیستم ایمنی میزان باروری افراد مبتلا به سقط مکرر (RPL) ناشی از علل ایمونولوژیکمتن خبر ناباروری و سقط وقایع معمول در عدم موفقیت باروری در انسان هستند.با گذشت چندین دهه از آغاز تکنیکهای کمک باروری و انجام لقاح آزمایشگاهی (IVF) میزان حاملگی همچنان زیر 30 % باقی مانده است و شکست در لانه گزینی یکی از مهم ترین عوامل محدودکننده در درمانهای کمک باروری می باشد. شناخت علل مرتبط با شکست مکرر حاملگی RPL: Recurrent Pregnancy Loss)) میتواند در بالا بردن میزان موفقیت تکنیکهای کمک باروری و افزایش امید زوجین نابارور و کاهش فشارهای روانی بر آنها و نیز کاهش هزینه ها بسیار مهم باشد.در سال های گذشته و به دنبال تولید IVIg و تاثیر آن در سرکوب سیستم ایمنی، استفاده وسیعی از IVIg برای درمان بیماری های مختلف نظیر سندرم گیلن باره و میاستینی گریوز شده است. همچنین از این داروی ارزشمند برای درمان بیماران مبتلا به مشکلات ناباروری استفاده شده است. در این تحقیق پس از انتخاب بیماران مبتلا به RPL طبق اختلالات ایمونولوژیک آنها را تحت درمان با IVIg قرار دادیم و سپس نتیجه درمان را با پارامترهای ایمونولوژیک و نیز میزان موفقیت در لانه گزینی و پاسخ به درمان و عوارض احتمالی مورد ارزیابی قراردادیم. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر بررسی اثرات درمان با IVIg بر روی میکروRNA ها و فاکتورهای موثر در تکامل لنفوسیت های T در بیماران مبتلا به سقط مکرر(RPL)متن خبر در این مطالعه از افراد مبتلا به سقط مکرر قبل از تجویز دارو خون هپارینه گرفته شد و با استفاده از فایکول سلول های PBMC جدا شده و سپس برای شمارش تعداد سلول های B و سلول های NK از تکنیک فلوسایتومتری استفاده شد. به منظور بررسی میزان ترشح سایتوکاین های IL-17 و IL-21 در سرم از روش ساندویچ ELISA استفاده شد. سپس میزان اتوآنتی بادی های مختلف موجود در خون محیطی بیماران با روش الایزا اندازه گیری گردید. بعد از انجام این مراحل یک دوز از داروی IVIg به میزان ۴۰۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار به صورت تزریقی تجویز شد. سپس برای حفظ حاملگی و جنین دوز بعدی IVIg به میزان ۲۵۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار به فاصله ۴ هفته از تزریق اول تا ماه ششم بارداری تزریق شد. نتایج حاصل از مطالعه ما نشان دادIVIg منجر به تنظیم فاکتورهای ایمونولوژیکی و حفظ حاملگی می شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر ------------------------متن خبر -------------------- |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر ----------------------------متن خبر ------------------------------ |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
