مقایسه اثر تجویز همزمان متفورمین و مژسترول با مژسترول تنها بر هیستولوژی سلول های اندومتر در بیماران بااختلالات پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک اندومتر
Comparison of metformin-megestrol combination and megestrol alone on endometrial histology in patients with disordered proliferative or hyperplastic endometrium
مجریان: منیژه سیاح ملی
خلاصه روش اجرا: کانسر اندومتر یکی از بدخیمی های شایع زنان بوده که در بین سرطان های زنان اولین سرطان شایع بوده و 7% کل سرطان ها را تشکیل می دهد. نتایج مطالعات مختلف نشان داده که روش غربالگری خاصی برای تشخیص زودرس این بیماری وجود ندارد. اثر حفاظتی داروی مژسترول در مقابل سرطان اندومتر و هیپرپلازی اندومتر به ویژه در کسانی که تمایل به حفظ باروری دارند، در دهه اخیر مورد بررسی قرار گرفته است. همچنین در سالهای اخیر چندین مطالعه کارآزمایی اثر متفورمین را در درمان هیپرپلازی اندومتر مورد آزمایش قرار داده اند. در این مطالعه ی کارآزمایی بالینی اثر دو داروی مژسترول و متفورمین با هم و داروی مژسترول به تنهایی بر روی سلول های اندومتر در دو گروه از بیمارانی که با شکایت منوراژی مراجعه و تشخیص اندومتر پرولیفراتیو با غدد منظم و اندومتر هایپرپلاستیک با و بدون آتیپی داده شده بررسی خواهد شد. در یکی از گروه های مورد مطالعه درمان روتین مژسترول استات به تنهایی و در گروه دیگر دو داروی مژسترول و متفورمین با هم تجویز خواهد شد و بعد از سه ماه بهبود علائم و میزان پاسخ به درمان و هیستولوژی اندومتر در گروهها با هم مقایسه خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 60868 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه اثر تجویز همزمان متفورمین و مژسترول با مژسترول تنها بر هیستولوژی سلول های اندومتر در بیماران بااختلالات پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک اندومتر |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of metformin-megestrol combination and megestrol alone on endometrial histology in patients with disordered proliferative or hyperplastic endometrium |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دستیار تخصصی بالینی (رزیدنتی) |
| مدت اجرا - ماه | 30 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | کارسینوم آندومتر شایعترین بدخیمی دستگاه تناسلی زنان وچهارمین سرطان شایع در زنان بعد از سرطان های پستا ن , ریه و روده است.(1) این سرطان 7% کل سرطان های زنان را تشکیل می دهد (2). در سالهای اخیر عوامل خاصی منجر به افزایش آگاهی از سرطان آندومتر و تاکید بر تشخیص و درمان آن شده است.دردسترس قرارگرفتن وسایل تشخیصی باکاربرد آسان ودرک بهتر ضایعات پیش بدخیم آندومتر منجر به افزایش تعداد زنانی شده است که در آنان سرطان آندومترتشخیص داده میشود.(1) سرطان آندومتر ضایعه ای است که عمدتا در دوران بعد از یائسگی رخ میدهد و بیماریزایی آن با بالا رفتن سن افزایش پیدا میکند. نقش استروژن درایجاد اکثر سرطانهای اندومتر به خوبی به اثبات رسیده است .هرعاملی که تماس با استروژن بلامنازع را افزایش دهد بر خطر سرطان اندومتر می افزاید.(3) ازدیدگاه پاتوژنز دو نوع متفاوت از سرطان اندومتر وجود دارد. نوع وابسته و غیر وابسته به استروژن. نوع اول که وابسته به استروژن بوده , مسئول 85-75 درصد موارد بیماری است و در زنان جوانتر و در حول وحوش یائسگی رخ می دهد. در این زنان تومور به صورت اندومتر هایپرپلاستیک شروع می شود وبه طرف کارسینوم پیشرفت می کند.(1) هایپرپلازی اندومتر بیانگر طیفی از تغییرات مورفولوژی وبیولوژی در غدد واسترومای اندومتراست که از تشدید وضعیت فیزیولوژیک تا کارسینوم درجا متغیر هستند.هایپرپلازی حائز اهمیت بالینی معمولا در زمینه اندومتر پرولیفراتیوی که در اثر تحریک استروژنی بوجود آمده است ایجاد می گردد. هایپر پلازیهای اندومتر از نظر بالینی حائز اهمیت هستند چون ممکن است سبب خونریزی غیر طبیعی رحمی شوند, با تومورهای استروژن ساز تخمدان همراه باشند و یا ناشی از درمان هورمونی باشند وقبل از سرطان اندومتر یا همزمان با آن رخ بدهند.(2) هایپرپلازی اندومترممکن است ساده یاکمپلکس باشدکه نشانه های اصلی افتراق این دونوع پیچیدگی وفشردگی عناصر غددی است.(1) هایپر پلازی ساده با غدد متسع یاکیستیک همراه با اشکال گرد تا اندکی نا منظم افزایش نسبت غدد به استروما وفقدان آتیپی سیتولوِژیک مشخص میشود.(1) هایپر پلازی کمپلکس با غدد فشرده تر واسترومای کمتر وفقدان آتیپی مشخص می شود.(1) هایپر پلازی آتیپیک به آتیپی سیتولوژیک اطلاق میشود وبراساس ساختار غده ای به انواع ساده وکمپلکس تقسیم میشود.خطر پیشرفت هایپرپلازی اندومتربه سمت کارسینوم به وجود وشدت آتیپی سیتولوژیک بستگی دارد.(4) به علت فقدان یک تست مناسب ومقرون به صرفه ,روش غربالگری مشخص برای سرطان آندومتر وجود نداردولی خوشبختانه اکثر بیماران مبتلا به کانسر آندومتردراوایل سیر بیماری با خونریزی غیر طبیعی رحم در حول وحوش یائسگی یا بعد از یائسگی مراجعه می کنند که استفاده از درمان مناسب جهت جلوگیری از پیشرفت بیماری سبب میزان بالای بهبودی میشود.(1) درحال حاضر درمان مداوم با مژسترول استات در برطرف سازی اختلالات پرولیفراتیو وهایپرپلازی اندومتر بدون آتیپی موثراست ولی درموارد همراه باآتیپی تاثیر کمتری دارد.درمان باید به مدت3-2 ماه ادامه یابد وبرای ارزیابی درمان 4-3 هفته بعد تکمیل درمان بیوپسی اندومتر انجام گیرد.(1) درمان با ترکیبات پروژسترونی از طریق فعال سازی گیرنده های پروژسترونی و در نتیجه واکنش دسیدوالیزاسیون استرومایی باعث نازک شدن اندومتر می شود (5). این دارو که تاثیر خود را از طریق تحریک گیرنده های پروژسترونی اعمال می کند به طور فعالانه از دستگاه گوارش قابل جذب می باشد. در مطالعه Mantovani و همکاران این دارو دارای اثرات جلوگیری از کاهش وزن در بیماران مبتلا به کانسر از مسیر آنتی سیتوکاین TNFα, IL-6, and IL-1 می باشد (6). در مطالعه Amezcua و همکاران از آمریکا در سال 2000، مشخص شد که اولین اثر پاتولوزیک به دنبال درمان هیپرپلازی اندومتر با داروهای پروژسترونی ایچاد آپوپتوز در سلولهای گلندولار می باشد (7). در مطالعه مروری Ramirez در سال 2004 داروی مژسترول یکی از دو داروی پروژستینی مورد استفاده روتین در درمان اختلالات اندومتر می باشد. دوره پاسخ گویی در این درمان به طور متوسط 12 هفته گزارش شده است. همچنین اکثریت بیماران پاسخ دهنده به درمان با تجویز یک دوره درمان بهبودی حاصل می کنند (5). در بررسی که توسط Gunderson و همکاران در سال 2014 منتشر کرده اند اثرات درمان با پروژستین بر روی پاسخ هیپرپلازی کمپلکس اندومتر مورد مطالعه قرار گرفته است. در این بررسی بر روی 46 زن در مجموع 89% از بیماران مژسترول استات را به عنوان داروی اصلی دریافت کردند و میزان پاسخ دهی کلی به این درمان 65% گزارش شد (8). یکی از معایبی که در زمینه مصرف پروژسترون ها مطرح است اثرات نامشخص این داروها در رویه باروری می باشد؛ لذا در مطالعات جدید از داروهای غیر پروژسترونی مانند متفورمین بهره گرفته شده است. اثرات متفورمین احتمالا بر روی S6K1 که یک crucial effector MTOR می باشد. نتایج در اندومتر موش های مبتلا به هیپرپلازی اندومتر ایجاد شده با Tamoxifen نشان می دهد که متفورمین اثرات آنتی پرولیفراتیو احتمالی بر روی اندومتر را از طریق مهار Mammalian target of rapamycin (MTOR) mediated S6K1 activationانجام می دهد. Leigh A. و همکارانش در مطالعه خود نشان داده اند که متفورمین یک مهار کننده قوی پرولیفراتیو سلول های سرطانی اندومتر می باشد. این اثر از طریق AMPK و مهار MTOR انجام می گیرد (9). Richard و همکارانش در مطالعاتی اثرات متفورمین، هم به تنهایی و هم بصورت ترکیبی روی هیستولوژی اندومتر و تولید استروئید تخمدانی را بررسی کرده و ثابت کرده اند که دارو های حساس کننده انسولین وراء بهبود عملکرد تخمدانی، بر روی اندومتر اثرات مفیدی اعمال می کنند (10). در مطالعاتی دیگر توسط Session DR در سال 2003 نشان داده شده است که متفورمین بر روی فاکتور های عملکرد اندومتریال اثرات مفید اعمال می کند که شامل کاهش Glicodelin در گردش می باشد و گردش خون رحمی را بهتر می کند. حتی تبدیل اندومتر هایپرپلازی آتیپیک به اندومتر پرولیفراتیو در عرض یک ماه گزارش شده است (11). Lei Zhang در مطالعه ای که بصورت in vitro برای بررسی اثرات متفورمین و تستوسترون در متابولیسم گلوکز در اندومتر انجام شده است که نشان داده سطح بالای آندروژن در بیماران با PCO میتواند مقاومت به انسولین در سلول های گلاندولار اندومتر ایجاد کند؛ در حالیکه متفورمین اثرات آنتاگونیستی اعمال می کند (12). Session و همکارانش (2003) در مطالعه خود نشان دادند که بین سرطان اندومتر ، هیپرپلازی آندومتر و دیابت ارتباط طولانی مدت وجود دارد. این محققین موردی از هیپرپلازی آتیپیک آندومتر را گزارش کردند که به درمان با پروژسترون مقاوم بوده و با متفورمین آندومتر پرولیفراتیو ایجاد شده است. آنها بیان داشتند که هیپرانسولینمی اثرات میتوژنیک در آندومتر ایجاد میکند و اثرات پروژسترون درمانی را مهار میکند (11). هم چنین pandey و همکارانش (2011)در مطالعه خود نشان دادند که دربیماران دیابتی متفورمین ریسک سرطان را کاهش می دهد. مکانیسم مطرح شده هیپرگلیسمی، هیپر انسولینمی، و تحریک محورIGF-1 میباشد (13). Zhang Z و همکارانش (2011) نشان دادند که متفورمین اثرات مقاومت به پروژسترون را در کانسر آندومتر با downregulating glyoxalase I (GloI) expression معکوس می کند (14). Tanو همکارانش (2011)نیز در مطالعه خود نشان داده اندکه درمان با متفورمین اثرات antimetastatic و antiinvasive در سلولهای سرطانی آندومتر انسان اعمال میکند و این دارو را بعنوان adjuvant در management بیماران با سرطان آندومتر پیشنهاد نموده اند(15). این نویسندگان نشان دادند که سرم افراد مبتلا به PCO که 6 ماه متفورمین (850 میلی گرم دو بار در روز) دریافت نموده اند سبب کاهش تهاجم سلولهای سرطان آندومتر بصورت این ویترو می گردد. Cantrell و همکارانش (2010 ) اثر anti-tumorigenic متفورمین رابر روی سلول های سرطانی آندومتر مورد بررسی قرار دادند و نشان دادند که متفورمین اثر ضد سرطانی قوی دارد (16). Xie و همکارانش (2011)در مطالعه خود نشان دادند که پروزسترون علیرغم اینکه جهت درمان بکار میرود ولی پاسخ درمانی موفقیت آمیز نبوده و شکست درمانی را مربوط بهinsulin-like growth factor (IGF) system که عامل خطر سرطان اندومتر می باشد دانستند و متفورمین از طریق بیان گیرنده پروژسترون را می افزاید (17). کانسر اندومتر به دو تیپ estrogen-related و unrelated to estrogen تقسیم میشود. انواع estrogen-related که مورد مطالعه ما هستند در پاتولوژی بصورت low grade endometroid tumor و atypical endometrial hyperplasia بروز می کنند. که این تغییرات هیستولوژیک به دلیل افزایش استروژن بدون رقیب یعنی استروژن بدون حضور پروژسترون (unopposed estrogen) و تأثیر آن بر روی اندومتر به سه شکل بروز می کند: 1.Disordered Proliferative Endometrium 2.Simple Endometrial Hyperplasia 3.Complex Endometrial Hyperplasia تشخیص قطعی این بیماری با D&C (Hysteroscopy with Dilation and Curettage)انجام میشود و در نمونه ی پاتولوژی یکی از هیستولوژی های فوق دیده می شود. با دادن پروژسترون به این بیماران گیرنده های استروژنی اشغال میشوند و علایم بیمار بهبود میابدو در عده ای به طرف سرطان پیشروی می کند. در این مطالعه ی کارآزمایی بالینی بیماران مورد مطالعه که با شکایت منوراژی مراجعه و تشخیص اندومتر پرولیفراتیو با غدد منظم و اندومتر هیپرپلاستیک با و بدون آتیپی داده شده اند به صورت تصادفی به دو گروه درمان با مژسترول استات تنها و متفورمین و مژسترول استات با هم تقسیم بندی می شوند. بعد از سه ماه بهبود علائم و میزان پاسخ به درمان و هیستولوژی اندومتر در گروهها با هم مقایسه خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | |
| چکیده انگلیسی طرح | Endodontic cancer is a type of cancer that is the most common type of cancer, and 7% of all cancers lead to the formation of ADHD. The results of various examinations for the purpose of a special screening procedure for the diagnosis of this type are not present. The effect of using a diaper on mesosterol in the face of endometriosis and hyperplasia cancer is the result of a sway in keeping the patient's back, this is the last resource that has been removed. You will need to check the effects of metformin on your last breath while reading the hyperplasia endometre. Here is a review of the harmful effects of mesosterol and metformin on them and mesogesterol on the end of the end of the end of the end of the end of the end of the end of the procedure with a review complaint. And the diagnosis of a proliferative endometer with regulating glands and a hyperplastic endometer with or without a plug type. This is a great source of reading the mesosterol stats routine at the end, and there is a lot to do with mesosterol and metformin, in order to allow the muscles to tighten, and then after a while there will be signs and a complete balance in the course. Histology and endometers are used to measure the strength of the jaws. |
| کلمات کلیدی | 1. .Endometrial cancer: بدخیمی دیواره اندومتر رحم که با بررسی هیستوپاتولوژیک اثبات می شود 2. Metformin: متفورمین (نام تجاری: Glucophage) گروه دارویی: بی گوانید ها گروه درمانی: ضد دیابت شکل دارویی: قرص 500 میلی گرمی موارد مصرف: دیابت قندی ( تیپ II) میزان مصرف: دو قرص 2 بار در روز موارد مانع: در افراد حساس , بیماران با نارسایی کلیه عوارض جانبی: تهوع , استفراغ , بی اشتهایی , کم خونی , ضایعات جلدی توجهات: این دارو با استروژن, ایزونیازید و ضد بار داری خوراکی تداخل دارویی دارد.قند خون بیمار باید کنترل شود. 3. کورتاژ(Curettage):نمونه برداری از آندومتر رحم جهت بررسی هیستولوژی بافت آندومتر 4. مژسترول (Megestrol):(نام تجاری: جستیران) این دارو که تاثیر خود را از طریق تحریک گیرنده های پروژسترونی اعمال می کند به طور فعالانه از دستگاه گوارش قابل جذب می باشد. 5. هایپرپلازی اندومتر(Endometrial Hyperplasia):طیفی ازتغییرات مورفولوژیک وبیولوژیک در غددواسترومای اندومترکه معمولا در زمینه اندومتر پرولیفراتیو به وجود می آید. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| منیژه سیاح ملی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مهری جعفری شبیری | همکار اصلی |
| الهه اولاد صاحب مدارک | همکار اصلی |
| پروین مصطفی قره باغی | همکار اصلی |
| وحیده رحمانی | همکار اصلی |
| صنم پورآزاد | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر مقایسه اثر تجویز همزمان متفورمین و مژسترول با مژسترول تنها بر هیستولوژی سلول های اندومتر در بیماران بااختلالات پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک اندومترمتن خبر کانسر اندومتر اولین سرطان شایع دربین سرطانهای زنان میباشد. براساس نتایج مطالعات مختلف روش غربالگری خاصی برای تشخیص زودرس این بیماری وجود ندارد. ترکیبات پروژسترونی اثرحفاظتی دربرابر رشد غیرطبیعی و هیپرپلازی اندومتر دارند.در چند مطالعه جدید متفورمین در درمان هیپرپلازی و کانسرآندومتر با اعمال اثرات آنتی پرولیفراتیو احتمالی و اثر ضدسرطانی قوی موثر شناخته شده لذا دراین مطالعه اثر دو داروی مژسترول(ترکیب پروژسترونی) متفورمین و داروی مژسترول بتنهایی را برروی سلولهای اندومتر در 96بیمار در 2گروه مساوی که با شکایت خونریزی رحمی مراجعه کرده بودند با تشخیص افزایش رشد غیرطبیعی آندومتر بصورت هیپرپلازی با و بدون آتیپی بمدت 3ماه انجام دادیم و میزان پاسخ بدرمان و هیستولوژی اندومتر را 2هفته پس از پایان درمان باهم مقایسه کردیم.هیپرپلازی آندومتر و افزایش ضخامت آندومتر بصورت معنی داری در هر دوگروه کاهش یافت در گروهی که مژسترول تنها مصرف کرده بودند تغییرات بیشتر بود.عارضه ای در گروهها مشاهده نشده رحم برداشته نشد. نتیجه گرفته شد از این روشها می توان برای درمان افزایش رشد آندومتر و پیشگیری از سرطان استفاده کرد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مقایسه اثر تجویز همزمان متفورمین و مژسترول با مژسترول تنها بر هیستولوژی سلول های اندومتر در بیماران بااختلالات پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک اندومترمتن خبر کانسر اندومتر اولین سرطان شایع دربین سرطانهای زنان میباشد. براساس نتایج مطالعات مختلف روش غربالگری خاصی برای تشخیص زودرس این بیماری وجود ندارد. ترکیبات پروژسترونی اثرحفاظتی دربرابر رشد غیرطبیعی و هیپرپلازی اندومتر دارند.در چند مطالعه جدید متفورمین در درمان هیپرپلازی و کانسرآندومتر با اعمال اثرات آنتی پرولیفراتیو احتمالی و اثر ضدسرطانی قوی موثر شناخته شده لذا دراین مطالعه اثر دو داروی مژسترول(ترکیب پروژسترونی) متفورمین و داروی مژسترول بتنهایی را برروی سلولهای اندومتر در 96بیمار در 2گروه مساوی که با شکایت خونریزی رحمی مراجعه کرده بودند با تشخیص افزایش رشد غیرطبیعی آندومتر بصورت هیپرپلازی با و بدون آتیپی بمدت 3ماه انجام دادیم و میزان پاسخ بدرمان و هیستولوژی اندومتر را 2هفته پس از پایان درمان باهم مقایسه کردیم.هیپرپلازی آندومتر و افزایش ضخامت آندومتر بصورت معنی داری در هر دوگروه کاهش یافت در گروهی که مژسترول تنها مصرف کرده بودند تغییرات بیشتر بود.عارضه ای در گروهها مشاهده نشده رحم برداشته نشد. نتیجه گرفته شد از این روشها می توان برای درمان افزایش رشد آندومتر و پیشگیری از سرطان استفاده کرد |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
