بررسی اثرات سیلدنافیل لود شده در حامل های لیپیدی نانوساختار حاوی RGD بر روی پذیرندگی اندومتر
Investigating the effects of RGD containing Sildenafil loaded nonostructured lipid carrier on endometrial receptivity
مجریان: محمد نوری
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ابتدا حامل های لیپیدی نانو ساختار (NLC) حاوی RGD با روش هموژنیزاسیون در دمای بالا تهیه شده و حداکثر میزان سیلدنافیل در آنها لود خواهد شد، و سپس ویژگی های نانوذرات (سایز ، PDI، مورفولوژی) تهیه شده با روش های مختلف تایید خواهد شد. سپس میزان داروی انکپسوله شده و پایداری نانوذرات مورد ارزیابی قرار میگیرد و پس از تایید و تعیین میزان سیلدنافیل لود شده در حامل های لیپیدی، رده سلولی مربوط به سلول¬های اندومتر انسانی کشت شده و در چندین گروه تیمار می¬گردند: 1-گروهی که با PBS تیمار می¬گردد و 2- گروهی که با سیلدنافیل محلول در PBS تیمار می¬گردد، 3-گروهی که توسط سیلدنافیل لود شده در NLC تیمار می¬شود و 4-گروهی که توسط سیلدنافیل لود شده در NLC-RGD تیمار می¬شود. پس از گذشت 48 ساعت، میزان بیان فاکتور های مرتبط با پذیرندگی اندومتر ( اینتگرین آلفا 5 و LIFو تیمیدین فسفریلاز) در هر چهار گروه با روش Real time PCR بررسی و مقایسه می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 60989 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرات سیلدنافیل لود شده در حامل های لیپیدی نانوساختار حاوی RGD بر روی پذیرندگی اندومتر |
| عنوان لاتین طرح | Investigating the effects of RGD containing Sildenafil loaded nonostructured lipid carrier on endometrial receptivity |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات قبل نشان داده اند که سیلدنافیل می تواند باعث بهبود پذیرندگی اندومتر شود ولی فراهمی زیستی پایین این دارو اثرات مطلوب آن را کاهش می دهد. در این مطالعه بر آنیم تا با لود کردن سیلدنافیل در حامل های نانو ساختار حاوی RGD بر این مشکل غلبه کنیم.در این مطالعه برای اولین از تری پپتید RGD که مکمل اینتگرین های موجود بر سطح سلول های اپیتلیال اندومتر است در سطح حامل های لیپیدی نانوساختار استفاده می شود و انتظار می رود افزایش قابل ملاحظه ای در آپتیک دارو به درون سلول های اندومتریال دیده شود. |
| اهداف اختصاصی | تهیه حامل های لیپیدی نانوساختار حاوی RGD و لود کردن سیلدنافیل در آن و ارزیابی ظرفیت لودینگ، سایز و مورفولوژی نانوذرات تهیه شده -بررسی اثرات سیتوتوکسیک نانودرات تهیه شده بر روی سلول های اندومتریال -بررسی مقدار Uptake، سیلدنافیل لود شده در نانوذرات به درون سلول های اندومتریال -بررسی اثرات بیان ژن های دخیل در پذیرندگی اندومتر (اینتگرین آلفا 5 و LIFو VEGF) در سلول های اندومتریال تحت تیمار با سیلدونافیل و سیلدونافیل لود شده در NLC-RGD |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, first, nanostructured lipid carriers (NLC) containing RGD will be prepared by high temperature homogenization method and maximum amount of sildenafil will be loaded into them, and then the characteristics of the prepared nanoparticles (size, PDI, morphology) will be confirmed by different methods. Then, the amount of encapsulated drug and the stability of the nanoparticles will be evaluated and after confirming and determining the amount of sildenafil loaded in the lipid carriers, the cell line related to human endometrial cells will be cultured and treated in several groups: 1- group treated with PBS and 2- group treated with sildenafil dissolved in PBS, 3- group treated with sildenafil loaded in NLC and 4- group treated with sildenafil loaded in NLC-RGD. After 48 hours, the expression levels of factors related to endometrial receptivity (alpha 5 integrin, LIF, and thymidine phosphorylase) in all four groups were examined and compared using Real-time PCR. |
| کلمات کلیدی | -سیلدنافیل: دارویی از خانواده آنزیم فسفودی استراز 5 است که از طریق هیدرولیز آنزیم های تخریب کننده cGMP باعث حفظ و افزایش cGMP داخل سلول می شود. -پذیرنگی اندومتر: مجموعه تغییرات اپیتلیال اندمتر رحم که شرایط را را برای لانه گزینی جنین فراهم می اورد. -فراهمی زیستی: درصدی از دارو یا سم است که در گردش خون وارد میگردد. -اندوسیتوز: فرایندی فعال (نیازمند انرژی) که طی آن سلول مولکولها یا اجسامی را به داخل خود میبرد. -اینتگرین آلفا 5 : از مولکولهای چسبندگی موجود در سطح سلول های اندومتر که نقش به سزایی در لانه گزینی دارد - LIF: فاکتور مهار کننده لکومی که بیان آن رحم را برای پذیرش جنین آماده می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | از آنجایی که یکی از مهمترین علل نازایی در زنان عدم لانه گزینی یا لانه گزینی ناقص به علت نقص در پذیرندگی رحم است، نتایج این مطالعه میتوانند گامی در جهت افزایش لانه گزینی و درمان زنان مبتلا به نازایی بویژه زنان دارای شکستهای مکرر لانه گزینی (Repeated implantation failure, RIF) باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| محمد نوری | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| امیر فتاحی | همکار اصلی |
| زینب لطیفی | همکار اصلی |
| زهرا بهرامی | همکار اصلی |
| مرجان قربانی | همکار اصلی |
| حامد حاجی پور | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر داروی سیلدنافیل سیترات بارگیری شده در حامل های لیپیدی نانوساختار باعث افزایش پذیرندگی رحم برای جنین می شود.متن خبر یکی از مهمترین دلایل نازایی زوجین نابارور آماده نبودن رحم برای پذیرش جنین است. در این مطالعه برای افزایش پذیرندگی رحم، از داروی سیلدنافیل-سیترات لود شده در حامل های لیپیدی نانوساختار (NLC) حاوی پپتید آرژنیل-گلایسیل- آسپارتات (RGD) استفاده شد. نتایج نشان داد که نانوذرات تهیه شده سمیتی برای سلول های رحمی ندارند. استفاده از این حامل ها برای دارورسانی نه تنها مشکلات مربوط به حلالیت داروی سیلدنافیل را رفع می کند بلکه بواسطه اتصال RGD به گیرنده های اینتگرینی در سطح سلول های رحمی، جذب دارو را افزایش می دهند. آزمایشات برون تنی نشان داد که سیلدنافیل سیترات لود شده در حامل های لیپیدی نانوساختار حاوی RGD در مقایسه با سیلدنافیل سیترات آزاد و لود شده در نانو حامل فاقد RGD به میزان بیشتری اتصال تجمعات سلولی شبه جنینی به سلول های رحمی را افزایش می دهد. همچنین نتایج این مطالعه نشان داد که مکانیسم احتمالی اثر سیلدنافیل بر افزایش قدرت پذیرندگی سلول های رحمی، افزایش بیان ژنهای فاکتور مهار کننده لوکمی (LIF) و فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) است. این یافته ها امید ما را برای استفاده از سیلدنافیل لود شده در حامل های لیپیدی برای بهبود پذیرندگی رحم را تقویت می کند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
