بررسی اثر داروی IVIg بر روی میزان باروری افراد مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (Recurent Implantation Failure) ناشی از علل ایمونولوژیک
Effect of IVIg on Pregnancy Rate of Paitent with Recurent Implantation Failure with Immunological Causes
مجریان: مهدی یوسفی
خلاصه روش اجرا: ابتدا از افراد مبتلا به RIF که جمعیت هدف ما در این طرح می باشند رضایت نامه کتبی و آگاهانه دریافت خواهد شد. برای شروع مطالعه قبل از تجویز دارو از افراد بیمار خون هپارینه گرفته شده و با استفاده از فایکول 1.077 سلول های تک هسته ای خون (PBMC) جدا می شوند. سپس برای شمارش تعداد سلول های B و سلول های NK از تکنیک فلوسایتومتری استفاده خواهد شد. به منظور بررسی میزان ترشح سایتوکاین های IL-17 و IL-21 به عنوان سایتوکاین های سلول های Th 17 در سرم جدا شده از خون محیطی بیماران از روش ساندویچ ELISA استفاده خواهد شد. سپس میزان اتوآنتی بادی های مختلف موجود در خون محیطی بیماران را با روش الایزا اندازه گیری خواهیم کرد. بعد از انجام این مراحل طبق پروتکل از داروی IVIg با در نظر گرفتن میزان فعالیت سیستم ایمنی بیماران به صورت تزریقی تجویز می شود. پرتوکل درمانی به گونه ای خواهد بود که یک دوز از داروی IVIg به میزان ۴۰۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار ۲-۱ روز قبل از انجام عمل IVF و دوز دیگر بلافاصله بعد از مثبت شدن تست β HCG و به میزان ۲۵۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار تزریق خواهد شد. دوز های بعدی به فاصله های ۴ هفته و تا ماه ششم بارداری تکرار خواهد شد. در این مرحله و پس از طی پروتکل درمانی تمامی عواملی که قبل از تجویز دارو اندازه گیری شده بود دوباره اندازه گیری خواهد شد تا تاثیرات داروی IVIg بر روی سیستم ایمنی بیماران مشخص گردد. در نهایت پس از این مدت افراد بیمار از نظر بارداری به روش آزمایشگاهی و سنجش پروتئین βHCG و به وسیله تکنیک الایزا مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت. جهت بررسی میزان نوزادان متولد شده توسط افراد مبتلا به RIF افرادی را که تست β HCG آن ها پس از مصرف دارو مثبت بوده به کمک پزشکان متخصص زنان و زایمان به صورت مداوم زیر نظر خواهیم گرفت. بعد از حدود ۹ ماه تعداد نوزادان متولد شده توسط افراد مورد نظر را ارزیابی خواهیم نمود و با گروه کنترل که هیچ درمانی را دریافت نکرده بودند مقایسه خواهیم کرد. در ضمن مقیاس های نظیر قد و وزن کودکان تازه متولد شده نیز در این مرحله از طرح مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. حجم نمونه برای این مطالعه با کمک نمودار مورگان و مطالعات مشابه قبلی ۲۰ بیمار در نظر گرفته شد و تعداد ۲۰ بیمار نیز به عنوان گروه کنترل ما خواهند بود که هیچ نوع درمانی دریافت نخواهند کرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 61074 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر داروی IVIg بر روی میزان باروری افراد مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (Recurent Implantation Failure) ناشی از علل ایمونولوژیک |
| عنوان لاتین طرح | Effect of IVIg on Pregnancy Rate of Paitent with Recurent Implantation Failure with Immunological Causes |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | ناباروری و سقط وقایع معمول در عدم موفقیت باروری در انسان هستند، چنانکه ناباروری یک زوج ازهر شش زوج در سنین باروری را تحت تاثیر قرار داده و سقط در حدود۲۰ - 15٪ از کل حاملگی ها را شامل میشود. با گذشت چندین دهه از آغاز تکنیکهای کمک باروری( (ART: Assisted Reproductive Technology و انجام لقاح آزمایشگاهی (IVF: In Vitro Fertilization) میزان حاملگی همچنان زیر 30 % باقی مانده است و شکست در لانه گزینی یکی از مهم ترین عوامل محدودکننده در درمانهای کمک باروری می باشد. شناخت علل مرتبط با شکست مکرر لانه گزینی RIF: Recurent Implantation Failure )) میتواند در بالا بردن میزان موفقیت تکنیکهای کمک باروری و افزایش امید زوجین نابارور و کاهش فشارهای روانی بر آنها و نیز کاهش هزینه ها بسیار مهم باشد. طبق مطالعاتی که در سال های اخیر انجام شده یکی از مهمترین مکانسیم های احتمالی در شکست لانه گزینی سیستم ایمنی مادر می باشد زیرا جنین به عنوان یک سمی آلوگرافت (Semi allograft) برای مادر می باشد. مطالعات ثابت کرده اند که افزایش نسبت سلول های Th1 به Th2 در سلول های خون محیطی مادر می تواند به طور مستقیم با شکست لانه گزینی در ارتباط باشد. همچنین افزایش تعداد سلول های NK و Th17 خون محیطی مادر و سایتوکاین های مرتبط با آن ها نیز با افزایش احتمال ناباروری در ارتباط است. همچنین مطالعات متعددی نشان داده اند که افراد مبتلا به مشکلات محتلف ناباروری در خون محیطی خود دارای اتوآنتی بادی های مختلفی هستند که می تواند ناشی از افزایش تعداد یا فعالیت لنفوسیت های B نیز باشد. بر اساس آنچه گفته شد بسیاری از مطالعات، بر نقش سیستم ایمنی در شکست مکرر لانه گزینی (RIF) تاکید داشته اند. هچنین این مطالعات نشان داده اند که اگر بیماران مبتلا به RIF به درستی انتخاب شوند و تحت روش های ایمونوتراپی مناسب قرار بگیرند افزایش معنی داری در میزان باروری آن ها مشاهده خواهد شد. چنانکه Koji Nakagawa و همکارانش طی مطالعه ای نشان دادند که 60% بیماران مبتلا به RIF به دنبال ایمونوتراپی مناسب باردار شده و نوزاد زنده به دنیا آورده اند. در سال های گذشته و به دنبال تولید IVIg و مشخص شدن تاثیر آن در سرکوب سیستم ایمنی، استفاده وسیعی از IVIg برای درمان بیماری های مختلف نظیر پورپورای ترمبوسایتوپانیک، سندرم گیلن باره، بیماری کاوازاکی و میاستینی گریوز شده است. همچنین از این داروی ارزشمند برای درمان بیماران مبتلا به مشکلات ناباروری نیز استفاده شده است اما با این وجود کماکان چگونگی تاثیر این دارو و مکانیسم عمل آن به خوبی شناسایی نشده است. |
| اهداف اختصاصی | |
| چکیده انگلیسی طرح | First, written informed consent will be obtained from individuals with RIF, who are our target population in this project. To begin the study, heparinized blood will be taken from the patients before drug administration and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) will be isolated using Ficoll 1.077. Then, flow cytometry will be used to count the number of B cells and NK cells.In order to investigate the secretion of IL-17 and IL-21 cytokines as Th 17 cell cytokines in serum isolated from the peripheral blood of patients, the sandwich ELISA method will be used. Then, the levels of various autoantibodies in the peripheral blood of patients will be measured by ELISA method. After completing these steps, IVIg will be administered intravenously according to the protocol, taking into account the level of immune system activity of patients.The treatment protocol will be such that one dose of IVIg at a rate of 400 mg per kilogram of the patient's weight will be injected 1-2 days before the IVF procedure and another dose at a rate of 250 mg per kilogram of the patient's weight will be injected immediately after the β HCG test is positive. |
| کلمات کلیدی | ART : تکنیک های کمک باروری که برای درمان بیماران نابارور استفاده می شود. IVF : لقاح آزمایشگاهی که جزء مهمترین تکنیک های کمک باروری می باشد. RPL : وقوع ۲ یا بیش از ۲ بار شکست متوالی حاملگی را RPL گویند. RIF : شکست مکرر در لانه گزینی در شرایطی که حداقل در سه سیکل متوالی کمک باروری رخ دهد را RIF گویند (البته باید توجه شود که در هر سیکل 1 تا 2جنین با کیفیت بالا منتقل شده باشد). جواني جمعيت - مخاطرات باروري |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی یوسفی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| صنم دولتی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر بررسی اثر داروی IVIg بر روی میزان باروری افراد مبتلا به شکست مکرر لانه گزینی (Recurent Implantation Failure) ناشی از علل ایمونولوژیکمتن خبر ناباروری یک زوج ازهر شش زوج در سنین باروری را تحت تاثیر قرار داده و سقط در حدود۲۰ - 15٪ از کل حاملگی ها را شامل میشود. شناخت علل مرتبط با شکست مکرر لانه گزینی RIF: Recurent Implantation Failure )) میتواند در بالا بردن میزان موفقیت تکنیکهای کمک باروری و افزایش امید زوجین نابارور و کاهش فشارهای روانی بر آنها و نیز کاهش هزینه ها بسیار مهم باشد. طبق مطالعاتی انجام شده یکی از مهمترین مکانسیم های احتمالی در شکست لانه گزینی سیستم ایمنی مادر می باشد زیرا جنین به عنوان یک Semi allograft برای مادر می باشد. مطالعات ثابت کرده اند که افزایش نسبت سلول های Th1 به Th2 در سلول های خون محیطی مادر و همچنین افزایش تعداد سلول های NK و Th1 می تواند به طور مستقیم با شکست لانه گزینی در ارتباط باشد. در سال های گذشته و به دنبال تولید IVIg و مشخص شدن تاثیر آن در سرکوب سیستم ایمنی، استفاده وسیعی از IVIg برای درمان بیماران مبتلا به مشکلات ناباروری شده است. ما در این تحقیق بیماران مبتلا به RIF را تحت درمان با IVIg قرار داده و نتیجه درمان را با پارامترهای ایمونولوژیک و نیز میزان موفقیت در لانه گزینی و پاسخ به درمان مورد ارزیابی قرار دادیم. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر بررسی تغییرات میکروRNA ها و فاکتورهای موثر در تکامل لنفوسیت های T در بیماران مبتلا به شکست مکرر لانه گزینیRIF) ) پس از درمان با IVIgمتن خبر ابتدا از افراد مبتلا به RIF رضایت نامه آگاهانه دریافت شد. قبل از تجویز دارو از افراد بیمار خون گرفته شده و با استفاده از فایکول سلول های PBMC جدا شدند. برای شمارش تعداد سلول های B و سلول های NK از تکنیک فلوسایتومتری، به منظور بررسی میزان ترشح سایتوکاین های IL-17 و IL-21 در سرم جدا شده از خون محیطی بیماران از روش ساندویچ ELISA استفاده شد. بعد از انجام این مراحل طبق پروتکل یک دوز از داروی IVIg به میزان ۴۰۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار ۲-۱ روز قبل از انجام عمل IVF و دوز دیگر بلافاصله بعد از مثبت شدن تست β HCG و به میزان ۲۵۰ میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بیمار تزریق شد. دوز های بعدی به فاصله های ۴ هفته و تا ماه ششم بارداری تکرار شد. در این مرحله و پس از طی پروتکل درمانی تمامی عواملی که قبل از تجویز دارو اندازه گیری شده بود دوباره اندازه گیری شد. در نهایت پس از این مدت افراد بیمار از نظر بارداری به روش آزمایشگاهی و سنجش پروتئین βHCG و به وسیله تکنیک الایزا مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج مطالعه ما نشان داد که IVIg دارای اثرات تنظیم کننده سیستم ایمنی بوده و منجر به حفظ حاملگی موفق می گردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر ............................................................................متن خبر ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر ...................................................................................................................................................................................................متن خبر ..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
